ace 2 фермент что это
Ангиотензинпревращающий фермент (ACE). Выявление мутации Alu Ins/Del (регуляторная область гена)
Маркер связан с выявлением генетической предрасположенности к инфаркту миокарда, ишемической болезни сердца, ишемическому инсульту, болезни Альцгеймера. Он используется для прогнозирования хронической почечной недостаточности при гломерулонефрите (IgA-нефропатия), при диабетической нефропатии и ассоциирован с выносливостью организма при продолжительных физических нагрузках.
OMIM 106180
Локализация гена на хромосоме – 17q23.3
Ген АСЕ кодирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – циркулирующий во внеклеточном пространстве белок (карбоксипептидаза), который играет важную роль в регуляции кровяного давления и баланса электролитов, катализируя расщепление неактивного ангиотензина I до активного ангиотензина II.
Генетический маркер Alu Ins / Del
В 16-м интроне гена АСЕ выявлен инсерционно-делеционный (I/D) полиморфизм, заключающийся во вставке (инсерции, I) или потере (делеции, D) Alu-повтора, размером в 289 пар нуклеотидов. Делеция Alu-повтора приводит к повышению экспрессии гена ACE.
Возможные генотипы
Ассоциация маркера с заболеваниями
В регуляции артериального давления у человека участвует ренин-ангиотензиновая система (РАС).
Работа РАС тесно связана с электролитами, они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Один из компонентов РАС-системы – гормон ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления и является основным регулятором синтеза альдостерона, образующегося в клубочковой зоне коры надпочечников, единственного поступающего в кровь минералокортикоида человека. Конечным результатом такого действия является увеличение объёма циркулирующей крови и повышение системного артериального давления.
Превращение неактивного ангиотензина I (представляет собой декапептид – последовательность из 10 аминокислот Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu) в активный октапептид ангиотензин II (путем удаления 2 аминокислот-His-Leu) контролирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – циркулирующий во внеклеточном пространстве белок (карбоксипептидаза). Вторая важная функция АПФ – деактивация брадикинина.
Кроме регуляции кровяного давления, АПФ участвует в различных процессах, происходящих в организме. Его синтезируют клетки многих тканей, таких как васкулярные эндотелиальные клетки, почечные эпителиальные клетки, тестикулярные клетки Лейдига и т. д.
В норме у разных людей уровень АПФ в плазме крови может различаться до 5 раз. У конкретного же человека уровень АПФ достаточно стабилен. Такие колебания уровня АПФ между людьми вызваны полиморфизмом гена АСЕ. В 16-м интроне гена выявлен инсерционно-делеционный (I/D) полиморфизм, заключающийся во вставке (инсерции, I) или потере (делеции, D) Alu-повтора, размером в 289 пар нуклеотидов. Делеция Alu-повтора приводит к повышению экспрессии гена ACE и увеличению концентрации АПФ в крови, лимфе и тканях, что является фактором, повышающим риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркта миокарда, гипертрофии левого желудочка, ишемической болезни сердца), болезни почек, атеросклероза, болезни Альцгеймера.
У лиц, гомозиготных по аллелю D (генотип D/D), уровень АПФ повышен в 2 раза по сравнению с I/I генотипом. Ассоциация D/D-генотипа с гипертрофией левого желудочка сильнее у мужчин, чем у женщин, таким образом, инсерционно-делеционный полиморфизм может выступать как маркер риска развития гипертрофии левого желудочка у мужчин среднего возраста.
Выявлена ассоциация полиморфизма с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) – основной причиной потери зрения в пожилом возрасте. Генотип I/I встречается в 4,5 раза чаще у здоровых людей, чем у пациентов, страдающих ВМД, и, по-видимому, защищает от ВМД.
Ассоциации полиморфизма АСЕ с уровнем систолического и диастолического кровяного давления не выявлено, кроме случаев злокачественной формы гипертонической болезни (быстро прогрессирующая и тяжело протекающая, со значительным повреждением сосудов почек и сетчатки), при которой генотип D/D встречается чаще.
Также D-аллель связан с риском развития нефропатии у больных сахарным диабетом.
Аллель I ассоциирован с повышенной устойчивостью организма к физическим нагрузкам. Низкая минеральная плотность костной ткани и мышечная слабость являются основными факторами риска переломов костей у женщин при остеопорозе в постменопаузе. Выявлено, что наличие в генотипе женщины аллеля I положительно влияет на эффективность тренировки мышц (у пациенток с генотипом I/I она оказалась в 2 раза выше, чем у женщин с генотипом D/D) в ответ на физические нагрузки, на фоне гормональной терапии.
Исследования также показывают, что у высококлассных спортсменов-стайеров увеличена частота аллеля I, ассоциированная с выносливостью.
Оценка генотипа по маркеру:
Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.
Литература
Подписка на новости
Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed
Почему некоторые сердечные пациенты могут быть особенно уязвимы к COVID-19
Опасно ли принимать ингибиторы АПФ или сартаны при коронавирусе?
Автор: Валерия Захарова, врач-кардиолог
По мере того, как исследователи изучают случаи смерти от COVID-19, люди с заболеваниями сердца и сосудов оказываются особенно уязвимыми.
В Италии, где число смертей в настоящее время превысило число смертей в Китае, 17 марта по сообщению официальных лиц, среди 355 умерших людей 76% имели гипертонию, а 33% ¾ болезни сердца[7]. Кроме того, среди более чем 44 000 подтвержденных случаев заболевания COVID-19 в Китае показатель смертности был самым высоким для лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями ¾ 10,5% по сравнению с общим показателем летальности в 2,3%[12].
Известно, что у людей, уже имеющих проблемы со здоровьем, инфекции могут протекать тяжело. Но, как предполагают исследователи, вирус SARS-CoV-19, вызывающий COVID-19, может представлять особую опасность для сердца из-за того, каким образом он попадает в клетки[14].
Чтобы проникнуть в клетку, SARS-CoV-2 захватывает белок, называемый ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ) 2 или ACE2. Этот белок находится на клетках легких, позволяя вирусу проникать в них и вызывать симптомы со стороны дыхательной системы[9]. Проблема заключается в том, что ACE2 также находится на клетках сердечной мышцы и клетках, которые выстилают кровеносные сосуды[11].
Учитывая эти механизмы, ученые предположили, что COVID-19 может непосредственно повреждать клетки сердца и 5 марта об этом написал журнал Nature Reviews Cardiology[13].
Однако ACE2 делает больше, чем создает входные ворота для SARS-CoV-2. Этот белок также является частью обширной системы гормонов, называемой ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, которая регулирует артериальное давление, работу сердца и почек[8].
Данные, полученные у пациентов без инфекции COVID-19, свидетельствуют о том, что препараты из группы ингибиторов АПФ (и близкие к ним блокаторы рецепторов ангиотензина II [БРА] ¾ сартаны) могут приводить к повышению ACE2, что, по-видимому, не наблюдается у других препаратов, используемых для лечения гипертонии. Это приводит к предположению, что ингибиторы АПФ увеличивают активность мишеней для инфекции COVID-19 в организме[3].
В СМИ появились сообщения, что два широко используемых класса препаратов для снижения артериального давления (ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина [БРА]) могут ухудшить исходы заболевания у лиц, инфицированных COVID-19.
Эта проблема приобрела важное значение в социальных сетях и СМИ, поскольку некоторые сообщения из серьезно пострадавших стран, таких как Италия, указывали на плохой исход для пациентов с COVID-19, которые принимали эти препараты при болезнях сердца.
В связи с этими опасениями некоторые люди добровольно прекратили прием ингибиторов АПФ и БРА, которые широко используются из-за их эффективности и безопасности при лечении гипертонии и ряда других сердечно-сосудистых заболеваний.
Причина, по которой ингибиторы АПФ так эффективны при снижении артериального давления, заключается в том, что у многих людей с артериальной гипертензией гиперактивная ренин–ангиотензин–альдостероновая система и поэтому уровень ангиотензина II в крови может быть высоким[1]. Поэтому эти препараты часто применяют в качестве первой линии лечения или в комбинации с другими препаратами, снижающими артериальное давление[15].
Самостоятельная отмена этих препаратов может привести к ухудшению болезней сердца и развитию серьезных осложнений.
Несмотря на внимание к проблеме, нет прямых доказательств того, что именно ингибиторы АПФ вызывают повышенную смертность[2, 5, 6, 10]. Кроме этого, многие пациенты с высоким давлением уже имеют гиперактивную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что может означать повышение ACE2 независимо от лечения[4].
Поэтому Совет по артериальной гипертензии Европейского общества кардиологов заявил, что он «настоятельно рекомендует» врачам и пациентам продолжать обычную антигипертензивную терапию в связи с отсутствием «клинических или научных доказательств того, что лечение ингибиторами АПФ или БРА должно быть прекращено из-за инфекции COVID-19»[2].
17 марта Американская коллегия кардиологов, Американская ассоциация сердца и Американское общество по сердечной недостаточности выпустили совместное заключение, в котором настоятельно рекомендовали пациентам продолжать прием этих лекарств[5].
Таким образом, при отсутствии прямых доказательств того, что ингибиторы АПФ или БРА вызывают повышенную смертность при инфекции COVID-19, лучшим советом является продолжение приема этих препаратов в соответствии с рекомендациями врача.
__________________________________________
Список литературы:
Активность ангиотензин-превращающего фермента (диагностика саркоидоза) в Уч-Коргон
Исследование активности ангиотензин-превращающего фермента в крови с целью выявления саркоидоза.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Активность ангиотензин-превращающего фермента (диагностика саркоидоза)?
Подробное описание исследования
Ангиотензинпревращающий фермент является неотъемлемой частью ренин-ангиотензиновой системы (РАС), которая поддерживает артериальное давление за счет регулирования содержания жидкости и сосудистого сопротивления. Под его воздействием ангиотензиноген I преобразуется в ангиотензин II, вызывающий спазм артерий и развитие артериальной гипертензии.
АПФ образуется в легочной ткани, артериях и почках. Активность АПФ повышена при саркоидозе — мультисистемном заболевании неясного происхождения, поражающим в основном молодых людей. Важной характеристикой данного заболевания служит появление очагов воспаления — гранулем — в разных органах. Эпителиоидные клетки и макрофаги, составляющие гранулему, выделяют большое количество АПФ.
Причины развития саркоидоза не до конца изучены и связаны как с генетическими факторами, так и с влиянием окружающей среды. Ключевую роль в развитии болезни играют иммунные клетки — Т-лимфоциты.
Чаще всего поражаются легкие, но могут также быть вовлечены кожа, глаза, суставы, сердце, эндокринные железы, почки и нервная система. Наряду с этим увеличиваются внутригрудные лимфатические узлы с двух сторон.
Симптомы саркоидоза ассоциированы с тяжестью воспаления и степенью вовлеченности органов в процесс. Обычно пациенты отмечают стойкий сухой кашель, утомляемость и одышку. Другие проявления заболевания включают болезненные подкожные узлы на коже красного цвета, воспаление сосудов глаз с нечеткостью зрения, осиплость голоса, боли и припухлость суставов, потерю слуха, судороги или психические расстройства. В единичных случаях наблюдаются поражения сердца, почек и печени.
Стандартом лабораторной диагностики саркоидоза служит определение активности АПФ. Данный показатель является важным маркером в дифференциальной диагностике саркоидоза и туберкулеза. Активность АПФ может указывать на тяжесть заболевания: примерно 68% положительных результатов при I стадии саркоидоза, 86% — II стадии и 91% — III стадии.
Другие патологии, такие как болезнь Гоше, лепра, гипертиреоз, псориаз, амилоидоз и гистоплазмоз, также вызывают увеличение активности АПФ в крови.
Активность ангиотензин-превращающего фермента (диагностика саркоидоза) в Москве
Исследование активности ангиотензин-превращающего фермента в крови с целью выявления саркоидоза.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Активность ангиотензин-превращающего фермента (диагностика саркоидоза)?
Подробное описание исследования
Ангиотензинпревращающий фермент является неотъемлемой частью ренин-ангиотензиновой системы (РАС), которая поддерживает артериальное давление за счет регулирования содержания жидкости и сосудистого сопротивления. Под его воздействием ангиотензиноген I преобразуется в ангиотензин II, вызывающий спазм артерий и развитие артериальной гипертензии.
АПФ образуется в легочной ткани, артериях и почках. Активность АПФ повышена при саркоидозе — мультисистемном заболевании неясного происхождения, поражающим в основном молодых людей. Важной характеристикой данного заболевания служит появление очагов воспаления — гранулем — в разных органах. Эпителиоидные клетки и макрофаги, составляющие гранулему, выделяют большое количество АПФ.
Причины развития саркоидоза не до конца изучены и связаны как с генетическими факторами, так и с влиянием окружающей среды. Ключевую роль в развитии болезни играют иммунные клетки — Т-лимфоциты.
Чаще всего поражаются легкие, но могут также быть вовлечены кожа, глаза, суставы, сердце, эндокринные железы, почки и нервная система. Наряду с этим увеличиваются внутригрудные лимфатические узлы с двух сторон.
Симптомы саркоидоза ассоциированы с тяжестью воспаления и степенью вовлеченности органов в процесс. Обычно пациенты отмечают стойкий сухой кашель, утомляемость и одышку. Другие проявления заболевания включают болезненные подкожные узлы на коже красного цвета, воспаление сосудов глаз с нечеткостью зрения, осиплость голоса, боли и припухлость суставов, потерю слуха, судороги или психические расстройства. В единичных случаях наблюдаются поражения сердца, почек и печени.
Стандартом лабораторной диагностики саркоидоза служит определение активности АПФ. Данный показатель является важным маркером в дифференциальной диагностике саркоидоза и туберкулеза. Активность АПФ может указывать на тяжесть заболевания: примерно 68% положительных результатов при I стадии саркоидоза, 86% — II стадии и 91% — III стадии.
Другие патологии, такие как болезнь Гоше, лепра, гипертиреоз, псориаз, амилоидоз и гистоплазмоз, также вызывают увеличение активности АПФ в крови.
Ангиотензин-конвертирующий фермент ACE
Ангиотензин — конвертирующий фермент является важным физиологическим регулятором артериального давления и водно-солевого обмена; он превращает циркулирующий в крови неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, который обладает мощным гипертензивным действием за счет влияния на водно-солевой обмен, сердечно-сосудистую и другие системы организма.
Ген ангиотензин-конвертирующего фермента имеет два варианта, отличающихся наличием (insertion, I) или отсутствием (deletion, D) Alu-последовательности в интроне гена ACE. С данным полиморфизмом связана различная степень экспрессии гена АСЕ. Вариант D характеризуется более активной выработкой ангиотензин-конвертирующего фермента, что является фактором риска артериальной гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Вариант D наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний связана как гомозиготная (D/D), так и гетерозиготная (I/D) форма варианта D, хотя в случае гетерозиготной формы риск сердечно-сосудистых заболеваний примерно вдвое ниже, чем в случае гомозиготной формы.
Исследование полиморфизма гена ангиотензин-конвертирующего фермента (ACE) имеет прогностическое значение, позволяет определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, оценить вероятность сердечно-сосудистой патологии у потомства.
Показания к назначению анализа:
Наличие у консультирующегося артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, инфарктов или инсультов;
Наличие артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, инфарктов или инсультов у родственников I и II степени родства;
Прогнозирование эффективности ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фенрмента при гипертонии.
Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь, взятая с ЭДТА
Варианты заключений:
I/I — нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме;
I/D — гетерозиготная форма полиморфизма;
D/D — мутантный вариант полиморфизма, связанный с увеличением риска заболеваний, в гомозиготной форме