антидепрессанты как действуют на мозг
Эффект антидепрессантов предсказали по изменению связей в мозге
Samaneh Nemati et al. / iScience, 2019
То, как антидепрессант будет действовать на конкретного человека, можно определить по изменению связей между различными частями его головного мозга в первые дни применения препарата, сообщается в iScience. Как утверждают авторы исследования, этот метод работает для лекарств с разными механизмами действия и особенно полезен для оценки влияния антидепрессантов, терапевтический эффект которых обычно проявляется лишь через несколько недель после начала приема.
С середины XX века известно, что при депрессивных состояниях часто нарушается передача сигналов за счет нейромедиаторов-моноаминов, в частности серотонина. Большой процент современных антидепрессантов нормализует ее, блокируя захват нейронами молекул серотонина из синаптической щели, где это вещество связывается с соответствующими рецепторами. Это, в конечном счете, обеспечивает и нормализацию эмоционального состояния.
Концентрация многих ингибиторов обратного захвата серотонина уже после первых приемов вырастает до таких величин, которые должны обеспечивать нужный эффект, но первые несколько недель применения он не проявляется. Чтобы объяснить это, разные коллективы ученых определяли, на какие мишени в клетках действуют те или иные препараты. Однако значимых связей между молекулярными механизмами действия конкретных антидепрессантов и временем, после которого становится заметным их эффект (и проявится ли он вообще), до сих пор не обнаружили.
Исследователи из Йельского и Манчестерского университетов во главе с Чади Абдаллой (Chadi G. Abdallah) предложили другой подход для предсказания эффективности антидепрессантов — по тому, как эти препараты меняют состояние связей между различными областями головного мозга.
Абдалла и коллеги взяли за основу результаты нескольких исследований других групп ученых, а также свои предыдущие работы. В них было показано, что при клинической депрессии ослабляются связи внутри фронтопариетальной сети, вовлеченной в контроль внимания и эмоций, а также между фронтопариетальной сетью и теменными областями дорсальной сети внимания, которые вместе обеспечивают внимание к окружающей обстановке. Напротив, связи внутри сети пассивной работы мозга, которая работает при «погружении в себя», когда человек мало интересуется внешним миром, при клинической депрессии усиливаются.
По гипотезе йельских ученых, антидепрессанты, если они будут эффективны для конкретного человека, должны менять связи фронтопариетальной сети и сети пассивной работы мозга противоположным образом: усиливать их внутри первой и ослаблять в рамках второй. Исследователи собрали данные по сертралину — одному из наиболее часто назначаемых антидепрессантов, эффект которого становится заметен лишь через несколько недель, кетамину — быстродействующему потенциальному антидепрессанту, а также по плацебо либо ланицемину (по структуре он похож на кетамин), — в качестве контроля.
Исследователей интересовали данные фМРТ, полученные от больных депрессией через неделю после начала приема сертралина или плацебо (99 и 103 человека соответственно) либо кетамина, ланицемина или плацебо (21, 20 и 19 человек соответственно). В базах, откуда брали эти данные, также было указано, как менялось поведение пациентов при прохождении лечения, и в случае сертралина в первые семь дней и более оно оставалось таким же, как и до начала курса антидепрессанта.
Ученые применили несколько прогнозирующих моделей машинного обучения к выборке из 1261 фМРТ-сканов. Модели анализировали коннектом (совокупность связей) всего мозга (не отдельных нейронов, так как полный коннектом мозга человека еще не прочитан ввиду его сложности), либо связи конкретных областей коры и подкорковых структур друг с другом, либо только связи разных участков коры, и сравнивали изменения их силы с перестройками поведения пациентов во время лечения.
Изменения плотности связей, которые наблюдаются уже после недели приема сертралина, согласно одной из использованных моделей. DM — сеть пассивного режима работы мозга, CE — центральные исполнительные отделы (связаны с вниманием), DS и VS — дорсальные и вентральные отделы, связанные с вниманием, SM — сенсомоторная кора, VI — зрительная кора. Синим показано ослабление связей, красным — усиление. * p
Эффективны ли антидепрессанты?
Сложно представить жизнь современного человека без лекарств, поднимающих настроение, или успокоительных. Действительно ли они эффективны? Все ли они безопасны? Как выбрать правильный препарат?
Врачам и осведомленным пациентам хорошо известна старая шутка: «Жизнь прекрасна, если правильно подобрать антидепрессанты». В мире от депрессии страдают более 350 миллионов человек. За последние 10 лет число таких людей выросло на 20%, что сделало болезнь одной из главных причин нетрудоспособности в мире. Лечат депрессию либо с помощью психотерапии, либо медикаментозно. Первый способ недоступен или неэффективен для большинства пациентов даже в развитых странах, поэтому для массового лечения болезни применяются антидепрессанты.
Это широкий класс психотропных лекарств, регулирующих в мозгу уровень таких нейромедиаторов, как серотонин, дофамин, норадреналин и норэпинефрин. Считается, что у больных депрессией нарушена выработка серотонина. Самые популярные антидепрессанты блокируют его обратный захват внешними мембранами нервных клеток. В результате концентрации нейромедиаторов повышаются собственно в сером веществе мозга, что должно приводить к исчезновению симптомов депрессии и улучшению настроения. Антидепрессанты последнего поколения также нивелируют истончение серого вещества, сокращение ветвления нервных клеток и связей между ними.
Антидепрессанты, эффективность которых была доказана в случаях тяжелой депрессии, как правило, никак не влияют на здоровье людей с незначительными симптомами, вроде тревожного или подавленного состояния. Им доступны без рецепта лишь 15-20 антидепрессантов, главным образом с седативным эффектом. Например, корвалол, экстракт зверобоя, настойки валерианы и пустырника. Все сильнодействующие средства продаются строго по рецепту врача. Больше всего антидепрессантов потребляют, как ни странно, жители сравнительно благополучных стран Исландии (12% взрослого населения), Австралии (9,5%) и Португалии (8,8%). Наиболее популярны антидепрессанты для лечения бессонницы.
Опасность медикаментозной терапии
Проблема почти всех антидепрессантов – сложность индивидуального подбора, токсичность и разнообразные побочные эффекты. Большинство из них связаны с нервной системой:
– вялость и сонливость
– снижение концентрации внимания
– развитие маниакального синдрома
Для коррекции этих состояний нужно применять другие психотропные препараты, чаще всего нейролептики. Многие антидепрессанты увеличивают вероятность суицида у детей и подростков. У взрослых же селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) приводят к повышенной склонности к насилию. Также они обладают индивидуальными вторичными фармакологическими эффектами, которые до конца не изучены. При резком прекращении терапии некоторым препаратами возможен болезненный синдром отмены, продолжающийся до 2 недель. Возможны и побочные эффекты, не связанные с нарушениями психики:
– проблемы с сердечно-сосудистой системой
– риск отторжения зубных имплантатов
– риски для эмбриона в период беременности
Особую трудность для психиатров, психотерапевтов и изредка неврологов, которые назначают антидепрессанты, составляет проблема выбора. Крайне сложно заранее понять, поможет ли конкретный препарат пациенту. На сегодня при лечении депрессии вероятность того, что подойдет первое назначенное лекарство, составляет лишь 30%. Причем определить, помогает ли назначенный препарат, возможно только после 10 дней терапии.
Действительно ли они работают?
Многие врачи скептически настроены по отношению к антидепрессантам, равно как и некоторые пациенты, отказывающиеся от таблеток. Проводившиеся за последние полвека исследования приносили противоречивые выводы относительно их эффективности. Многие опыты доказывали, что разница между действием антидепрессантов и плацебо очень невелика. Исследования часто оплачиваются фармкомпаниями, которые имеют возможность манипулировать выводами. Подробный анализ испытаний конкретных препаратов показал, что все положительные результаты были опубликованы, тогда как большинство опытов с отрицательными или сомнительными результатами не были отражены в научных журналах или были искажены.
Антидепрессанты приносят гигантские прибыли. Только в США рынок средств от депрессии оценивается в 15-20 миллиардов долларов в год. В России цифры скромнее – примерно 75 млн долларов, что соответствует 80-85 млн упаковок. Особенно много антидепрессантов, как почему-то и противозачаточных, покупают в периоды кризисов. Последний пик продаж в России пришелся на конец 2014-го – начало 2015-го года.
Международная группа ученых более 6 лет анализировала около 500 испытаний 21 различных антидепрессантов на взрослых больных. В опытах участвовали только пациенты с «чистой» депрессией, без примесей биполярного расстройства, психотической депрессии и других сопутствующих психических заболеваний. Вывод был сделан такой: антидепрессанты действительно помогают бороться с депрессией, хотя их эффективность неодинакова. Так самый известный препарат «Прозак» или же флуоксетин оказался одним из наименее действенных, но наиболее переносимых. Переносимость оценивалась по степени лояльности испытуемых и побочным действиям. Наибольшую эффективность показал препарат амитриптилин, ставший шестым в списке переносимости.
Эффективные антидепрессанты
Механизм действия большинства из этих лекарств до сих пор до конца не ясен. Около 60% больных депрессией приблизительно через два месяца реагируют на препараты, сокращая симптомы наполовину. Примерно 80% пациентов прекращают терапию в течение месяца.
Еще раз напоминаем, что исследования доказали эффективность только некоторых антидепрессантов и только в доказанных случаях достаточно тяжелой депрессии. Если же на вас просто время от времени находит плохое настроение, то даже самые сильные психотропные средства вам вполне возможно не помогут. Никаких доказательств того, что они в подобных случаях эффективнее плацебо по-прежнему нет. Так что не спешите глотать таблетки, а лучше воспользуйтесь каким-нибудь старым, добрым и естественным способом дополнительной выработки серотонина.
Антидепрессанты: почему мы можем ошибаться в их эффективности и безопасности?
Почему несмотря на значительный рост применения антидепрессантов, показатели уровня инвалидности по причине психического расстройства или число суицидов остаются по-прежнему высокими?
Введение
Распределенные по различным классам препаратов в соответствии с механизмом действия, антидепрессанты широко используются в лечении так называемого большого депрессивного расстройства, ранее именовавшегося депрессией.
В настоящее время дебаты по поводу эффективности и безопасности антидепрессантов не прекращаются. [3] Для оценки совокупности данных, полученных в исследованиях, используют метаанализы, однако и они не позволяют дать однозначный ответ о соотношении пользы и вреда при длительном приеме антидепрессантов.
Сложность состоит в том, что психиатрия представляет собой особую областью медицины, где отсутствуют надежные биомаркеры психических заболеваний и первичная конечная точка для суммирования безопасности и эффективности. [4] Анализ преимуществ и риска назначения лекарственной терапии в психиатрии отличается от других терапевтических областей.
Несмотря на то, что метаанализы данных в целом оценивают назначение антидепрессантов как эффективный и относительно безопасный метод лечения депрессивного расстройства, опасения по поводу действия данных препаратов по-прежнему имеют место как среди ученых, так и пациентов. [4] Данный обзор рассматривает наиболее часто встречающиеся недостатки исследований и метаанализов данных по применению антидепрессантов, способствующих преувеличению их эффективности и недостаточной оценке риска терапии.
Неясный механизм действия
Одной из главных причин сомнений в эффективности и безопасности антидепрессантов является отсутствие понимания их точного механизма действия. Распространенным объяснением необходимости приема данных препаратов служит представление о том, что они восполняют дефицит определенных веществ в мозге. Указанной гипотезе более 50 лет, и она подразумевает нарушение серотонинергической, норадренергической и дофаминергической нейротрансмиссии как основу патогенеза депрессии. [5]
Тем не менее, позже были получены многочисленные опровержения подобному представлению о механизме развития депрессивного расстройства, и гипотеза давно признана ошибочной. Так, дефицит нейромедиатора дофамина служит причиной болезни Паркинсона, но антидепрессанты, способствующие его накоплению, отнюдь не помогают в лечении данного заболевания. Ввиду этого в настоящее время ученые и клиницисты избегают классификации депрессии на основании выделения дефицита какого-либо из трех указанных аминов. [6]
Биохимические процессы в головном мозге представляют собой крайне сложный и не до конца изученный механизм. По этой причине невозможно получить данные о снижении уровня серотонина и других аминов в центральной нервной системе при депрессии, изучая их концентрацию в сыворотке крови. Исследования антидепрессантов также не могут оценить прямое влияние препаратов на биохимию мозга человека и провести сравнение изменений тех или иных показателей на психику в длительной перспективе. [6]
Несбалансированные методы оценки пользы и риска терапии
Известно, что событие, наступающее после приема препарата, не всегда означает, что оно наступило вследствие его приема. Тяжесть симптомов депрессии способна спонтанно меняться в сторону улучшения или ухудшения, и начало курса антидепрессантов может совпасть с одним из этих периодов. По этой причине остается неясным, вызвано ли последующее уменьшение клинических проявлений депрессии действием препаратов или наступает вслед за обострением.
В отсутствие биохимических маркеров заболеваний широкое распространение в психиатрии получили диагностические шкалы. Они применяются как для выявления тех или иных расстройств, так и для и оценки эффективности терапии. Наиболее популярны среди них шкала Монтгомери-Осберга (оценивает 10 симптомов депрессии) и шкала Гамильтона (включает 17 симптомов). [4]
Поскольку шкалы редко используются для изучения побочных эффектов, исследования могут быть склонны переоценивать пользу и недооценивать риски от приема антидепрессантов. Эффективность антидепрессантов становится статистически выше, если симптомы депрессии оцениваются в совокупности в составе шкалы и уменьшается при их оценке по-отдельности. Напротив, побочные эффекты в исследованиях обычно классифицируются отдельно, что создает предпосылки для уменьшения их значимости. [7]
Шкала оценки депрессии Монтгомери-Осберга (диапазон оценок 0-60) служит относительно чувствительным инструментом для оценки изменений, вызванных антидепрессантами. FDA добрило антидепрессант эскетамин в 2019 г на основании снижения на 20 баллов по шкале Монтгомери-Осберга при приеме этого препарата в сравнении с 16 баллами в группе плацебо. Однако разница в 4 балла между двумя группами достигала значимости р
Позитив в таблетках
Как грамотно отвечать на вопросы посетителей с рецептом на антидепрессанты, не беря на себя роль врача
Антидепрессанты — одна из самых сложных для фармацевтического консультирования групп препаратов. Нередко связанные с весьма специфическими расстройствами и отпускаемые строго по рецепту, они окутаны множеством тайн и домыслов. Одни пациенты боятся антидепрессантов, другие возлагают на них слишком большие надежды. Но и у первых, и у вторых возникает множество вопросов о том, как эти лекарства повлияют на их жизнь. Эти вопросы они задают не только лечащему врачу, но и другому человеку в белом халате — первостольнику за кассой аптеки. Ответы на самые популярные из них мы собрали в этом материале, чтобы помочь нашим читателям при необходимости выстроить ёмкую и корректную консультацию.
Объясните простым языком — как работают антидепрессанты?
Антидепрессанты — это группа психотропных лекарств, которые влияют на уровень нейромедиаторов (они передают нервные импульсы между клетками в мозге человека), тем самым помогая лечить депрессию. Речь идет о трех гормонах: серотонине, дофамине и норадреналине. Согласно господствующей в научных кругах точке зрения, при депрессии их концентрация заметно снижается, из‑за чего нарушается взаимодействие между нейронами. Современные антидепрессанты помогают обратить этот процесс вспять, вернув мозг к нормальному функционированию. Благодаря этому у пациентов наблюдаются следующие улучшения: повышается настроение, улучшается жизненный тонус, снижаются тревожность и апатия, а также нормализуются сон и аппетит.
Говорят, антидепрессанты — как наркотики — вызывают зависимость, и потом трудно прекратить их прием. Это правда?
Физиологической зависимости современные антидепрессанты не вызывают. Но «подсесть» на них можно психологически. Такой риск существует, если вы занимаетесь бесконтрольным самолечением и смотрите на лекарство как на «волшебную палочку», способную вмиг избавить вас от проблем. Именно поэтому назначение антидепрессантов — строго индивидуальный процесс, который может вести только квалифицированный врач. Также не стоит принимать за зависимость возможное ухудшение состояния после резкой отмены препаратов — это другое явление.
Что будет, если по ходу лечения пациент перестает принимать назначенный препарат?
Все зависит от ситуации. Если отмена будет резкой, велик риск, что организм не успеет перестроиться на новый режим, и побочные эффекты кратно возрастут. Это называется синдромом отмены и может выражаться по‑разному. Чаще всего пациенты жалуются на головокружения, головные боли, расстройства сна, спазмы и дрожь в конечностях. Существует также синдром отдачи, при котором несвоевременный отказ от препарата провоцирует возвращение всех негативных симптомов депрессии. При постепенном отказе таких последствий не возникает, поэтому крайне важно придерживаться той схемы приема, которая предписана врачом.
Могут ли антидепрессанты изменять личность человека, подавлять чувства, превращая его в «бездушного зомби»?
Современные антидепрессанты не влияют на естественные для человека чувства, его мышление и интеллект. Они воздействуют только на те психологические процессы, которые вызваны тревогой или депрессией и потому являются патологическими. Тем не менее, в больших дозах сильные антидепрессанты могут вызывать сонливость, заторможенность и апатию. Через некоторое время, по мере привыкания организма к лекарству, эти симптомы сглаживаются. Однако, принимая такие препараты, нужно быть осторожным при выполнении действий, которые требуют повышенной концентрации — например, при вождении автомобиля. Связанные с приемом ЛС ограничения всегда указываются в инструкции.
Не опасны ли антидепрессанты для организма?
Как и в случае с любыми другими лекарствами, при лечении антидепрессантами могут возникнуть побочные эффекты. Чаще всего речь идет о сонливости (а иногда, напротив, бессоннице), заторможенности реакций, гипотонии. Однако учитывая, что на другой чаше весов зачастую находятся мысли больного об уходе из жизни или причинении себе иного вреда, это не расценивается как серьезная помеха.
Некоторые антидепрессанты противопоказаны при сердечных заболеваниях (аритмии, нарушении проводимости в миокарде), но при этом существуют ЛС, которые разрешено принимать даже людям, перенесшим инфаркт. Ряд таких препаратов нельзя назначать при патологиях почек и печени. Зная об особенностях здоровья пациента, врач подбирает наиболее подходящий для него вариант. Поэтому опасность антидепрессанты могут представлять только при самолечении.
Правда ли, что, однажды начав, препараты от депрессии придется принимать всю жизнь?
Лечение антидепрессантами — дело не быстрое, и длительность его во многом зависит от тяжести состояния человека. Обычно курс приема этих препаратов продолжается не менее полугода. Если по прошествии шести месяцев улучшений не наблюдается, врач может продлить курс или заменить препарат. Поэтому нужно быть готовым к тому, что антидепрессанты придется принимать достаточно долго. Однако, о пожизненном лечении речи не идет: пациент либо начнет выздоравливать, и необходимость в антидепрессантах постепенно отпадет, либо продемонстрирует устойчивость к ним, и врач выберет другую стратегию. Также существует рекомендация ВОЗ, согласно которой антидепрессанты следует принимать еще как минимум 9 месяцев после исчезновения симптомов депрессии.
Гарантирует ли прием антидепрессантов полное излечение от депрессии?
К сожалению, нет. Зачастую причины депрессивных расстройств кроются не в физиологии, а в психологии человека, поэтому лекарственная терапия оказывает лишь временный эффект, который постепенно сходит на нет после отмены препарата. Зная об этом, врачи обычно используют антидепрессанты как часть комплексного лечения, в которое также входят сеансы психотерапии. Впрочем, некоторым пациентам для выздоровления хватает только лекарств. А некоторым они наоборот не помогают. Депрессия — очень сложное расстройство, поэтому для каждого конкретного случая врачи подбирают свои методы лечения.
Правда ли, что из‑за антидепрессантов можно набрать вес?
Правда, но лишь в некоторых случаях. Некоторые из лекарств такого рода действительно способствую повышению массы тела в первые месяцы после начала лечения. Однако существует множество антидепрессантов, которые не имеют такого побочного действия. Если вы боитесь потолстеть, этот момент нужно заранее обговорить с врачом.
Влияют ли антидепрессанты на сексуальную жизнь?
Сильные антидепрессанты действительно могут оказывать не очень хорошее влияние на эту деликатную сферу жизни как у мужчин, так и у женщин. Среди побочных действий некоторых трициклических препаратов встречается приапизм — длительная болезненная эрекция, не связанная с половым влечением. Более современные лекарства (ингибиторы МАО) в некоторых случаях приводят к аноргазмии и снижению полового влечения. Такой эффект антидепрессантов считается побочным, встречается далеко не у всех и исчезает при отмене препарата и корректировке лечения. Поэтому о случившихся расстройствах половой сферы нужно незамедлительно сообщать врачу.
Совместимы ли антидепрессанты с алкоголем?
При медикаментозном лечении депрессии употребления спиртного следует избегать. При этом разные группы антидепрессантов взаимодействуют с алкоголем по‑разному. Смешивание со спиртом одних (например, трициклических антидепрессантов) может привести к тяжким последствиям вплоть до летального исхода. Более современные лекарства в этом плане не так опасны. Но ингибиторы МАО, например, могут влиять на сужение сосудов (а значит, опосредованно, и на эрекцию), а также могут усиливать действие крепких напитков и спровоцировать, например, поражение печени или нервной системы. О том, как именно препарат взаимодействует с алкоголем, всегда написано в инструкции. И в большинстве случаев это взаимодействие является нежелательным.
0 комментариев 14113 просмотров
Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.
Гид по антидепрессантам: как они работают?
Даниил Давыдов СПИД.ЦЕНТР
СПИД.ЦЕНТР нередко пишет о депрессии, и, к сожалению, для многих из наших читателей это насущная проблема. На этот раз с помощью кандидата психологических наук Марии Даниной наши авторы составили короткий гид по антидепрессантам. Их типы, принципы работы и устройство. Все основные понятия в одном тексте.
Депрессия встречается достаточно часто: по данным ВОЗ, во всем мире ею страдают более 300 миллионов человек разного возраста и пола.
Согласно определению Американской психиатрической ассоциации, это серьезное заболевание может принимать разные формы, различаться по степени тяжести у разных людей и сочетаться с другими состояниями, при которых возникают похожие на нее симптомы, например, с тревожными расстройствами.
Поскольку причины депрессии связаны с нарушениями работы головного мозга, пациентов с депрессией бесполезно призывать «взять себя в руки» — ее симптомы невозможно победить волевым усилием, как нельзя волевым усилием повлиять на работу мозга.
«Настроение — это наше субъективное переживание, то есть то, что мы можем осознать и о чем мы можем дать отчет. В основе любого психологического феномена лежат сложные и многоуровневые процессы, которые идут в нашей нервной системе. В частности — нейрохимические», — объясняет старший научный сотрудник лаборатории научных основ психотерапии, кандидат психологических наук Мария Данина.
По ее словам, согласно моноаминовой теории, вклад в депрессивную симптоматику вносят три разных нейромедиатора моноаминового ряда. Причем нейромедиаторы не «запускают» болезнь сами по себе, а влияют на определенные процессы, которые, собственно, и приводят к депрессии.
Во-первых, это дофамин, который участвует в системе мотивации. Недостаток дофамина может вести к ангедонии — то есть неспособности переживать удовольствие.
Во-вторых, это норадреналин. Он участвует в регуляции нашей повседневной активности. Его недостаток связан с психомоторной заторможенностью (когда человек начинает двигаться и говорить медленнее, чем обычно).
И, в-третьих, серотонин. Который участвует в контроле чувствительности болевой системы, подавляет болевые сигналы и отрицательные эмоции.
Недостаток серотонина приводит к усилению болевых ощущений, негативным эмоциям и тревоге. Кроме того, из-за недостатка серотонина развиваются навязчивые состояния, связанные с постоянно возвращающимися мыслями о прошлом и причинах своего нынешнего состояния, от которых сложно избавиться, — психиатры называют это руминацией.
«Помимо снижения уровня нейромедиаторов, вклад в депрессию могут вносить и другие группы биологически активных веществ — например, глюкокортикоиды, — замечает Мария Данина. — Скажем, уровень знаменитого «гормона стресса» кортизола при депрессии тоже повышается — а это в свою очередь ведет к нехватке дофамина. На уровень моноаминов могут влиять гормоны щитовидной железы и половые гормоны: эстроген и прогестерон».
Впрочем, клиническую депрессию может спровоцировать множество факторов — например, наследственная предрасположенность, низкая самооценка, сложные обстоятельства жизни, тяжелый стресс и хронические заболевания. А стало быть, мы не можем «свалить всю вину» только на нарушения в работе мозга, подчеркивает Мария Данина.
Жизнь в «серотониновой яме»
Альтернатива моноаминовой теории, которая с точки зрения многих ученых уже не может считаться основной, — биопсихосоциальная модель депрессии. В соответствии с ней, на развитие болезни влияют не только биологические, но и психологические факторы.
«Человек может столкнуться с утратой (горем) или сильной фрустрацией своих потребностей (стрессом). В результате чего меняется и его нейрохимия, — объясняет Данина. — Но это так называемый нормальный «процесс горевания». О реактивной депрессии врачи говорят только в том случае, если даже спустя месяцы человек продолжает испытывать все те же неприятные ощущения, а с течением времени его состояние только усугубляется».
У некоторых людей, впрочем, функциональные особенности их нейронов делают их более предрасположенными к депрессивным состояниям. Таким пациентам «для запуска» процесса не требуется внешних обстоятельств. А их депрессия имеет не реактивный «эндогенный» характер.
И в том и в другом случае в качестве медикаментозной помощи, кроме психотерапии, врачи назначают антидепрессанты, то есть препараты, которые способны повлиять на нейромедиаторы в мозге.
Всего их насчитывается пять классов. Каждый из которых влияет на мозг по-своему.
1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Препараты из класса СИОЗС увеличивают уровень серотонина. Что помогает точнее регулировать настроение и постепенно преодолевать умеренную и тяжелую депрессию. Эти лекарства справляются со своей задачей, «запрещая» нейронам поглощать серотонин из синаптической щели между нейронами. Благодаря чему нейроны оказываются способны лучше обмениваться информацией.
У СИОЗС меньше побочных эффектов, чем у антидепрессантов из других классов. Например, при передозировке они не нарушают сердечную проводимость и не приводят к судорогам.
Тем не менее, побочные эффекты все-таки есть и довольно серьезные — от усиления суицидальных мыслей до сексуальной дисфункции, сонливости, сухости во рту, головокружений и головной боли.
Кроме того, все препараты, увеличивающие уровень серотонина в мозге, способны вызвать серотониновый синдром — ситуацию, когда нейромедиатора становится слишком много.
При серотониновом синдроме человек перевозбуждается, становится беспокойным, страдает от потливости и повышенного сердцебиения. Именно поэтому лечиться одновременно двумя антидепрессантами, увеличивающими уровень серотонина, опасно для жизни и здоровья.
2. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs).
Препараты из класса SNRIs работают почти так же, как СИОЗС, но с одним отличием. Лекарства «запрещают» нейронам поглощать не только серотонин, но и норадреналин — нейромедиатор, который участвует в регуляции эмоций и мыслительных процессов.
А поскольку норадреналин работает в тесной «связке» с серотонином и дофамином, то считается, что SNRIs повышают внимание, сосредоточенность и улучшают память.
Показания и побочные эффекты у SNRIs очень похожи на СИОЗС. Преимуществ перед СИОЗС у препаратов этого класса немного, однако некоторым пациентам они подходят лучше.
3. Атипичные антидепрессанты.
В этот класс входят лекарства с разными принципами действия, которые объединяет только одно — эти препараты не похожи на СИОЗС и SNRIs.
Хотя часть препаратов этого класса также «запрещают» нейронам поглощать серотонин, как и ингибиторы обратного захвата, некоторые из них могут воздействовать на рецепторы и к другим нейромедиаторам. Что позволяет тонко «настраивать» чувствительность нейронов к тому или другому веществу.
Стоит отметить, что компоненты некоторых атипичных антидепрессантов — скажем, бупропиона — указаны в примечании к перечню психотропных веществ, подлежащих контролю на территории Российской Федерации. И хотя это средство одобрено авторитетными международными медицинскими организациями — например, американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), легально приобрести его в России нельзя.
Побочные эффекты у этого класса лекарств зависят от конкретного препарата. Например, от некоторых атипичных антидепрессантов клонит в сон — а другие, напротив, бодрят. Чтобы правильно подобрать лекарство, врач должен учитывать особенности законодательства, индивидуальные симптомы и состояние здоровья пациента.
4. Трициклические антидепрессанты (TCAs).
Считается, что все препараты этого класса увеличивают уровень норадреналина и серотонина в мозге — примерно так же, как это делают SNRIs.
Но у TCAs есть очень важное отличие — они способны воздействовать на рецепторы мозга, которые связываются с другими веществами. При передозировке это приводит к тяжелым побочным эффектам — например, к судорогам и полной блокаде сердца. И хотя TCAs достаточно эффективны, препараты из этой группы сегодня стараются использовать как можно реже.
5. Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOIs).
Препараты этого класса «отключают» моноаминоксидазу — фермент, который расщепляет норадреналин, серотонин и дофамин в мозге. В результате нейромедиаторы не разрушаются и надолго остаются в синаптической щели.
К сожалению, у MAOIs много побочных эффектов, среди которых скачки давления, увеличение веса, отеки, нарушение сексуального поведения и суицидальные мысли. Так что лекарства этого класса сегодня применяют только при строгом врачебном контроле и в крайнем случае — если другие антидепрессанты не помогли.
Можно ли обойтись без антидепрессантов?
В медицине существует понятие баланса пользы и вреда. Именно об этом говорит старая врачебная поговорка о лекарствах, которые «одно лечат — другое калечат». Принимая решение назначить антидепрессант (или любой другой сильнодействующий препарат), врач всегда думает о том, принесет ли это пользу конкретному пациенту.