Что лучше амлодипин или эналаприл при давлении
Место амлодипина в кардиологической практике
Антагонисты кальция (АК) используются в клинической практике около четырех десятков лет, и в настоящее время это один из самых часто назначаемых препаратов в кардиологии. Такое широкое применение АК в клинической практике связано с их высокой антигипертен
Антагонисты кальция (АК) используются в клинической практике около четырех десятков лет, и в настоящее время это один из самых часто назначаемых препаратов в кардиологии. Такое широкое применение АК в клинической практике связано с их высокой антигипертензивной эффективностью, метаболической нейтральностью и хорошей переносимостью [1, 14]. На российском фармацевтическом рынке в последние годы присутствуют антагонисты кальция дигидропиридинового, фенилалкиламинового и бензотиазепинового рядов, однако наиболее широкое применение в клинической практике нашли производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин, исрадипин, нитрендипин, лацидипин, фелодипин, лерканидипин.
На сегодняшний день самым назначаемым представителем антагонистов кальция дигидропиридинового ряда по праву является амлодипин (Амловас, Амлотоп, Веро-Амлодипин, Калчек, Кардилопин, Корди Кор, Норваск, Нормодипин, Омелар Кардио, Стамло, Тенокс).
Амлодипин — антагонист кальциевых каналов дигидропиридинового ряда третьего поколения, блокирует медленные кальциевые каналы (каналы L-типа) и препятствует внутриклеточной гиперкальциемии и сокращению гладкомышечной клетки, оказывая сосудорасширяющее действие. Обладает длительным действием, что позволяет применять его один раз в сутки.
Фармакокинетика
При приеме внутрь амлодипин медленно и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта вне зависимости от приема пищи. Биодоступность амлодипина высока и составляет от 60 до 80%. Объем распределения препарата равен в среднем 20–21 л/кг массы тела, что значительно больше, чем у других представителей дигидропиридинового ряда. В сыворотке 95–98% дозы препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в крови достигается через 6–12 ч после приема. Длительность действия обусловлена его медленным высвобождением из связи с рецепторами. Биотрансформация до неактивных метаболитов происходит в печени. Выводится препарат с мочой (около 10% в неизменном виде и около 60% в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями. Период полувыведения равен 35–50 ч. Стабильная равновесная концентрация (steady-state) достигается через 7–8 дней приема препарата. При нарушенной функции печени время выведения амлодипина увеличивается, что характерно и для других антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. Амлодипин не вызывает нарушения толерантности к глюкозе и может применяться у больных сахарным диабетом.
Фармакодинамика
Влияние на артериальное давление (АД) и частоту сокращений сердца (ЧСС)
Влияние амлодипина (в виде блокирования медленных кальциевых каналов и снижения внутриклеточной гиперкальциемии) в 80 раз более выражено в отношении гладкомышечных клеток сосудов в сравнении с сократительным миокардом. Таким образом, снижение АД под действием амлодипина происходит именно вследствие периферической вазодилатации. Амлодипин обладает выраженным гипотензивным действием в отношении как систолического (САД), так и диастолического артериального давления (ДАД).
Амлодипин обладает длительным гипотензивным действием за счет большого периода полувыведения (35–50 ч), что позволяет ему контролировать АД равномерно в течение суток, в том числе предупреждает ранние утренние подъемы АД вне зависимости от времени приема препарата (утром или вечером один раз в сутки) [8, 19]. В исследовании Hayduk К. et al. при перерыве в лечении АД сохранялось в пределах нормальных цифр даже на вторые сутки отмены препарата [11]. Максимальный гипотензивный эффект при терапии 5 мг амлодипина наступает лишь на 6-й неделе применения препарата, что делает нецелесообразным раннее увеличение дозы при неполном контроле уровня АД [30]. Препарат оказывает дозозависимое действие на уровень АД и характеризуется линейной зависимостью «доза–концентрация» в плазме крови. Так, при исследовании на здоровых волонтерах ДАД снижалось при измерении стоя на 1,1; 4,8 и 8,0 мм рт. ст., при применении 2,5; 5 и 10 мг амлодипина соответственно [17].
При развитии гипотензивного действия амлодипина не происходит изменения ЧСС, что выделяет препарат среди остальных представителей дигидропиридинового ряда. Кроме того, препарат хорошо переносится пациентами. Среди побочных эффектов — отеки голеней и гиперемия, что свойственно всем АК дигидропиридинового ряда.
Влияние на ишемию миокарда
Антиангинальный эффект определяется особенностью механизма действия и обусловлен коронаролитическим воздействием препарата, что также определяет наиболее предпочтительный контингент больных. Эффект препарата максимален именно у пациентов с выраженным ангиоспазмом [21]. Однако амлодипин также широко применяется для лечения стабильной стенокардии напряжения, достоверно снижая частоту, продолжительность и выраженность эпизодов ишемии миокарда [16, 27]. Одним из возможных благоприятных протективных эффектов амлодипина на состояние миокарда после эпизода ишемии считается его способность снижать кальциевую перегрузку клеток, являющуюся причиной миокардиального повреждения [10]. Выгодным отличием амлодипина от более ранних антагонистов кальция считается отсутствие у него влияния на ЧСС, увеличение которой при физической нагрузке является одним из пусковых механизмов ишемии.
В исследовании CAPE [3] изучены антиишемические свойства амлодипина у больных ИБС. При контрольном 48-часовом мониторировании ЭКГ наблюдалось уменьшение количества эпизодов ишемии миокарда. При добавлении амлодипина к традиционной терапии b-блокаторами и нитратами не наблюдалось возрастания эпизодов нарушений ритма.
Влияние на симпатическую вегетативную нервную систему и активность ренина плазмы
Активация симпатического компонента вегетативной нервной системы является нежелательным побочным эффектом антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, обусловленным прямым механизмом их действия. Однако особенностью действия амлодипина является отсутствие активации симпатической нервной системы и развития рефлекторной тахикардии. Так, при определении норадреналина в крови пациентов, принимавших амлодипин, не отмечено повышения его уровня по сравнению с исходным [23]. При спектральном анализе не наблюдалось увеличения показателя LF/HF [24]. Отсутствие влияния амлодипина на активность ренина плазмы и уровень норадреналина у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) показано в исследовании Susaguri et al. [24].
Влияние на массу миокарда левого желудочка
Кардиопротективный эффект и способность амлодипина снижать массу миокарда левого желудочка продемонстрированы в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании TOMHS, в котором проводилось сравнение 5 антигипертензивных препаратов: диуретика (хлорталидон), β-адреноблокатора (ацебутолол), антагониста кальциевых каналов (амлодипин), ингибитора АПФ (эналаприл), антагониста a-адренорецепторов (доксазозин). При исследовании динамики изменения массы миокарда левого желудочка оказалось, что наиболее выраженное снижение наблюдалось в группах амлодипина и хлорталидона, по сравнению с группами ацебутолола и плацебо, и привело к снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ с гипертрофией левого желудочка.
Влияние на прогрессирование атеросклероза сосудов
Благоприятное влияние АК на состояние эндотелия сосудов подтверждено в многоцентровом, проспективном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании PREVENT [22], в ходе которого оценивалось изменение степени атеросклеротического поражения коронарных артерий и толщины интимомедиального слоя сонных артерий на фоне назначения амлодипина. Отмечалось выраженное влияние амлодипина на прогрессирование атеросклероза в сонных артериях, выявляемое с помощью ультрасонографии. При этом в группе амлодипина наблюдалась регрессия интимомедиального слоя на 0,046 мм, а в группе контроля — утолщение на 0,011 мм. В настоящее время доказана корреляция степени утолщения интимомедиального слоя сонных артерий с частотой развития инфаркта миокарда (ИМ) и мозгового инсульта.
Опыт клинического применения
Артериальная гипертония
Амлодипин эффективно снижает уровни САД и ДАД как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Амлодипин является конкурентноспособным препаратом при сравнении с другими антагонистами кальция и препаратами из других классов антигипертензивных средств [9].
При сопоставлении влияния амлодипина с влиянием других антагонистов кальция показана его большая эффективность в отношении уровня АД в сравнении с верапамилом и дилтиаземом. Так, в исследовании Watts R. W. et al. [29] сравнивали амлодипин (5–10 мг) и дилтиазем с контролируемым высвобождением препарата (180–360 мг), при этом среднесуточное АД снижалось при применении амлодипина до 137/84 мм рт. ст., а при применении дилтиазема — до 143/86 мм рт. ст. В многочисленных сравнениях амлодипина с другими дигидропиридиновыми антагонистами кальция он оказывал сопоставимое по величине, но значительно более длительное антигипертензивное действие [8, 13]. При этом выгодным преимуществом препарата перед другими антагонистами кальция дигидропиридинового ряда является отсутствие его влияния на ЧСС, что позволяет назначать его пациентам с тахисистолией.
С точки зрения снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшения прогноза при АГ (основная цель в лечении этого заболевания), амлодипин, по данным таких исследований, как ALLHAT [25] и VALUE [12], оказался сопоставим по эффективности с ингибиторами АПФ и блокаторами ангиотензиновых рецепторов, а по некоторым позициям даже лучше. В сравнении с валсартаном режим антигипертензивной терапии на основе амлодипина достоверно снизил частоту развития ИМ на 19% у больных АГ с многочисленными сопутствующими факторами риска.
Ангиопротективные эффекты амлодипина продемонстрированы в исследовании PREVENT [22]. Было показано, что у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) амлодипин способствовал уменьшению величины показателя «толщина интима-медиа» по сравнению с группой больных ИБС, получавших плацебо. Возможно, именно замедлением прогрессирования атеросклероза сонных артерий объясняются данные, полученные во многих исследованиях, указывающих на особенно выраженное снижение частоты развития нарушений мозгового кровообращения при лечении антагонистами кальция [28]. Результаты исследования CAMELOT [18] позволяют судить об антиатеросклеротическом действии амлодипина и в отношении коронарных артерий.
Важнейшим звеном органопротекции при терапии больных АГ является профилактика инсульта. В исследовании ASCOT сравнивалась эффективность гипотензивной терапии, основанной на применении антагониста кальция амлодипина с последующим присоединением ингибитора АПФ периндоприла, с терапией, основанной на применении b-блокатора атенолола и тиазидного диуретика бендрофлюметиазида. В обеих группах наблюдалось сопоставимое снижение уровня АД, однако в группе лечения амлодипином и ингибитором АПФ относительный риск развития инсульта был на 23% ниже, чем в группе лечения атенололом и диуретиком (p = 0,0003) [4]. Результаты исследования ASCOT позволяют предположить, что, помимо гипотензивного действия, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ обладают дополнительными свойствами, позволяющими снизить риск развития цереброваскулярных осложнений.
Важнейшей характеристикой антигипертензивного лекарственного средства являются его метаболические эффекты, в частности, влияние на углеводный обмен [26]. Поскольку развитие СД у больных АГ значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений [7], подбор гипотензивной терапии необходимо проводить с учетом ее влияния на риск возникновения СД.Антагонисты кальция уменьшают частоту возникновения новых случаев СД по сравнению с терапией диуретиками [12, 25]. В исследовании ALLHAT, в зависимости от частоты новых случаев СД в группах сравнения, тестируемые препараты распределились следующим образом: хлорталидон > амлодипин > лизиноприл [25]. Однако особенно ярко благоприятное влияние амлодипина проявилось в исследовании ASCOT [4], где на фоне лечения амлодипином в комбинации с периндоприлом вероятность развития новых случаев СД была на 30% меньше, чем в группе больных, получавших терапию атенололом и тиазидовым диуретиком бендрофлюметиазидом.
Результаты проведенных крупных исследований (PREVENT, INSIGHT, ELSA, CAMELOT и др.) послужили предпосылкой для расширения показаний к использованию АК у больных АГ и внесения в новые рекомендации наличия атеросклероза сонных и коронарных артерий у больных АГ в качестве одного из показаний для первоочередного назначения АК дигидропиридиновой группы [26]. Кроме того, в Европейских рекомендациях 2007 г. антагонисты кальция из группы дигидропиридиновых производных (амлодипин) показаны как препараты выбора у пожилых пациентов с изолированной систолической АГ, стенокардией, гипертрофией миокарда левого желудочка, заболеваниями периферических сосудов, при беременности, атеросклерозе сонных и коронарных артерий.
Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия
Амлодипин обладает выраженным коронаролитическим эффектом вследствие высокой селективности в отношении гладкомышечных клеток артериол. Возникающий при применении короткодействующих АК синдром обкрадывания значительно менее выражен у препаратов длительного действия, в частности у амлодипина. Амлодипин широко применяется для терапии стабильной стенокардии напряжения как в монотерапии, так (чаще) и в составе комбинированной терапии. Благоприятный эффект амлодипин оказывает и при применении у пациентов с выраженным динамическим компонентом коронарной обструкции [3].
Антиишемические эффекты амлодипина, его способность снижать частоту эпизодов депрессии сегмента ST, общее время ишемии (по данным ЭКГ), а также частоту болевых эпизодов ишемии и кратность дополнительного применения короткодействующих нитратов, продемонстрированы в ряде исследований, в том числе в многоцентровом исследовании CAPE [5, 6].
Влияние амлодипина на прогноз у пациентов с ИБС было оценено в исследовании PREVENT [22]. Наблюдалось уменьшение числа госпитализаций, обусловленных дестабилизацией течения стенокардии и хронической сердечной недостаточности (ХСН); уменьшение числа операций реваскуляризации миокарда (53 в сравнении с 85 в группе плацебо) вне зависимости от применения β-блокаторов, нитратов или липидснижающей терапии.
В метаанализе Kloner R. A. et al. [15] оценивалась безопасность применения антагонистов кальциевых каналов. Были включены сравнительные и несравнительные исследования амлодипина и нифедипина GITS. Показано, что у пациентов, получавших амлодипин, общая сердечно-сосудистая летальность, частота развития острого ИМ и прогрессирования ИБС была значительно ниже аналогичных показателей для других антагонистов кальция.
По данным исследования CAMELOT амлодипин по сравнению с плацебо на 31% (р
Т. Е. Морозова, доктор медицинских наук, профессор
В. Л. Захарова, кандидат медицинских наук
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Чем отличаются препараты Эналаприл и Амлодипин, какой из них лучше и эффективнее?
Повышение артериального давления – это частое нарушение у людей после 40-45 лет и менее распространенное у более молодых, которое приносит существенный дискомфорт и снижает качество жизни. Чтобы предотвратить прогрессирование болезни и гипертонические кризы, пациентам приходится принимать лекарственные препараты на постоянной основе.
К наиболее часто назначаемым гипотензивным средствам относятся медпрепараты Амлодипин, который является селективным антагонистом кальциевых каналов, а также Эналаприл – ингибитор АПФ. В данной статье подробно рассмотрим характеристики обоих медпрепаратов, а также выясним, что лучше принимать от гипертонии Амлодипин или Эналаприл.
Обзор Амлодипина и Эналаприла и их отличия
Амлодипин относится к фармакологической группе селективных антагонистов кальциевых каналов. Основной компонент в лекарственном препарате – амлодипин. Таблетки выпускаются с дозировкой действующего компонента – 5 мг. Препарат влияет на мускулатуру артериальных оболочек, расслабляя ее, и повышает эластичность.
Данный медпрепарат используют для лечения гипертонической болезни и сердечных патологий как в монотерапии, так и в комплексной терапии с антигипертензивными препаратами, седативными средствами, диуретиками, а также другими медикаментами, которые направлены на лечение сердечных патологий и восстановление функциональности миокарда.
Использовать антагонисты эффективно тогда, когда терапия нитратами и бета-блокаторами не принесла положительного результата. У пациентов с гипертонической болезнью использование медпрепарата 1 раз в сутки обеспечивает понижение АД в течение 24 часов. У пациентов со стабильной и нестабильной стенокардией использование в терапии амлодипина снижает частоту приступов и их интенсивность.
Эналаприл относится к фармакологической группе антигипертензивных медпрепаратов – ингибиторов АПФ (ангиотензин-превращающего фермента). Активный действующий компонент в данном средстве – это эналаприл в дозировке 10 мг и 20 мг.
Применяют лекарство в терапии реноваскулярной гипертонии, а также гипертензии, которая устойчива к другим группам гипотензивных препаратов. Данный медпрепарат эффективен в терапии сердечной недостаточности, вызванной неправильным кровотоком и застоем крови, и ишемии сердца. Препарат обладает диуретическим воздействием, которое проявляется как в монотерапии, так и в комплексном лечении.
Действие ингибиторов АПФ
При длительном медикаментозном курсе, появляются такие изменения:
В чем разница Эналаприла и Амлодипина? Различие обоих медикаментов в том, что они относятся к разной группе препаратов с разным принципом воздействия на систему кровотока и миокард, но имеют гипотензивное свойство.
Механизм действия антагонистов кальция
Амлодипин относится к группе антагонистов кальция – блокирует прохождение кальция сквозь клеточные мембраны гладкой мускулатуры артериальной оболочки. Данный препарат оказывает сосудорасширяющее действие на оболочки и не обладает диуретическим свойством. Эналаприл оказывает мочегонное воздействие, но не обладает сосудорасширяющим эффектом, потому что его механизм действия не связан с воздействием на оболочки.
Оба препарата эффективны в лечении гипертензии, но только врач может определить, какой медпрепарат необходимо назначить в каждом конкретном случае. Если причина в недостаточной эластичности сосудов, тогда эффективнее Амлодипин, если же причина в активности ангиотензина в плазме крови, тогда выбирают ингибитор данного фермента – эналаприл.
Принцип действия и совместимость препаратов
Амлодипин и Эналаприл относятся к антигипертензивными медпрепаратам, но входят в разную фармакологическую группу, поэтому принцип воздействия на систему кровотока и на понижение индекса АД у них также разный.
Механизм воздействия Эналаприла состоит в ингибировании активности ангиотензина и увеличении активности ренина. У некоторой категории пациентов для появления первого терапевтического эффекта приема лекарства потребовалось от 2 до 5 недель приема таблеток.
При отмене препарата резкое повышение показателей АД не наблюдается.
Эффективное ингибирование активности АПФ достигается спустя 2-4 часа, после того, как была принята таблетка Эналаприла. Начало процесса понижения начинается спустя час после приема лекарства, а пик воздействия медикамента происходит спустя 4-6 часов. Длительность терапевтического воздействия зависит от дозировки препарата, а также от длительности медикаментозного курса. Гипотензивный эффект сохраняется в пределах 24 часов.
Механизм воздействия амлодипина направлен на расслабление гладких мышц артериальных оболочек. Данное воздействие приводит к снижению сопротивляемости периферических отделов системы кровотока, что приводит к снижению уровня АД и повышенной нагрузки на миокард. Восстанавливается ритм сердца, что снижает потребность кардиомиоцитов в кислороде.
Механизм действия Амлодипина
Антагонист кальция способствует расширению коронарных артерий и артериол в системе кровотока, что увеличивает скорость движение крови по магистралям и препятствует развитию кислородного дефицита и гипоксии органов. Восстановленный кровоток насыщает миокард молекулами кислорода у пациентов при ишемии и спазме венечных артерий.
Комбинированная медикаментозная терапия – это самое действенное и эффективное лечение гипертензии. Для того чтобы получить стойкий результат понижения АД, необходимо применять 2, а то и 3 медикамента с гипотензивными свойствами, но с разным механизмом воздействия. Медпрепараты одной группы не назначают для совместного использования в лечении, потому что повышается риск развития побочных эффектов.
Наиболее действенная комбинация медикаментов для лечения гипертонии и сердечных патологий при высоких показателях давления – это ингибитор АПФ + антагонист кальция.
Амлодипин и Эналаприл при совместном использовании в лечении, сокращают продолжительность медикаментозного курса и терапевтический эффект наступает уже через 5-7 дней с начала приема обоих препаратов. Поэтому Эналаприл и Амлодипин можно принимать одновременно.
Показания и противопоказания
Сфера применения в лечении антагонистами кальция и ингибиторами АПФ одинакова – это гипертензия. Также препараты используют для лечения сердечных патологий, которые развились от длительного повышенного давления:
Противопоказания медикаментов разных групп незначительно отличаются друг от друга, и на это стоит сконцентрировать внимание при назначении медикаментов для монотерапии, а особенно для комплексного лечения:
Противопоказания для использования в лечении Амлодипина:
Противопоказания для применения в терапии Эналаприла:
сахарный диабет первого типа;
Сахарный диабет 1 типа
Женщинам в период беременности и в период вскармливания ребенка грудным молоком медикаменты из данной фармакологической группы назначаются только тогда, когда терапевтический эффект гораздо выше, чем возможный риск нанесения вреда плоду и новорожденному ребенку. В период грудного кормления необходимо перевести ребенка на искусственное питание.
Инструкция по применению
Дозировка Амлодипина, а также схема приема, назначается лечащим врачом в соответствии с показаниями диагностического исследования сердца (ЭКГ, Эхо КГ) и индекса АД. Схема приема:
в период медикаментозного курса – таблетка принимается утром, до завтрака;
Влияние Амлодипина на уровень артериального давления
Курс терапии – от 7 до 30 календарных дней. После недельного курса врач диагностирует показатели давления и проводит процедуру ЭКГ, и может продлить курс терапии до 1 месяца. После месяца лечения по результатам диагностики, чаще всего, назначается поддерживающая терапия гипотензивными средствами.
При терапии реноваскулярной гипертонии – первоначальная дозировка Эналаприла в сутки равняется 5 мг (0,5 таблетки). Максимальная дозировка лекарства в сутки – 20 мг. Чаще всего, данную дозировку назначают дважды в сутки (утренний прием и вечерний) для равномерного поддержания давления в течение 24 часов.
При сердечной недостаточности первоначальная доза составляет – 0,5 или 0,25 таблетки. На протяжении 7-10 дней дозировка медленно повышается и может составить 10 мг. Длительность курса зависит от степени эффективности монотерапии или же комплексного применение гипотензивных медпрепаратов.
Анальгетики снижают гипотензивное свойство обоих медикаментов. Комбинация Эналаприла, Амлодипина и диуретиков усиливает гипотензивное свойство препаратов. Эффективный комбинированный прием обоих препаратов с бета-блокаторами и иммунодепрессантами.
Побочные эффекты
Оба медпрепарата достаточно хорошо переносятся организмом как в качестве монотерапии, так и в комплексе. В зависимости от состояния здоровья пациентов, а также хронических сопутствующих патологий, отмечаются такие побочные реакции организма на прием данных лекарственных средств:
Аналоги и отзывы
Наиболее эффективные аналоги обоих медпрепаратов – это комбинированные лекарственные средства:
Отзывы о препаратах Амлодипин и Эналаприл положительные. Специалисты рекомендуют принимать препараты вместе:
Антагонисты кальция, а также ингибиторы АПФ – эффективные препараты для понижения индекса давления. Применяются в монотерапии гипертензии, но совместное применение обоих медпрепаратов усиливает терапевтический эффект.