Что лучше антитела или вакцина
В ВОЗ объяснили, почему не стоит полагаться на антитела перед вакцинацией
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) не рекомендует использовать тесты на антитела для принятия решения о вакцинации. Об этом заявила РБК официальный представитель ВОЗ в России Мелита Вуйнович.
«Оценка иммунитета является сложной задачей и требует различных научных уровней и наличия сложных лабораторий. Присутствие определенных антител в «обычных тестах» (выполняемых в коммерческих лабораториях. — РБК) обычно не говорит о том, являются ли они нейтрализующими антителами, то есть могут ли они остановить вирус, поэтому ВОЗ не рекомендует данный вид тестов», — сказала Вуйнович.
Тест на антитела, или серологическое исследование, — это проведение анализа на антитела в сыворотке крови. Антитела являются частью иммунной реакции организма на инфекцию. Антитела, которые работают против SARS-CoV-2 — вируса, который вызывает COVID-19, — обычно обнаруживаются в первые несколько недель после заражения. Наличие антител указывает на то, что человек был инфицирован SARS-CoV-2, независимо от того, протекала ли инфекция в тяжелой, легкой или бессимптомной форме.
Представитель ВОЗ пояснила, что «исследования серологического иммунитета могут проводиться на популяционном уровне и предназначены для научных целей, а не для принятия решений в режиме реального времени в период пандемии». «В целом ВОЗ рекомендует вакцинацию как лучший способ достижения как индивидуального, так и коллективного иммунитета», — сказала Вуйнович.
Чем отличаются антитела после вакцинации от коронавируса и перенесенной болезни?
В России идет массовая вакцинация первой в мире зарегистрированной вакциной «Спутник V». Нужна ли прививка переболевшим коронавирусом и какие антитела надежнее, телеканалу «МИР 24» рассказала инфекционист, терапевт, кандидат медицинских наук Екатерина Степанова.
— Как антитела, полученные с помощью вакцины, помогают бороться с попадающим в организм вирусом?
Екатерина Степанова: После любой вакцинации в организме формируются антитела. Впоследствии они блокируют возбудитель, который попадает к нам в организм, и заболевание не развивается практически во всех случаях (мы знаем, что нет стопроцентно эффективных вакцин), в подавляющем большинстве случаев это так.
— Что такое клеточный иммунитет?
Екатерина Степанова: Иммунитет – понятие сложное, очень образное – это многие системы, клетки, вещества. Клеточный иммунитет – это клетки, которые знают, как отдать приказы, как выработать антитела, которые нужны организму. Но при том у нас не тратится время на знакомство, если мы встречаемся с возбудителем впервые, если у нас к нему есть клеточный иммунитет, даже несмотря на отсутствие антител, они могут быть выработаны так быстро, что заболевание не разовьется.
Я впервые об этом услышала относительно гепатита B и вакцины против него. Вакцинация проводится в роддоме, и дальше антитела через какое-то время исчезают, хочется вновь привиться, чтобы удерживать высокий защитный уровень антител, но стали появляться работы о том, что этого делать не нужно, потому что клеточный иммунитет вас защитит. Сейчас речь идет о том же при коронавирусной инфекции, но здесь исследований пока немного. Меня смущает такая вещь, что у нас люди стали определять клеточный иммунитет, появились тест-системы, но для меня до конца еще непонятно. У меня такое отношение – подождать, когда появятся исследования, а что дальше с этим делать.
— Если человек переболел, и у него появились антитела, вакцинироваться нужно?
Екатерина Степанова: Сейчас подход такой – разумный. По логике вещей, если антитела есть, они защищают от повторного заражения. В части ковида мы видим, что повторное заражение – скорее, казуистика, это редкие случаи на миллионы заболевших. Каждый повторный случай описывается, и это не повальная история, то есть мы понимаем, что антитела защищают. Но всех смущает тот факт, что со временем антител становится меньше, а данных по достаточности клеточного иммунитета пока нет – насколько быстро он сможет среагировать и защитить нас.
Поэтому сейчас такая практика во всем мире – человека, который переболел, в течение трех месяцев за рубежом и шести месяцев у нас, – не вакцинируют. После – вакцинируют, даже если есть антитела остаточные. Это связано не только с научными данными, а и с дефицитом вакцин в мире. В первую очередь, мы должны привить тех, у кого вообще нет антител. Если мы потратим всю вакцину на тех людей, у которых хоть какие-то антитела есть, то это будет неразумно.
При этом люди, которые знают, что переболели, имеют антитела, но хотят привиться, им не отказывают у нас в России, их прививают, если они настаивают.
— Можно ли сравнивать иммунный ответ людей, которые переболели, и вакцинированных? У кого он сильнее?
Екатерина Степанова: У кого иммунный ответ сильнее, мы не скажем, но та вакцина, которая используется сейчас в России, формирует иммунный ответ только к одной части коронавируса, и это то же, что с гепатитом B. Мы всегда можем отличить, болел человек гепатитом B или у него поствакцинальный иммунитет, потому что после болезни формируются антитела к ядру и к поверхностному антигену. Также и при коронавирусной инфекции в ходу у нас та вакцина, которая формирует только антитела к спайк-белку. Если мы переболели, то у нас есть антитела ко всем частям вируса, и это можно на отдельных тест-системах посмотреть – общую сумму антител или антитела только к спайк-белку после вакцинации.
Третья вакцина будет отличаться, потому что она цельная, и после вакцинации будет образовываться иммунитет ко всем частям вируса.
— Я знаю несколько человек, которые привились «Спутником V» – это, в основном, медики. Они собираются, отсчитав полгода с момента получения второй дозы «Спутника V», привиться цельной вакциной. Закрепить иммунитет помогает такая комбинация?
Екатерина Степанова: По логике, цельновирионные вакцины у нас старинные, изученные, они формируют очень хороший, длительный иммунитет, и поэтому здесь логика понятна. Но, честно говоря, я тоже привилась «Спутником V» – неделя от второго компонента, и я спокойно жду, когда появятся исследования, которые скажут, что же мне делать дальше. Мы видим в эту пандемию, исследования появляются быстро достаточно, и мы должны следовать новым инструкциям. Если возникнет необходимость, то, конечно, будем дальше прививаться.
— Известно, что после вакцинации иммунитет вырабатывается на 42-й день. А что будет, если привьется человек, у которого идет бессимптомное течение коронавирусной инфекции?
Екатерина Степанова: Первый вопрос он в том, что иммунитет не формируется строго на 42-й день – это процесс во времени очень длительный, и обычно 10-14 дней проходит до формирования антител после любой вакцинации, поэтому мы с вами понимаем, что, возможно, после первого компонента мы можем быть защищены в какой-то степени. Откуда взялись 42 дня? Так были запланированы исследования, так написано в инструкции, так написано в публикации «Ланцета», поэтому я буду проверять свои антитела на 42-й день после вакцинации, при этом я понимаю, что сейчас они у меня уже есть в каком-то количестве. Просто на 42-й день, согласно инструкции, я проверю и посмотрю, какое количество у меня сформировалось. В принципе, мы можем быть защищены и раньше.
Вторая часть вопроса о том, что же делать, если сейчас у меня бессимптомный ковид? В этом нет ничего страшного. В этот момент сделали вакцину, мы так подстраховались. Мы делаем всем антиген непосредственно перед вакцинацией – это такой тест, который готов за 20 минут, и мы убеждаемся, что в данный момент у человека нет коронавируса. Пока все, кому мы сделали, у всех тест был отрицательный. Но даже если такое произойдет, потому что в поликлиниках, в пунктах временных тестирование не делают, в этом нет ничего страшного, кроме одной вещи: это страшные легенды, которые рождаются о том, что я сделал прививку и заболел. Это совершенно не верно, потому что вакцина неживая, заболеть от нее невозможно коронавирусной инфекцией.
У нас есть два варианта – либо в момент вакцинации заразиться, получить инфекцию в тех местах, где недостаточно разобщены потоки, не соблюдаются меры профилактики. Либо прийти, уже неся на себе коронавирусную инфекцию, но ничего в этом страшного нет. Если заболеть после вакцинации, в момент вакцинации антитела у нас уже начинают формироваться. Инкубационный период – то время, когда вирус есть в организме, но еще не начинает проявляться, – 7-14 дней, поэтому к тому моменту, когда вирус начинает разворачивать свою захватническую деятельность, в организме у нас есть какое-то количество антител.
Можно ли заболеть после прививки и сколько работают антитела: ответы на главные вопросы о COVID-19
Можно ли заболеть ковидом, если сделал прививку, как долго защищают антитела и как часто нужно ревакцинироваться, чем опасен индийский штамм и стоит ли ждать западные вакцины — на главные вопросы о коронавирусе отвечает молекулярный биолог Ирина Якутенко
Можно ли заболеть, если привился
Говоря о защитном эффекте вакцинации, люди часто путают заражение и заболевание. Ни одна вакцина не может защитить от заражения — попадания вируса на чувствительные ткани и его проникновения внутрь клеток. Прививка не создает вокруг человека силового поля, которое не пропускает вирусы, и, если вакцинированный встретится с больным ковидом, когда тот активно распространяет вокруг себя вирусные частицы, и достаточно долго пообщается с ним в помещении без маски и соблюдения дистанции, вирусные частицы неизбежно попадут на слизистые.
Но когда мы говорим о заболевании, то есть о проявлении типичных симптомов, это означает, что вирус размножился в достаточном количестве, чтобы, во-первых, вызвать масштабную реакцию иммунной системы, а во-вторых, начать вредить организму самостоятельно. И тут эффект различных вакцин оказывается очень разным — кроме того, вероятность заболеть, несмотря на прививку, зависит от ситуации с вирусом в стране и, в частности, от количества вакцинированных.
В случае с коронавирусом мРНК-вакцины дают лучшую защиту от новых высокозаразных штаммов — причем речь как о заражении, так и о заболевании. В недавно вышедшем препринте ученые из Англии, проанализировав 14 000 случаев диагностированной инфекции дельта-штаммом (он же индийский, он же В.1.617.2), подсчитали эффективность мРНК-вакцины от Pfizer/BioNTech и векторной вакцины от AstraZeneca в отношении этой вирусной разновидности и сравнили с данными по альфа-штамму (он же британский, он же B 1.1.7). Через две недели после введения второй дозы мРНК-препарата эффективность против проявления симптомов ковида составила 88% для дельта-штамма и 94% для альфа-штамма. После векторной вакцины эффективность составила 67% для дельта-штамма и 74% для альфа-штамма. В отношении попадания в больницу, то есть тяжелых симптомов, две дозы мРНК-вакцины эффективны на 96% для дельта и 95% для альфа-штамма, эффективность двух доз векторной вакцины составила 92% для дельта и 86% для альфа-штамма.
Иными словами, мРНК-вакцины лучше защищают от симптомов, особенно от тяжелых, но и векторные препараты дают защиту намного больше той, на которую большинство экспертов рассчитывали в начале эпидемии, когда создание вакцин только началось. То есть дельта-штамм с не очень большой вероятностью может заражать привитых, однако болезнь у них в подавляющем большинстве случаев будет протекать в легкой форме.
Надо ли перепрививаться и когда
Учитывая, что в России привито около 10% населения, вопрос о ревакцинации не является ни основным, ни критическим. Тем не менее мэр Москвы Собянин заявил, что перепривился спустя год после первой вакцинации (видимо, он получил вакцину одновременно с сотрудниками НИЦ Гамалеи, которые опробовали на себе будущий «Спутник» еще до начала официальных клинических исследований), а глава столичного депздрава Алексей Хрипун заявил, что повторную прививку необходимо делать спустя полгода, и обещал, что процедура будет разработана в ближайшее время. Чиновник уточнил, что «уровень антител никакого значения не имеет, он через шесть месяцев такой, который как раз требует ревакцинации».
Когда антитела перестают работать
Никаких исследований, которые бы показывали, какой уровень антител считается опасно низким, не существует. Как нет и единого стандарта измерений антител: разные лаборатории используют тест-системы различных производителей, и не создано никаких сводных таблиц, по которым можно было бы пересчитывать значение, полученное в одной лаборатории, для другой.
Чтобы понять, когда защитный эффект от вакцинации начинает ослабевать, производители продолжают следить за добровольцами, получившими препарат или плацебо в рамках третьей фазы клинических испытаний. Сравнивая количество заболевших в обеих группах, разработчики оценивают эффективность вакцин в долгосрочной перспективе. Для мРНК-вакцины от Pfizer/BioNTech эффективность по предотвращению симптомного заболевания спустя шесть месяцев составила 91,2% — не существенно меньше эффективности вскоре после введения второй дозы.
В исследованиях вакцины от компании Moderna показано, что спустя полгода уровень нейтрализующих (самых эффективных) антител у привитых добровольцев немного снизился, но уровень защиты в этой работе не определялся. Для других вакцин подобных данных пока не публиковалось.
Сколько действует вакцина
Ответ на этот вопрос совпадает с ответом на предыдущий. Массовая вакцинная кампания началась зимой 2020-го — весной 2021 года, и по крайней мере для мРНК-вакцины за этот период защитный эффект, видимо, не сильно упал. Тем не менее большинство экспертов полагают, что ревакцинация в том или ином виде понадобится, так как коронавирус, похоже, уже не уйдет из популяции, а вакцины вряд ли дадут пожизненный иммунитет.
Генеральный директор Pfizer Альберт Бурла оценил вероятный срок, когда привитым может понадобиться бустер (усиливающая прививка), в 8-12 месяцев.
Не опасно ли перепрививаться слишком часто
Понятие «слишком часто» в отношении вакцин лишено научного смысла. Необходимый интервал ревакцинации устанавливается по итогам наблюдения за заражениями среди привитых и оценки уровня антител, для разных заболеваний и вакцин он разный.
Более того, необходимость ревакцинации определяется эпидемиологической ситуацией и условиями, в которых живет человек. Скажем, людям из неблагополучных по энцефалиту районов рекомендуется делать бустерные прививки, а тем, кто лишь приезжал туда, а основную часть времени живет в регионах, где этой болезни нет, ревакцинация не показана.
В нескольких исследованиях ученые сравнивали количество заболеваний, не предотвращаемых вакцинами, у привитых и непривитых детей. Авторы обнаружили, что никакой разницы нет, то есть дети, получившие множество разных вакцин, столь же эффективно справляются с постоянно окружающими нас патогенами, как и дети, чей иммунитет не «отвлекался» на выработку защитных инструментов против тяжелых болезней.
Надо ли прививаться, если переболел ковидом и выработались антитела
Как уже упоминалось выше, сегодня ученые не знают, каким должен быть минимальный уровень антител, который обеспечивает приемлемую защиту от заболевания. Поэтому регуляторы в сфере здравоохранения разных стран просто рекомендуют переболевшим прививаться — либо не указывая сроков, как, например, американский CDC, либо советуют подождать 28 дней с момента начала симптомов, как британский NHS.
Сама по себе рекомендация обязательно прививаться связана с тем, что после болезни иммунный ответ очень отличается у разных людей. Обычно чем тяжелее протекало заболевание, тем выше как общий уровень антител, так и количество нейтрализующих. Вакцинация же дает намного более стабильный уровень антител, кроме того, после нее не образуются неэффективные антитела, нацеленные на другие белки коронавируса, которые неизбежно формируются после болезни.
Чем опасен индийский штамм, в чем его специфика
Индийский штамм сочетает в себе сразу два неприятных свойства: высокую скорость распространения и способность частично уходить из-под действия антител. По имеющимся оценкам, он распространяется в 1,5 раза быстрее предыдущего рекордсмена — британского штамма. Какие именно мутации дельта-штамма делают его таким — пока неясно, но как минимум одно изменение — L452R — увеличивает способность вируса связываться с клеточными рецепторами ACE2, а это необходимый шаг для проникновения в клетку. Впрочем, аналогичная мутация есть и у других коронавирусных вариантов, например калифорнийского, так что, скорее всего, новые способности дельта-штамма — результат взаимодействия нескольких мутаций.
Главный научный сотрудник ВОЗ Сумия Сваминатан заявила, что индийский штамм становится доминирующим по всему миру, вытесняя остальные варианты. Это очень опасно, так как штаммы, которые легче распространяются, в итоге приводят к большему количеству смертей, чем более патогенные, но медленные варианты, из-за того, что за одинаковое время заражают больше людей.
Кроме того, из-за способности уходить от части антител, выработанных у тех, кто уже встречался с вирусными антигенами, индийский штамм может заражать вакцинированных и переболевших. Однако вероятность заражения ниже, чем для неиммунных.
Поможет ли вакцинация остановить третью волну в России, вызванную индийским штаммом
Единственным действенным способом быстро остановить коронавирусную волну является локдаун. Когда количество вновь инфицированных быстро увеличивается, это означает, что вирус прямо сейчас активно распространяется в популяции. Затормозить процесс можно, только разорвав как можно больше потенциальных цепочек заражения. Чтобы добиться этого, необходимо до минимума сократить количество возможных контактов.
В Европе третью волну, вызванную британским штаммом, удалось сбить многомесячными карантинами, во время которых были закрыты все магазины, за исключением самых основных, рестораны, кафе, клубы, фитнес-студии, салоны и так далее. Не работали детские сады, школьники и студенты занимались удаленно, а значительная часть взрослых работала из дома. Параллельно в европейских странах разворачивалась прививочная кампания, но первые месяцы рост числа вакцинированных не мог оказать заметного влияния на эпидемию, так как иммунизация начиналась с очень пожилых людей, которые мало контактируют с кем-то еще. Ограничения начали снимать только тогда, когда цифры новых случаев ковида приблизились к тем, что были до начала волны, а существенный процент населения получил хотя бы одну дозу вакцины.
Вакцинация без ограничения контактов или локдаун без массовой вакцинации гораздо менее эффективны. Видимый защитный эффект наступает спустя две-три недели после введения второй дозы, до этого риск привитых заболеть самим и заразить кого-то еще остается почти таким же, как у неиммунных. Кроме того, в отсутствии ограничительных мер вирус продолжает распространяться в популяции, что быстро приводит к перегрузу больниц. Локдаун сам по себе способен быстро загасить волну, но так как большинство людей остаются неиммунными, после его ослабления вирус вновь начинает распространяться.
«Спутник V» — по-прежнему самая эффективная российская вакцина?
Эффективность вакцин (как и других медицинских препаратов) определяется по итогам клинических испытаний — масштабных многоступенчатых исследований. На доклинической стадии разработчики проверяют эффективность и безопасность исследуемого вещества на животных и определяют допустимые концентрации. На первой фазе клинических исследований на небольшой выборке здоровых людей оценивают, прежде всего, безопасность, но иногда и какие-то параметры эффективности препарата. На второй стадии препарат дают уже большему количеству людей, представляющих разные группы здоровья. Наконец, на третьей стадии медикамент — в данном случае, вакцину — получают десятки тысяч людей.
Одновременно сравнимое количество людей получают плацебо, причем ни сами добровольцы, ни ученые не знают, кому что досталось. Людей выпускают «в поля» и через определенное время подсчитывают, сколько народу заразилось в обеих группах. Если в группе вакцины заражений и тяжелого течения заметно меньше (для вакцин от коронавируса ВОЗ выбрала отсечку эффективности в 50%), препарат считают работающим. Результаты клинических испытаний публикуют в международных рецензируемых журналах, чтобы научное сообщество могло независимо оценить их.
Из российских вакцин всем этим критериям удовлетворяет только одна вакцина — «Спутник V». По итогам его клинических испытаний были опубликованы две статьи в престижном журнале The Lancet, хотя результаты и методика проведения испытаний подвергались критике. Разработчики двух других российских вакцин не предоставили данных, которые можно было бы проанализировать незаинтересованным специалистам.
Правда ли, что вакцины от Pfizer/BioNTech и Moderna эффективней, и есть ли смысл их ждать
Сравнивать результаты клинических испытаний разных вакцин напрямую нельзя: они проводятся по разным протоколам, с разными критериями включения людей в испытания, в странах с разной эпидемиологической ситуацией и так далее. Тем не менее грубо сопоставить итоги испытаний можно, и такое сопоставление показывает, что в отношении предыдущих вариантов коронавируса мРНК-вакцины и векторный «Спутник» дают сходную эффективность. Однако, как мы уже обсуждали выше, мРНК-вакцины более устойчивы к дельта-штамму. Прямых данных о том, насколько хорошо этот вариант «пробивает» защиту от «Спутника», нет, но можно предположить, что его эффективность будет снижаться по похожему с векторной вакциной от AstraZeneca паттерну.
В России иностранные вакцины могут появиться только после того, как пройдут регистрацию в российских надзорных органах в сфере здравоохранения. Пока ни для одной западной вакцины такая процедура не начата. В ноябре компания «Петровакс» сообщила, что в российские надзорные органы подана заявка на регистрацию китайской вакцины CanSino. «Петровакс» в партнерстве с CanSino проводит в России испытания этой вакцины и в случае регистрации обещала быстро наладить производство китайского препарата. Однако процесс затянулся, и вакцина CanSino до сих пор не одобрена на территории России.
Такие разные антитела
Не все вакцины хороши, и не все антитела одинаковы. Помогает в этом разобраться П.М. Чумаков, главный научный сотрудник Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгердта.
Нужна ли вакцинация от COVID-19? Какую вакцину предпочесть? Чем отличаются антитела, которые вырабатываются в результате болезни от тех, которые должны появиться после вакцинации? Надолго ли они вас защитят и защитят ли? Об этом – наш разговор с Петром Михайловичем Чумаковым, главным научным сотрудником Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта Российской академии наук, членом-корреспондентом РАН.
– Петр Михайлович, сегодня в нашей стране зарегистрировано уже три вакцины от новой коронавирусной инфекции. Какую из них выбрать?
– Действительно, формально у нас сейчас зарегистрированы три вакцины. Хотя «Спутник V», конечно, идет значительно впереди. Во-первых, потому что это была первая зарегистрированная вакцина, и, кроме того, за разработкой «Спутника» стоит многолетняя работа коллектива, который создает такие векторные вакцины на основе аденовируса. Вполне понятен выбор поставить на неё в качестве вакцины первого выбора. Ее можно было создать в максимально экстренном режиме, что и получилось.
В отношении двух других вакцин можно сказать следующее. ЭпиВакКорона – разработка новосибирского «Вектора», пептидная вакцина. Это новый тип вакцин, и опыт их применения пока очень мал. Эффективность их малоизвестна. Я бы сказал, что этот проект экспериментальный. Самое большое ожидание было связано с тем, что она не должна давать больших побочных эффектов. Поэтому, если она окажется эффективной, то это будет вакцина выбора для ослабленных пожилых пациентов. Но сейчас я ничего не могу сказать про эту вакцину, потому что отсутствуют какие бы то ни было данные об ее эффективности. Хочу только сказать, что общедоступные тесты на антитела, на S-белок после вакцинации в экспериментальной группе показывают отсутствие антител. При этом у «Вектора» есть собственная тест-система, которая позволяет смотреть образование антител против этих пептидов, и эта система показывает, что антитела появляются. Мне непонятно, как такое может быть, и этот вопрос требует прояснения. Поэтому я думаю, что эта вакцина еще не готова для массового применения, и на нее не стоит рассчитывать, как на спасительную вакцину, которая может оградить от заболевания.
– А что вы можете сказать о вакцине, совсем недавно зарегистрированной, которая была изготовлена в научном центре иммунобиологических препаратов, носящем имя вашего отца?
– Эта вакцина традиционного плана, включающая в себя наработку большого количества болезнетворного вируса, который после этого инактивирует определенным способом. Это так называемая «убитая» вакцина.
Такого рода вакцины наиболее часто используются, поэтому очень много надежд именно на эту неё, Ведь в отличие от «Спутника V», который вызывает образование антител только на один S-белок, хоть и самый главный, но, тем не менее, только один, Такие «убитые» вакцины вырабатывают антитела на все белки вируса. И поэтому возможно, что иммунитет после вакцинации КовиВаком будет более стойким и разносторонним. Хотя, опять же, на сегодня отсутствуют доступные данные про эту вакцину. Поэтому пока я бы рекомендовал её только как вакцину второго выбора. Я бы подождал массового применения до тех пор, пока мы не ознакомимся с ее параметрами.
– Многие думают, что импортные вакцины априори лучше отечественных. Действительно ли это так или наши вакцины ничем не уступают?
– В данном случае это клише совершенно неправомочно. Должен сказать, что вакцинология и вирусология в нашей стране всегда были на высоте. Первый вирус был открыт в России Д.И. Ивановским. Мы были впереди многих стран. Конечно, количество средств, вкладываемых в нашу науку, никак не может сравниться с тем, что происходило и происходит, например, в Америке и Европе. Тем не менее, наши ученые высоко мотивированы и прекрасно подготовлены. И мы умеем побеждать. Та же вакцина «Спутник», разработанная в НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, – это плод усилий протяженностью в многие десятки лет. Такая работа началась в СССР еще в начале 70-х годов, когда изучали аденовирусы, потом из них стали делать различного рода векторы. Была разработана вакцина против лихорадки Эбола на этой платформе. Поэтому я считаю, что тут нет сомнений, все здесь сделано качественно. Результаты, опубликованные в двух статьях «Ланцета», говорят о том, что вакцина получилась.
Что касается зарубежных аналогов. Действительно, мы часто относимся с пиететом ко всему, что выходит с Запада. Но там есть тоже очень много проблем – и организационных, и медицинских.
Вот, например, вакцина «АстраЗенека» – тоже векторная, сделанная на основе обезьяньего аденовируса. Это хорошо, потому что человек с обезьяньим вирусом не сталкивается. Но, тем не менее, сейчас выясняется, что вакцина «АстраЗенека» плохо реагирует и плохо защищает от южноафриканского варианта короновируса, в то время как «Спутник» защищает хорошо. И это один из аргументов, почему «АстраЗенека» вместе с институтом им. Н.Ф. Гамалеи сейчас делают гибридную вакцину, которая будет применяться в некоторых странах.
Что касается вакцин на мРНК платформе, на которые возлагаются большие надежды – это тоже новый класс вакцин. У меня поначалу был большой скепсис по поводу данного выбора для разработки вакцины, которая должна в кратчайшие сроки остановить пандемию. РНК, которая входит в состав этой вакцины, очень легко деградирует под действием различных факторов, и тут очень трудно всё предусмотреть. Вот, например, если температурный режим не очень хорошо выдержан, непонятно, окажется ли она эффективной в «полевых» условиях? Одно дело, когда это испытание и все его участники с трепетом относятся к следованию протокола. А что будет, когда начнется массовая вакцинация? Тут должна быть очень мощная логистика, и холодильники, которые обеспечат очень низкую температуру.
Что касается самой вакцины, в принципе, она при испытаниях показала хороший результат. Но сейчас встречаются очень противоречивые отзывы об этой вакцине в отношении возможных побочных эффектов. Есть сообщения о случаях тяжелых побочных эффектах и даже о смертельных случаях. Стоит разобраться, действительно ли эти случаи связаны с использованием вакцины. Этот вопрос, безусловно, надо тщательно изучать.
Высказывается еще одно сомнение: в качестве носителя, стабилизирующего агента в этой вакцине используется формула на основе полиэтиленгликоля. Были сообщения, что сама по себе эта формулировка может вызывать образование антител, которые будут препятствовать использованию вакцин на такой же платформе против других заболеваний в будущем. Есть еще опасения, что полиэтиленгликоль у некоторых людей может вызывать дополнительные нежелательные реакции.
– Петр Михайлович, в Москве сейчас проходит массовая вакцинация «Спутником» в торговых центрах и других местах массового скопления людей. Разумеется, о тестировании на антитела там IgM и IgG речь не идет. Люди просто приходят с улицы и без проверки вакцинируются. Хотя мы знаем, что кто-то мог переболеть бессимптомно, и у них могут быть высокие титры антител. Как вы считаете, не опасно ли вакцинироваться без такого тестирования?
– В принципе, ничего страшного в этом нет. Если учесть экономический аспект, надо понимать, что эти тесты довольно дорогие. Если их проводить всем поголовно, процедура значительно подорожает. Есть ли в этом смысл с точки зрения медицинской? Здесь тоже нет однозначного ответа. Во-первых, любой тест дает ошибки. Может быть, человек и не переболел, но у него проявился ложнопозитивный результат или, наоборот, человека переболел, но тест ничего не показывает. Поэтому я думаю, что в любом случае следует прививаться, даже если человек переболел, особенно в легкой форме.
– А если в тяжелой?
– Если он переболел в тяжелой форме, наверное, надо подождать. Сейчас пока нет надежных данных о том, что можно серьезно заболеть после перенесенного заболевания повторно. Думаю, что тем, кто действительно переболел, не стоит сейчас вакцинироваться. Всем остальным, которые сомневаются, даже если они не тестировались, надо прививаться.
– Но ведь прививка может быть бесполезной, если у человека, например, высокие иммуноглобулины класса G. Зачем же подвергать свой организм лишней нагрузке? Все-таки вакцинация – это не витамин выпить.
– Если у вас был какой-то уровень антител, а вы сделаете прививку, это в иммунологии называется буст – мощное добавление антигена уже на фоне того, что был первичный ответ. При этом очень сильно поднимется уровень антител. Ничего плохого в этом нет. Никакой опасности это не представляет, но возможно защита будет более длительной.
— Многие боятся такого тяжелого осложнения вакцинации, как антителозависимое усиление инфекции (ADE). Что это за состояние и как себя от него застраховать?
– Действительно, поначалу возможность проявления ADE при коронавирусной инфекции вызывала опасения. Природа этого явления заключается в отрицательном действии антител, которые вырабатываются против вирусных компонентов, но не вызывая инактивации вируса с ним связываются. Такой комплекс вируса и антитела поглощается клетками, например макрофагами, которые в норме удаляют из организма чужеродные продукты, но в данном случае они приводят к распространению вируса по организму, вызывают усиление инфекции. Такой сценарий возможен также при плохом качестве вирусного антигена в вакцине, когда образуются антитела, недостаточно прочно связывающиеся с вирусом. К счастью, пока мы не наблюдаем подтвержденных случаев такого рода. Но, хотя этот вопрос полностью не закрыт, это не должно быть веским аргументом против вакцинации, особенно против вакцинации «Спутником», который вызывает антитела в ответ на неповрежденный S-белок, нарабатываемый вирусным вектором.
– Следующий важный для многих вопрос. Люди записываются на тестирование антител в обычной районной поликлинике и видят следующую информацию: вы можете таким образом проверить, болели вы, в том числе бессимптомно, или болеете сейчас. Но вы не можете выяснить уровень антител в результате вакцинации. Возникает вопрос: почему? Это что, какие-то разные антитела?
– Конечно, это разные антитела. Дело в том, что тест на перенесенное заболевание, – это тест на N-белок, который находится внутри вируса, не на его поверхности, и к нему возникают антитела, когда человек столкнулся с этим вирусом и переболел. Но если вы таким тестом проверите образование антител после вакцинации «Спутником V», то он вам ничего не покажет.
– То есть этот класс антител не вырабатывается в результате вакцинации?
– Да, не вырабатывается. В результате вакцинации вырабатываются антитела только на S-белок, поверхностный шип, который, собственно, и обеспечивает нейтрализацию вируса и связывание этих антител с шипом. Для того чтобы проверить, как у вас выработались антитела именно на вакцинацию, надо пойти в компании, которые делают такой тест. Такие компании есть. Например, «Хеликс», которая предлагает количественный тест, с помощью которого можно определить количество антител, то есть увидеть, насколько успешной была реакция на вакцинацию.
– Мы знаем, что антитела вырабатываются не всегда и не у всех как в результате болезни, так и в результате вакцинации. Есть люди невосприимчивые как к вакцинации, так и вообще к определенным вирусам. И вот, допустим, человек прошел вакцинацию, антитела у него не выработались. Какой ему из этого делать вывод – что он по-прежнему не защищен перед болезнью и ему надо принимать какие-то меры или, наоборот, он защищен и этот вирус ему не грозит?
– В большинстве случаев всё зависит от того, сколько прошло времени после вакцинации. Если, например, после вакцинации прошло полтора месяца, то, наверное, достаточный уровень антител будет почти у всех. Хотя в публикации в «Ланцете», которую выпустили авторы «Спутника», показано, что после второй вакцинации есть люди, у которых повышение уровня антител не столь выраженное, тем ни менее, выработка антител наблюдается. Я согласен с авторами, что и такого уровня достаточно, чтобы человек не заболел тяжело. Если уровень антител всё же остается низким, думаю, стоит рассмотреть возможность повторной прививки другой вакциной.
– Именно другой?
– Той же самой вакциной не стоит прививаться, потому что уже есть антитела к аденовирусу, и, возможно, эта прививка не будет эффективной. Ведь титр антител к аденовирусному вектору вскоре после прививки будет очень большим, и это может помешать вакцинации. Но все люди разные, и иммунная система реагирует на всё по-разному. У некоторых во время вакцинации могли быть сопутствующие заболевания, на которые не обратили внимания, но которые помешали образованию антител. Конечно, об этом нельзя забывать. Это еще касается часто болеющих, ослабленных людей, людей пожилого возраста, у которых и иммунная система также не на высоте. Наверное, в этом случае имеет смысл узнать, насколько хорошо образовались антитела.
Второй аспект – если прошло достаточно много времени после вакцинации, и антитела упали и даже не обнаруживаются. Это тоже мало о чем говорит. Обычно после вакцинации, даже после перенесенного заболевания уровень антител вначале подымается, но затем падает, но в высоких уровнях и нет необходимости. Если бы не было такого снижения, у нас в крови были бы сплошные антитела от всех перенесенных столкновений с антигенами.
Низкие уровни антител спустя время не означают, что человек не защищен, потому что у него остаются клетки памяти, которые хранят информацию об этих антителах. И как только человек сталкивается с вирусом повторно, они начинают очень быстро размножаться и продуцировать эти антитела. Инкубационный период, который всегда бывает при заражении, обычно достаточен для того, чтобы за это время наработалось нужное количество антител.
Хотя многое еще неизвестно. Например, непонятно, что будет, если человек столкнулся с огромной дозой вируса? Поможет ли вакцинация преодолеть имеющийся антительный барьер? Может быть, и нет. Но я думаю, в любом случае человек перенесет заболевание в более легкой форме.
– В каком случае человеку нужно принимать решение, что, пожалуй, стоит попробовать вакцинироваться другой вакциной, поскольку антитела низкие?
– Если через 45-60 дней после вакцинации антитела все равно низкие или их нет, наверно, надо прививаться другой вакциной. Из тех, что я бы сейчас рекомендовал, это вакцина центра им. М.П. Чумакова.
– А для себя вы какую выбрали вакцину или пока что обходитесь теми неспецифическими средствами профилактики, которые вслед за своими замечательными родителями продолжаете разрабатывать?
– Я так защищался на протяжении всей пандемии, но сейчас все-таки решил вакцинироваться, потому что верю в «Спутник». Я хорошо знаю людей, которые над ней работали. Публикации на эту тему вполне убедительные. Поэтому я вакцинировался. Я не проверял уровень антител, хотя, видимо, стоит это сделать. Сейчас прошло как раз около трех недель после второй вакцинации. Я чувствую себя защищенным. Хотя это не означает, что надо во все тяжкие бросаться, общаться с больными. В отношении маски у меня всегда был определенный скепсис, но, тем не менее, раз существует такой порядок, надо ему следовать. Эффективно это или нет, не знаю, однако думаю, что в какой-то мере эффективно, потому что в этом году, например, не было эпидемии гриппа.
– Вы думаете, гриппа не было потому, что маски носили, а не потому что грипп и ковид – конкурирующие вирусы?
– Ну, какая тут конкуренция! Если бы, предположим, этот вирус широко циркулировал и у большинства людей не вызывал болезненных симптомов, то да, наверное, это была бы конкуренция. А в данном случае человек, сталкиваясь с вирусом, в большинстве случаев болеет. Поэтому я не думаю, что это конкуренция. Скорее всего, решающую роль тут сыграли меры предосторожности – и дистанционность, и отсутствие близких контактов, и маски. Всё это привело к тому, что гриппа в этом году практически нет.