Что лучше хондрогард или алфлутоп мнение врачей

Лучшие хондропротекторы для суставов

Хондропротекторы – эффективная защита для ваших суставов

Что такое хондропротекторы?

При каких болезнях применяются хондропротекторы

Хондропротекторы станут незаменимыми помощниками в борьбе с болезнями суставов

Препараты этой группы рекомендованы при врожденных и приобретенных патологиях костной ткани (например, деформация костей), грыжах и протрузиях. Хондроитин сульфат хорошо зарекомендовал себя в качестве вспомогательного вещества при лечении кератитов (воспаление глазной роговицы). Хондропротекторы при артрозе назначают на 1-2 стадии заболевания.

Действие хондропротекторов для суставов

Действие хондропротекторов при артрозе разделяют на:

Механизм действия хондропротективных препаратов основан на том, что они стимулируют рост хондроцитов, повышают их стойкость перед окислением, и подавляют активность ферментов, которые разрушают хрящевую ткань. Благодаря этому вместо дефектной хрящевой ткани начинает нарастать устойчивая, т.е., достаточно прочная, чтобы хрящ мог снова выполнять свои функции в суставе. Также протективные средства обладают слабым противовоспалительным эффектом, уменьшают отеки.

Показания и противопоказания к приему хондропротекторов

Кому нужны хондропротекторы для суставов?

Начинать курс глюкозамина и хондроитина нужно:

Кому нельзя принимать хондропротекторы?

Классификация хондропротекторов

В медицинских источниках хондропротекторы для суставов разделяют по поколениям:

Хондропротекторы нового поколения облегчают самочувствие больного гораздо быстрее, имеют меньше побочных эффектов.

Хондопротекторы выпускаются в различных формах Выберите то, что подходит именно вам.

Таблетки

Мази-хондропротекторы

Местные хондропротекторы (мази и гели) используются при артрозах межпозвоночных, мелких и средних суставов. Наружные препараты обладают минимальной биодоступностью (менее 5%) и практически не влияют на структуру хряща, в особенности, если он залегает глубоко под кожей. Зато мази-хондропротекторы благотворно воздействуют на околосуставные ткани, снимают боль и отек, уменьшают воспаление. При отсутствии аллергической реакции их можно использовать постоянно.

Порошки для лечения суставов

Хондропротекторы в уколах

Внутримышечный укол хондропротектора можно сделать самостоятельно или при помощи близких, а вот инъекция в сустав должна проводиться только опытным медицинским работником.

Натуральные хондропротекторы в еде

Людям с больными суставами полезны и растительные коллагеноподобные соединения, которые содержатся в ростках пшеницы, грибах, орехах, брокколи, морских водорослях. В рационе стоит увеличить содержание цитрусовых, листовой зелени.

Даже ежедневное употребление хондропротективных продуктов не гарантирует здоровье хряща при:

К числу лучших хондропротекторов относятся глюкозамин, хондроитин, метилсульфонилметан, гиалуроновая кислота, коллаген II типа, а также ряд вспомогательных средств. Лучше всех, по отзывам пациентов, себя зарекомендовали следующие препараты-хондропротекторы:

Артрадол. Хондроитина сульфат в виде порошка для приготовления внутримышечных инъекций.

Артракам.Глюкозамина гидрохлорид в форме саше (порошок для приема внутрь раствором). Стимулирует восстановление хряща.

Артра.Обладает обезболивающими свойствами, помогает восстановить сустав. Производится в США.

Дона. Глюкозамина сульфат. Выпускается в виде таблеток, саше и раствора для внутримышечного введения. Курс применения:

Румалон. Препарат 1-го поколения в виде раствора для внутримышечных инъекций. Содержит экстракт хрящей и костного мозга крупного рогатого скота.

Курс: 5-6 недель, 3 раза в неделю по 1 мл.

Хондрогард. Выпускается в виде раствора хондроитинсульфата для внутримышечных и внутрисуставных инъекций.

Курс хондропротектора в уколах:

Хондроксид. Хондроитина сульфат в виде таблеток, геля или мази 5%.

Перед применением хондропротекторов из списка желательно посоветоваться c врачом.

Надеемся, что смогли Вам помочь! Здоровья Вам и Вашим близким!

Источник

Хондропротекторы — есть ли польза?

Грыжи межпозвоночных дисков больших или меньших размеров присутствуют у подавляющей части людей абсолютно разного возраста. Они становятся осложнением остеохондроза, остеоартроза или других патологий суставов. В подобных случаях больным часто назначаются так называемые хондропротекторы. По заявлениям производителей они должны защищать хрящевую ткань от разрушения, вызывать ее восстановление и способствовать устранению симптомов артрозов, артритов и пр.

Эффективность препаратов этой группы часто подвергается сомнениям. Нередко встречаются мнения, что они являются способом заработка фармацевтическими компаниями сверхприбылей и при этом не дают никакого терапевтического эффекта. Так ли это в действительности или хондропротекторам все же есть место в схемах лечения межпозвоночных грыж?

Механизм действия хондропротекторов

В аннотации, прилагаемой производителем к каждому препарату, указывается, что действующими веществами хондропротекторов выступают глюкозамин и/или хондроитинсульфат. Они представляют собой соединения, являющиеся строительным материалом для формирования соединительной ткани, активизации процессов ее регенерации и предотвращения дегенерации межпозвонкового диска.

В результате их регулярного поступления в организм должно происходить усиление синтеза хрящевой ткани. Также глюкозамин и хондроитинсульфат должны препятствовать разрушительному действию ферментов на хрящ, путем подавления гиалуронидазы, которая в норме расщепляет на мономеры гиалуроновую кислоту.

Кроме того, они должны улучшать физико-химические свойства препятствующей трению суставных поверхностей синовиальной жидкости. В результате, по заявлениям производителей, при приеме курсом хондропротекторы приводят к уменьшению выраженности симптомов грыж, в особенности болевого синдрома и ограничения подвижности в пораженном сегменте позвоночника.

С одной стороны все понятно и действительно должно работать, как заявлено. Но с другой стороны хрящевая ткань имеет не такой механизм питания, как другие ткани, ведь она не снабжается напрямую кровью.

Физиология хрящевой ткани

Хрящи и межпозвоночные диски, в частности, неспособны получать питательные вещества непосредственно из кровеносного русла. Если бы это было так, то многочисленные сосуды всесторонне оплетали бы хрящ и препятствовали его движениям и часто травмировались бы, что приводило бы к образованию крупных гематом.

Умная природа решила вопрос питания хрящевой ткани иным образом. Оно обеспечивается посредством синовиальной жидкости за счет процессов диффузии питательных веществ в суставные поверхности. При каждом шаге или другой нагрузке на позвоночник происходит сжатие хряща и вытеснение из него неиспользованной тканевой жидкости. При тут же наступающей разгрузке давление на хрящ резко снижается, что приводит к впитыванию в него свежей, насыщенной питательными веществами тканевой жидкости. В роли таких веществ выступают все те же мукополисахариды – глюкозамин и хондроитинсульфат.

Природой заложено, что межпозвонковый диск будет постоянно истираться и тут же восстанавливаться за счет поставки в него посредством синовиальной жидкости глюкозамина и хондроитина. Одновременно по всей суставной поверхности происходят процессы разрушения и восстановления, что обеспечивает сохранение нормальной толщины и функциональности дисков. Дисбаланс в эту систему вносят, в первую очередь, нарушения обменных процессов, неизбежно возникающие и усиливающиеся с возрастом, что и становится причиной возникновения заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Сверхприбыль фармацевтических компаний или реальная польза для суставов?

Сегодня наблюдается существенное перепроизводство лекарственных средств разного назначения, причем предлагаемый ассортимент во многом превышает потребности людей. На волне всеобщей нацеленности на здоровый образ жизни и профилактику развития заболеваний разного рода, что сочетается с достаточно сильной безграмотностью населения в медицинских вопросах, у производителей лекарств возникло огромное поле для заработка многомиллиардных сумм.

Получать хорошую выручку и при этом не испортить репутацию фармацевтической компании можно путем производства лекарственных средств с весьма сомнительной эффективностью, но не имеющих побочных действий. Чтобы добиться максимальной отдачи они должны:

В целом хондропротекторы соответствуют этим параметрам. При наличии болевых ощущений в спине единственным показателем эффективности проводимого лечения и особенно самолечения является личное мнение больного, которое часто может быть ошибочным.

Поскольку хондропротекторы имеют высокую стоимость и требуют длительного приема, положительную динамику в течение межпозвонковых грыж и субъективное улучшение состояния пациента можно отнести на счет психосоматики. Доказано, что при полной уверенности человека в употреблении действенного средства, фактически являющегося пустышкой (плацебо), у него наблюдаются положительные изменения в состоянии здоровья.

Доказательные принципы в медицине

Сегодня необоснованные траты на средства, не имеющие достаточной доказательной базы эффективности, это непозволительная роскошь, как для отдельных людей, так и для государственной системы здравоохранения. Поэтому еще в 90-хх годах прошлого века в медицинскую практику был введен термин «EvidenceBasedMedicine», подразумевающий исключительно научный подход ко всем медицинским аспектам.

Поэтому все проводимое лечение при таком подходе должно иметь четкий алгоритм действий с назначением препаратов с доказанной эффективностью. Каждый врач, разрабатывая тактику лечения для отдельно пациента, должен задаваться следующими вопросами:

Таким образом, очевидно, что хондропротекторы не способны полностью вылечить больного с остеохондрозом или артрозом. Даже при их абсолютной результативности, обезвоживание и разрушение хрящей – неизбежные возрастные изменения. Кроме того, отсутствуют данные об эффективности хондропротекторов, поскольку производители не проводят полноценные и к тому весьма дорогостоящие клинические исследования, возможно, по причине того, что они не желают отказываться от крупных прибылей. Ведь препараты отлично продаются по всему миру и при этом не наносят никакого вреда. Поэтому в аннотациях к ним обычно указывается, что исследований лекарственного средства на беременных женщинах, детях и больных других особых групп не проводилось.

С другой стороны люди продолжают использовать эти препараты и часто хвалят их. Тогда, возможно, они действительно работают, а исследования будут произведены производителями позже и лягут в основу доказательной базы их эффективности. Чтобы точно разобраться в этом, рассмотрим основных представителей хондропротекторов.

Виды и отдельные представители хондропротекторов

За годы существования хондропротекторы претерпевали изменения. В результате на современном фармацевтическом рынке присутствуют препараты этой группы двух поколений. Представителями хондропротекторов 1-го поколения являются Алфлутоп и Румалон.

Например, Алфлутоп содержит вытяжку, полученную из смеси нескольких видов мелкой морской рыбы. Он успешно производится в Румынии в виде раствора для инъекций, т. е. предполагает внутривенный или внутрисуставный способ введения. Но при этом в виду отсутствия доказательной базы эффективности он отсутствует в перечне рекомендованных ВОЗ лекарственных средств, не имеет одобрения FDAи не освящен в Кокрановских обзорах.

Вслед за препаратами первого поколения появились средства на основе очищенных глюкозамина и хондроитинсульфата, таким образом сформировав 2-е поколение хондропротекторов. К его представителям принадлежат:

Впоследствии производители пошли дальше и создали хондропротекторы 3-го поколения. Ярким представителем этой группы является Терафлекс Адванс. Его главным отличием от более старых средств является включение в состав, помимо глюкозамина и хондроитина сульфата, ибупрофена.

К слову, ибупрофен – соединение, относящееся к группе НПВС, прошедшее множество исследований и имеющее весомые доказательства выраженного противовоспалительного, жаропонижающего и обезболивающего действия. С ним близко знакомы все дети, молодые родители и люди более старшего возраста, так как именно он является основным компонентом широко известного препарата Нурофен.

Это ставит в тупик, так как Терафлекс Адванс действительно способствует уменьшению выраженности болевых ощущений, воспаления и общему улучшению состояния. В то же время непонятно: зачем платить в сотни раз больше за копеечный ибупрофен?

По аналогии с Терафлекс Адвансом на фармацевтический рынок вышли Артрокера, Артродарина, Диартрина, Дифлекса и т. д. В их состав в роли действующего вещества введен непопулярный в народе представитель все той же группы НПВС диацереин. Он обладает хорошими противовоспалительными и обезболивающими свойствами, что обуславливает эффективность приема этих препаратов. Но они не оказывают никакого непосредственного влияния на состояние хряща, его питание и защиту. Поэтому абсолютно неясно, почему они позиционируются в качестве хондропротекторов, если, по сути, являются препаратами фармакологической группы НПВС.

Отдельные случаи: Инолтра и Пиаскледин

Инолтра в США позиционируется в качестве нутрицевтика, т. е. своеобразной пищевой добавки, способной оказывать лечебное действие на организм. В ее состав входят:

Поскольку Инолтра это БАД, она не нуждается в доказательствах эффективности и может свободно реализовываться повсеместно.

Если подсчитать, сколько масел содержится во всех 30-ти капсулах, и сопоставить со стоимостью 100 г каждого, без проблем отпускаемого в каждой аптеке, то их общая цена составит около 340 рублей. Таким образом, стоимость Пиаскледина завышена примерно в 60 раз и его можно без потери эффективности заменить теми же маслами, приобретенными в аптеке. Достаточно просто капнуть несколько капель в салат, на кусочек хлеба, сахара и т. д.

Но опять же, нет никаких доказательств, что масла авокадо и соевых бобов приводят к улучшению обмена веществ в хрящевой ткани, способствуют уменьшению воспалительных процессов, устранению болей и т. д.

В чем же проблема современных хондропротекторов?

Даже высокая рыночная стоимость хондропротекторов не представляла бы большой проблемы, если бы они были весьма эффективными. Но, к сожалению, они не могут соответствовать заявленным свойствам, поскольку попадающие в кровоток из ЖКТ глюкозамин и хондроитинсульфат не способны проникать из крови в суставную жидкость. В таком случае каждое желе, холодец или заливное были бы не менее эффективными.

Проверить характер распределения любого вещества в организме после его введения любым способом легко при помощи простого в исполнении радиоизотопного метода. Его суть состоит в обработке препарата безвредной для организма человека радиоактивной меткой с короткой продолжительностью существования. Путем рентгеновского исследования можно точно установить, как он распределяется в организме. Если будет обнаружено скопление частиц препарата в области суставов, это станет полноценным доказательством его эффективности.

Но фармацевтические компании не спешат воспользоваться этим методом и находят множество отговорок. Действительность такова, что в США глюкозамин признан пищевой добавкой. А проведенные независимые исследования хондроитина сульфата показывают, что его эффективность сравнима с эффектом плацебо.

Единственными данными исследований, на которые опираются производители хондропротекторов, получались путем субъективной оценки боли пациентами по визуально-аналоговой шкале. Подобное не может подтверждать присутствие какого-либо терапевтического эффекта от приема хондропротекторов, кроме эффекта плацебо.

Говорить об их результативности можно было бы, если предоставить мировому медицинскому сообществу данные радиоизотопного исследования или показать, что после приема хондропротекторов наблюдается хотя бы минимальное увеличение толщины истонченных межпозвоночных дисков.

Выход из ситуации

Если компоненты хрящевой ткани не могут попасть в место назначения посредством введениях через органы желудочно-кишечного тракта или внутримышечных инъекций, возможно, этого реально достичь путем нанесения на кожные покровы? В России сегодня довольно популярны мази и кремы Хондроксид. Но и в этом случае попыток доказать результативность его использования не предпринималось.

Испытания проводились только на мышах с применением меченого изотопом 3Н-хондроитина сульфата. Они показали, что всасывается 14% вещества, что в целом неплохо. Но есть одно но… Толщина подкожно-жировой клетчатки и мышц над суставами у людей значительно больше, чем у мышей. А если вести речь о лечении грыж межпозвоночных дисков, то это будут вовсе несоизмеримые понятия, поскольку это глубокорасположенные суставы.

Таким образом, можно сделать вывод, что отсутствие полноценных клинических испытаний говорит о нежелании производителей уходить с рынка и терять львиную долю прибыли. Ведь такие препараты продаются хорошо во всех регионах без исключения.

Повышает продажи и грамотная работа представителей компаний с лояльными врачами. Хондропротекторы назначаются больным в комплексе с другими лекарственными средствами. А поскольку их необходимо принимать длительно, в течение месяца или двух обязательно наступает улучшение состояния пациента. Он вряд ли будет доискиваться, что именно привело к уменьшению выраженности болей: дорогой хондропротектор, доступное НПВС или внутрисуставная инъекция кортикостероида. А ответ очевиден.

Поэтому пациентам нет необходимости тратить последние деньги на прохождение курса лечения хондропротекторами. Есть метод с точно доказанной эффективностью – введение в пораженный сустав искусственно созданной синовиальной жидкости. Это препараты:

Буквально одна инъекция поможет устранить болевые ощущения и хруст в суставах на полгода или год. Эти препараты содержат гиалуронат натрия, принимающий участие в формировании волокон коллагена и повышении прочности, эластичности хрящевой ткани.

Такие инъекции обычно выполняются в крупные изолированные суставы. При остеохондрозе восстанавливать каждый межпозвоночный диск таким путем сложно, трудоемко и не всегда оправдано. При выраженных деструктивных процессах или образовании грыжевого выпячивания, сколько бы не вводилось искусственной синовиальной жидкости, это не окажет существенного влияния на его размеры.

Грыжа не может самостоятельно исчезнуть. Консервативные методы лечения способны затормозить ее прогрессирование и снизить вероятность развития осложнений в виде сдавления нервных корешков или кровеносных сосудов. Но полностью убрать патологическое образование можно только хирургическим путем.

Подведем итоги

В США хондропротекторы не включены ни в один протокол и стандарт лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата. Но в виду высокого уровня доверия к ним пациентов они присутствуют на прилавках аптек в качестве пищевых добавок, т. е. средств с неизвестной эффективностью.

Международная организация OARSI, специализирующаяся на изучении остеоартрита, определила глюкозамин и хондроитин сульфат неподходящими средствами для лечения артрита коленного сустава. Стоит ли надеяться, что они дадут лучший результат при их использовании в борьбе с остеохондрозом и межпозвонковыми грыжами?

Поэтому в 2007 г. РАМН была выдана резолюция изъять из перечня препаратов, по которому производится лекарственное обеспечение, устаревшие средства и с недоказанной эффективностью, в том числе хондроитинсульфат.

В развитых странах больным назначаются только те методы лечения, которые точно принесут пользу, улучшат качество их жизни. Врачи «SL Клиника» также могут предложить вам лучшие способы борьбы с межпозвоночной грыжей, которые гарантировано дадут положительные изменения. А при необходимости наши хирурги проведут оперативное удаление выпячивания малоинвазивными или открытыми методами.

Источник

Терапия остеоартроза. Фокус на биологическую активность и клиническую эффективность

Представлены подходы к лечению остеоартроза (ОА) с использованием комплексного препарата, который имеет состав, аналогичный матриксу гиалинового хряща. Препарат обладает противовоспалительным и обезболивающим действием, нормализует функцию пораженных суст

Basic therapy of osteoarthritis (OA) using preparation which has a composition similar to the hyaline cartilage matrix, is reviewed. This drug has a clear anti-inflammatory and analgesic effect, normalizes the function of affected joints, improves the quality of life of patients, and also has a potential structural-modifying effect. Due to this therapy, the daily requirements in NSAIDs can be significantly reduced. The treatment with this drug is safe, well-tolerated by patients and can be used in OA complex therapy.

Остеоартроз (по международной классификации остеоартрит — ОА) по современным представлениям является хроническим прогрессирующим заболеванием синовиальных суставов с поражением прежде всего гиалинового хряща и субхондральной кости в результате сложного комплекса биомеханических, биохимических и/или генетических факторов. Это заболевание рассматривается в качестве основной нозологической формы дегенеративных заболеваний суставов, хотя в его патогенезе и клинических проявлениях большое место занимает воспаление, которое во многом определяет темпы прогрессирования этого заболевания и его исходы. Так, по данным I. Atukorala и соавт. [1] развитию рентгенологического ОА как правило предшествует длительно текущий синовит.

Наиболее значимым патологическим проявлением ОА является уменьшение объема и разволокнение суставного хряща, тем более что суставной (гиалиновый) хрящ является основным плацдармом развития заболевания.

Несмотря на существенные успехи в понимании патогенеза ОА, включая молекулярные механизмы дегенерации хряща и воспаления в тканях сустава, в разработке классификации с выделением его субтипов, уточнении особенностей течения и исходов, выявлении факторов риска инициации и прогрессирования, значительном прогрессе в инструментальной диагностике и детализации многих вопросов, связанных с фармакотерапией, рациональная терапия этого заболевания все еще остается эмпирической, далеко не всегда приводит к желаемому результату — прежде всего в предупреждении дальнейшего его прогрессирования. Эффективность как симптом-модифицирующих, так и структурно-модифицирующих препаратов продолжает постоянно пересматриваться. Лечение ОА представляет большие трудности: сложность аналгезии, обусловленная отрицательным влиянием на хрящ нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и их плохая переносимость [2], пожилой возраст пациентов, коморбидность, необходимость постоянного лечения и трудность объективной оценки эффекта проводимых терапевтических мероприятий.

Основу фармакологического лечения ОА составляют препараты двух групп — симптом-модифицирующие и структурно-модифицирующие. К первым из них относятся неопиоидные и опиоидные анальгетики (парацетамол, Трамал), системные НПВП, локальная терапия (капсаицин, Димексид, топические кристаллические глюкокортикоиды). Препараты второй группы можно рассматривать как препараты для базисной терапии ОА. Они характеризуются более медленным развитием симптом-модифицирующего действия, выраженным последействием на протяжении 4–8 и более недель, и, самое главное, они обладают потенциальными структурно-модифицирующими (хондропротективными) свойствами, способствуя замедлению рентгенологического прогрессирования ОА [2, 3]. К этим препаратам относятся глюкозамина сульфат, хондроитина сульфат, неомыляемые соединения сои и авокадо, диацереин, стронция ранелат, который из-за серьезных нежелательных явлений в настоящее время практически не применяется. К этой группе препаратов принадлежит и Алфлутоп.

Алфлутоп является биотехнологическим препаратом и включает комплекс сбалансированных элементов. В его состав входят: глюкозамины (хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат, дерматансульфат, кератансульфат), аминокислоты, миоинозитолфосфаты, соли Na, K, Ca, Mg, Cu, Fe, Mn, Zn, глюкуроновая кислота, глицерофосфолипидные соединения. Такой состав обеспечивает биологическую и фармакологическую активность этого препарата. Протеогликаны, которые образуют основное вещество межклеточного матрикса соединительной ткани и могут составлять до 30% ее сухой массы, являются высокомолекулярными соединениями, состоящими из белка (5–10%) и гликозаминогликанов (90–95%). Именно они определяют функциональное состояние матрикса хряща, наряду с активностью хондроцитов. Что же касается хондроитинсульфатов, то они стимулируют синтез гиалуроновой кислоты, способствуют гидрофобности хрящевой ткани, создают хорошую амортизацию, что в итоге повышает прочность соединительной ткани. Кроме того, они тормозят резорбцию костной ткани, ускоряют процессы ее репарации, понижают потерю кальция и замедляют прогрессирование ОА, а также угнетают действие специфических агентов, способствующих деградации соединительной ткани (эластазы, пептидазы, ИЛ-1) и ингибируют гиалуронидазу, которая способствует уменьшению содержания гиалуроновой кислоты. Дерматансульфат по структуре схож с хондроитинсульфатом и принимает участие в регуляции таких фундаментальных процессов, как рост, развитие, клеточная пролиферация, модулируя активность факторов роста. Кератансульфат секретируется хондроцитами, а при повреждении ткани или ином патологическом процессе его синтез уменьшается. Глюкуроновая кислота является предшественницей синтеза гиалуроновой кислоты, а миоинозитолфосфаты выполняют роль важных передатчиков сигнала во внутриклеточных сигнальных каскадах. Что же касается свободных аминокислот и микроэлементов, то они имеют большое значение для обменных процессов в хрящевой ткани [4, 5].

Основным механизмом действия Алфлутопа является стимуляция синтеза гиалуроновой кислоты и уменьшение ее деградации за счет снижения активности гиалуронидазы. Препарат стимулирует синтез протеогликанов, подавляет экспрессию металлопротеиназ — одних из основных молекул, способствующих дегенерации хряща. Он обладает обезболивающим действием, снижает выраженность воспаления, способствует уменьшению потребности в НПВП и обладает потенциальным структурно-модифицирующим действием [8]. Кроме того, Алфлутоп обладает антиоксидантной активностью [7].

Влияние Алфлутопа на синтез гиалуроновой кислоты имеет важное значение и обосновывает его патогенетическое действие при ОА. Гиалуроноваая кислота представляет собой линейный полимер с большим молекулярным весом, ответственный за уникальные вязкоэластичные и люмбрикантные свойства синовиальной жидкости в здоровом суставе. Эта кислота является также стержнем молекул протеогликана — основы матрикса гиалинового хряща. Гиалуроновая кислота стимулирует синтез протеогликанов, тормозит активность металлопротеиназ. Она обладает не только высокой вязкостью, но и гидрофобностью, что обеспечивает амортизацию и улучшение скольжения суставных поверхностей.

Доказательства биологической активности Алфлутопа демонстрируют результаты исследований по оценке механизма его действия и влияния на окислительный стресс, в частности на активные формы кислорода. В одном из исследований материалом для изучения являлась клеточная линия человеческих хондроцитов CHON-001 и первичные культуры из хряща кролика. Активные формы кислорода участвуют в воспалительных процессах путем прямого и непрямого действия. Супероксид-анион имеет прямое деструктивное воздействие на клеточные мембраны. Помимо прямых цитотоксических эффектов, он действует опосредованно благодаря способности индуцировать клеточный синтез таких цитокинов, как ФНО, ИЛ-1, ИЛ-8.

Анализируя внеклеточное высвобождение цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8 и проангиогенного фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) с использованием методов анализа проточной цитометрии (Flow cytometry) было показано, что противовоспалительный эффект in vitro, индуцированный препаратом Алфлутоп, осуществляется через механизмы, участвующие в цитокиновой сигнализации на генетическом и фенотипическом уровнях [7]. Цитокины (ИЛ-1 и ФНО-α), синтезируемые активированными синовиоцитами, мононуклеарными клетками или суставным хрящом, значительно усиливают экспрессию генов металлопротеиназ, которые разрушают внеклеточный белковый матрикс. ФРЭС можно рассматривать как аутокринный стимулятор хондроцитов, который опосредованно влияет на основные деструктивные процессы при ОА [7].

При определенных физиологических и патологических условиях кислород может переходить в активные формы, которые участвуют в регулировании различных биологических процессов, включая активацию клеток, пролиферацию, гибель и потенцирование катаболических процессов, свойственных ОА. Окислительный стресс при ОА приводит не только к деградации хряща, но и оказывает косвенное действие, активируя коллагеназы, проферменты и стимулируя регуляцию некоторых генов, которые кодируют ферменты, участвующие в деструкции матрикса хряща и продукции цитокинов [8]. Свободные радикалы оказывают различное воздействие на хондроциты, регулируют синтез коллагена и протеогликанов, активно воздействуют на экспрессию цитокинов, активируют матриксные металлопротеиназы, подавляют пролиферацию хондроцитов и способствуют их апоптозу [9, 11].

Доказано, что при ОА активные формы кислорода образуются в избытке в хряще и синовиальной оболочке. Они могут непосредственно окислять нуклеиновые кислоты, транскрипционные факторы, мембранные фосфолипиды, внеклеточные и внутриклеточные компоненты, что приводит к нарушению биологической активности, клеточной гибели и деградации белковых структур внеклеточной матрицы [10–12].

Многоплановая биологическая активность Алфлутопа способствует как симптом-модифицирующему, так и структурно-модифицирующему действию при ОА, что было показано в краткосрочных и долгосрочных исследованиях по эффективности этого препарата. В многоцентровом исследовании Г. В. Лукиной и соавт. была изучена эффективность и переносимость этого препарата у 45 больных с гонартрозом, коксартрозом и узелковой формой ОА, преимущественно со 2-й и 3-й рентгенологическими стадиями [14]. Пациенты были разделены на три сходные по всем параметрам группы по 15 человек. Больные 1-й группы получали Алфлутоп в/м по 1 мл/сут в течение 3 недель, 2-й — внутрисуставно (в/с) по 2 мл 2 раза в неделю (всего 6 инъекций за 3 недели), с последующим в/м введением препарата в течение 20 дней. В 3-й группе Алфлутоп вводился параллельно в/с (6 инъекций) и в/м (20 инъекций — кроме дней в/с введения). Длительность терапии составила 12 месяцев — за этот период каждый пациент получил 2 соответствующих курса Алфлутопа.

Алфлутоп достоверно снижал выраженность боли в суставах в покое и при движении во всех группах. По оценке врача положительный эффект после окончания 2-го курса был отмечен у 78% больных 1-й группы, у 92% — 2-й и у 86% — 3-й. При динамическом УЗИ коленных суставов у больных 2-й и 3-й групп выявлено достоверное уменьшение толщины синовиальной оболочки, что свидетельствовало об обратном развитии симптоматики синовита. По данным авторов Алфлутоп при в/м и в/с применении оказывает обезболивающее, противовоспалительное и, возможно, хондропротективное действие у больных ОА, причем наиболее выраженный эффект наблюдается при комбинированном применении этого препарата.

Доказательства симптом-модифи­цирующего действия Алфлутопа получены Л. И. Алексеевой и соавт. в многоцентровом слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Институте ревматологии РАН [15]. В исследование были включены 90 пациентов с гонартрозом, которые были рандомизированы на две группы: 1-я (n = 45) получала внутримышечные инъекции Алфлутопа по 1 мл курсами по 20 дней с 6-месячным интервалом в течение 2 лет (всего 4 курса за 2 года), 2-я (n = 45) — инъекции плацебо, при этом использовался изотонический раствор натрия хлорида по той же схеме. В качестве сопутствующей терапии назначали ибупрофен в дозе 600–1200 мг/сут. Длительность терапии составила 2 года.

К концу исследования на фоне приема Алфлутопа отмечено достоверно большее снижение боли по WOMAC, чем в группе плацебо. Выявлены достоверные различия между двумя группами по интенсивности боли по WOMAC, которые оказались также достоверными (рис. 1). Достоверное снижение скованности наблюдалось к третьему визиту в основной группе и отсутствовало в группе плацебо, что в равной степени относилось и к шкале «Функциональная недостаточность» WOMAC. По суммарному индексу WOMAC к концу исследования в группе Алфлутопа достоверное снижение наблюдалось уже со второго визита, в группе плацебо — только к четвертому визиту (рис. 2). Достоверные различия между двумя группами были и по таким показателям, как качество жизни по опроснику EQ-5D и шкале «общая оценка здоровья».

В группе, получавшей Алфлутоп, ответили на терапию 73% пациентов, а в группе плацебо — 40% (рис. 3). Если на фоне лечения Алфлутопом суточную дозу НПВП уменьшили 79% пациентов и полностью отменили их прием 21%, то в группе плацебо снижение суточной потребности в НПВП наблюдалось только у 23% пациентов. Представленные данные свидетельствуют о достоверном симптом-модифицирующим эффекте Алфлутопа.

Вторая часть исследования была посвящена структурно-модифицирующему действию препарата Алфлутоп. С этой целью до начала и после завершения исследования выполняли рентгенографию и магнитно-резонансную томографию коленных суставов, определяли уровень биохимических маркеров (CTX-II и COMP) в динамике [16]. Через 2 года наблюдения оказалось, что отрицательная динамика достоверно реже выявлялась в группе больных, получавших Алфлутоп, по сравнению с группой плацебо (6,1% и 38,4% пациентов соответственно). Кроме того, увеличение размеров остеофитов наблюдалось у 72% больных в группе плацебо и только у 27% пациентов на фоне лечения Алфлутопом (медиальные и латеральные остеофиты бедренной и большеберцовой кости). Нарастание субхондрального склероза наблюдалось только в группе плацебо. Отрицательная рентгенологическая динамика существенно чаще наблюдалась при 3-й стадии ОА, что подчеркивает важность ранней активной терапии. Результаты терапии Алфлутопом соответствовали динамике уровня маркера деградации хряща CТХ-II. Через 3 месяца содержание этого маркера имело тенденцию к снижению и продолжалось до конца исследования, свидетельствуя об уменьшении деградации суставного хряща. В группе плацебо уровень CТХ-II стойко сохранялся на прежнем уровне. Эти данные свидетельствуют об отчетливом структурно-модифицирующем действии Алфлутопа [16].

Интересным представляется исследование М. С. Светловой [17], в котором оценивалась эффективность Алфлутопа при ОА коленного сустава. В исследовании участвовали 204 пациента с достоверным диагнозом «гонартроз», соответствующим критериям Aмериканской коллегии ревматологов (American College of Rheumatology, ACR). Все пациенты были разделены на основную и контрольную группы. В основную группу вошли пациенты с ранним гонартрозом (РГА), которым с момента включения в исследование была начата терапия Алфлутопом. Препарат вводился в суммарной дозе 30 мл на курс лечения. Использовалась комбинированная схема введения Алфлутопа: внутрисуставно по 2 мл на 1 введение с интервалом 2–3 сут, по 5 инъекций в сустав, пораженный гонартрозом, в сочетании с внутримышечным введением по 1 мл (20 инъекций). Курсы Алфлутопа повторяли с интервалом 6 месяцев в течение 5 лет. При усилении болей в коленном суставе назначался диклофенак в суточной дозе 100 мг. Контрольную группу составили пациенты с РГА, которые с момента включения в исследование принимали диклофенак 100 мг/сут в сочетании с различными видами физиолечения (магнито- и лазеротерапия). При достижении положительного эффекта лечения диклофенак принимался лишь при усилении болей в суставах.

Уже через 6 месяцев после первого курса терапии Алфлутопом была отмечена значительная положительная динамика всех клинических показателей. Так, выраженность боли по ВАШ в покое и при ходьбе достоверно снизилась по сравнению с исходными значениями, как и функциональный индекс Лекена и суммарный показатель WOMAC. Положительная динамика всех клинических показателей на фоне лечения препаратом Алфлутоп сохранялась в течение всего срока наблюдения. Достоверность различий выраженности боли по ВАШ, функциональному индексу Лекена и индексу WOMAC по сравнению с их исходными значениями сохранялись через 1, 2, 3 года. Через 5 лет лечения Алфлутопом положительный эффект терапии по-прежнему сохранялся, достоверными по сравнению с исходными были различия показателя боли по WOMAC и суммарного индекса WOMAC. На фоне лечения Алфлутопом значительно снизилась потребность пациентов в НПВП, которая достоверно отличалась от исходной на всех сроках наблюдения за больными. После 6 месяцев лечения 21% пациентов смогли полностью отказаться от приема НПВП. В целом положительные результаты терапии на фоне лечения Алфлутопом через 6 месяцев наблюдения отмечены у 96% пациентов и колебались до 90% пациентов в первые 3 года. В последующие 2 года эффективность снизилась и определялась у 89,1% и у 75,7% пациентов.

В контрольной группе также наблюдалась положительная динамика клинических показателей через 6 месяцев, 1, 2 и 3 года наблюдения. Однако уже через 2 года наблюдения достоверность различий с исходным значением сохранялась лишь для показателя выраженности боли по ВАШ, а через 3 года значения всех клинических показателей приблизились к исходным. Через 5 лет лечения в контрольной группе была отмечена отрицательная динамика выраженности боли по ВАШ, индексу Лекена и всех составляющих индекса WOMAC. Уже через 3 года терапии пациенты контрольной группы принимали НПВП в тех же дозах, что и на момент включения в исследование, а через 5 лет суточные дозы НПВП превышали исходные.

Таким образом, терапия повторными курсами Алфлутопа на протяжении 5 лет, назначенная на ранних стадиях ОА, оказала положительное влияние на основные симптомы артроза коленных суставов: боль, скованность, функциональные нарушения и качество жизни. Положительный эффект терапии сохранялся на всех сроках наблюдения.

Алфлутоп обладает хорошей переносимостью и благоприятным профилем безопасности. Нежелательные реакции встречаются в 3–5% случаев и быстро купируются самостоятельно при отмене препарата. Чаще всего встречался дерматит в месте введения препарата и небольшое усиление болей в суставах. Препарат не вызывает желудочно-кишечных нарушений. Он применяется при первичном и вторичном ОА, включая пациентов с синовитом. Показанием к его применению являются также дегенеративные заболевания позвоночника — остеохондроз, спондилез. При полиостеоартрозе и дегенеративных заболеваниях позвоночника Алфлутоп вводят внутримышечно по 1 мл на протяжении 20 дней. При ОА крупных суставов препарат применяется внутрисуставно по 2 мл 2 раза в неделю, при этом курс лечения состоит из 5–6 введений. Возможно сочетанное введение Алфлутопа как внутримышечно, так и внутрисуставно.

Таким образом, Алфлутоп является препаратом для базисной терапии ОА, имеет комплексный состав, сходный с матриксом гиалинового хряща. Он обладает уникальным механизмом действия, направленным на синтез гиалуроновой кислоты и торможение активности гиалуронидазы. Препарат обладает отчетливым противовоспалительным и анальгетическим действием, нормализует функцию пораженных суставов, улучшает качество жизни пациентов, а также обладает потенциальным структурно-модифицирующим действием. При его назначении удается полностью отменить НПВП или существенно уменьшить его суточную потребность [15]. Лечение данным препаратом безопасно, хорошо переносится пациентами и может применяться в комплексной терапии ОА. У него отсутствует взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Преимущество Алфлутопа — его инъекционная форма, при этом возможно вводить этот препарат внутримышечно, внутрисуставно или комбинировать эти пути введения.

Литература

В. В. Бадокин, профессор, доктор медицинских наук

ГБОУ ДПО РМАПО, Москва

Источник