Что лучше хумира или энбрел
Современные подходы к терапии ревматоидного артрита
Ревматоидный артрит – хроническое иммуноопосредованное системное воспалительное заболевание соединительной ткани. Оно встречается примерно у 1% от общей численности населения. Болезнь развивается в любом возрасте, но чаще всего в период 45–60 лет. Женщины заболевают ревматоидным артритом примерно в 3 раза чаще, чем мужчины. В России им страдает примерно 300 000 человек. В Юсуповской больницы созданы все условия для лечения пациентов, страдающих ревматоидным артритом:
Развитие и прогрессирование патологического процесса в суставах происходит в течение первых лет болезни. Современная стратегия лечения ревматоидного артрита предусматривает как можно более раннее назначение базисных противовоспалительных препаратов в максимально эффективных и переносимых дозах. При безусловной эффективности подобной терапии количество и тяжесть побочных проявлений порой превосходят выраженность терапевтического эффекта. Даже своевременное назначение базисной терапии не всегда позволяет замедлить прогрессирование деструктивного процесса в суставах.
Препарат хумира является инновационным препаратом выбора при ревматоидном артрите. Ревматологи Юсуповской больницы используют его в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения. Лекарственное средство назначают после комплексного обследования пациента с помощью новейшей аппаратуры и современных лабораторных методов исследования. Тяжёлые случаи заболевания обсуждают на заседании Экспертного Совета с участием докторов и кандидатов медицинских наук, врачей высшей категории. Ведущие специалисты в области ревматологии коллегиально вырабатывают тактику ведения пациентов. Отзывы больных о препарате хумира положительные.
Состав и фармакологическое действие препарата хумира
Лекарственное средство хумира выпускается в стеклянных шприцах, в которых находится одна доза раствора для подкожного введения. Один шприц содержит 40мг основного действующего вещества адалимумаб и вспомогательные ингредиенты:
Раствор лекарственного средства хумира слегка окрашен, опалесцирующий. Препарат оказывает иммунодепрессивное действие. Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG1 человека. Он селективно связывается с фактором некроза опухоли, который играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, и нейтрализует его биологические функции.
У пациентов, страдающих ревматоидным артритом, препарат хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (скорости оседания эритроцитов, С-реактивного белка) и сывороточных уровней цитокинов. После введения препарата отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ, вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.
Показания и противопоказания к применению препарата хумира
Ревматологи Юсуповской больницы назначают препарат хумира пациентам, страдающим следующими заболеваниями:
В первых двух случаях хумира применяется в режиме монотерапии или в сочетании с метотрексатом или иными базисными противовоспалительными препаратами. Отзывы при псориазе хорошие.
Противопоказанием к применению лекарственного средства хумира является повышенная чувствительность к адалимумабу или любым вспомогательным компонентам лекарственного средства, инфекционные заболевания, в том числе туберкулёз, беременность и период грудного вскармливания. Препарат не назначают детям и подросткам до 16 лет. С осторожностью препарат при демиелинизирующих заболеваниях. Врачи рекомендуют женщинам репродуктивного возраста избегать зачатия во время лечения хумирой. Если существует необходимость в лечении препаратом хумира женщин, которые кормят грудью, на время всего курса терапии малыша переводят на искусственное вскармливание.
Побочные эффекты препарата хумира
Во время проведения клинических исследований по безопасности применения препарата хумира установлено, что во время лечения лекарственным средством у пациентов очень часто возникали инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. Часто развивалась инфекция нижних дыхательных путей, включая бронхит и пневмонию, органов мочевыделительной системы, герпетическая инфекция (включая простой и опоясывающий герпес). При применении препарата хумира у пациентов повышается риск заболевания гриппом, поверхностной грибковой инфекцией, включая поражения кожи и ногтей.
Возможны следующие осложнения со стороны системы кроветворения:
Иногда у пациентов увеличиваются лимфатические узлы. Редко возникают реакции повышенной чувствительности. При применении препарата хумира нечасто развиваются нежелательные реакции со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, гипергликемия, снижение или повышение массы тела.
У некоторых пациентов возникают реакции со стороны следующих систем организма:
У пациентов во время лечения препаратом хумира может возникнуть сыпь на коже, кожный зуд, выпадение волос. Редко возникают язвы на коже, ангионевротический отёк, шелушение кожи, реакции фотосенсибилизации. Пациентов может беспокоить боль в суставах, мышцах, плечевом поясе и спине. Редко возникают мышечные судороги, бурсит, синовит, тендинит. Со стороны мочеполовой системы возможны следующие нежелательные реакции:
У женщин может нарушиться менструальный цикл. Иногда у пациентов повышается утомляемость, повышается температура тела. Их беспокоит чувство жара, озноб, боль в грудной клетке. Может ухудшаться заживление ран.
Способ применения и дозы препарата хумира
Подкожную инъекцию препарата хумира выполняют в область живота или передней поверхности бедра. Перед введением осматривают раствор на предмет изменения цвета и наличия посторонних частиц. При ревматоидном, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите хумиру назначают по 40 мг 1 раз в две недели. При назначении хумиры продолжают терапию глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными средствами, метотрексатом, анальгетиками, салицилатами.
У некоторых пациентов, которые не получают метотрексат, дополнительный эффект достигают при увеличении кратности применения препарата хумира до 40 мг 1 раз в неделю.
Лекарственное средство хумира не смешивают в одном шприце в одном шприце или флаконе с любыми другими препаратами. Остатки раствора и использованные материалы уничтожают. Перед выполнением инъекции хумиры достают из упаковки и кладут на чистую поверхность один шприц с хумирой и одну салфетку, пропитанную спиртом салфетку. Медицинский персонал перед выполнением инъекции убеждается, что не истёк срок хранения препарата, указанный на шприце.
Выбирают место для инъекции на передней поверхности бедра или животе. Места инъекций и стороны меняют. При выполнении каждого последующего введения отступают от предыдущего на 2 сантиметра. Нельзя вводить препарат в место, где определяется уплотнение или подкожная гематома, есть покраснение кожи. Место инъекции обрабатывают круговыми движениями спиртовой салфеткой.
Снимают колпачок с иглы, одной рукой собирают в складку обработанную кожу, в другую руку берут шприц, держа его градуированной поверхностью вверх, под углом 45° к поверхности кожи. Быстрым движением полностью вводят иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпускают. Весь раствор вводят в течение 2–5 секунд. Когда шприц будет пустым, вынимают иглу из кожи, под тем же углом. Слегка прижимают кусочком марли область инъекции в течение 10 секунд, но не трут поверхность. Из места инъекции иногда выделиться небольшое количество крови. При желании можно наложить пластырь.
Препарат хумира хранят в защищённом от света месте, недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °C. Срок годности препарата 2 года. По истечении срока годности, указанного на упаковке, медицинский персонал Юсуповской больницы препарат не применяет. Лекарственное средство хумира отпускают из аптек по рецепту врача. Для того чтобы пройти обследование и лечение заболеваний, при которых применяют препарат хумира, записывайтесь на приём к ревматологу, позвонив по телефону контакт центра Юсуповской больницы. Отзывы пациентов о лечении лекарством хумира хорошие.
Что лучше: Хумира или Энбрел
Хумира
Энбрел
Исходя из данных исследований, Хумира лучше, чем Энбрел. Поэтому мы советуем выбрать его.
Но не забывайте, что у данных препаратов в составе разные активные вещества. Поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом. Возможно, какой-то из них может не подойти для вашей терапии.
Сравнение эффективности Хумиры и Энбрела
У Хумиры эффективность больше Энбрела – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.
Например, если терапевтический эффект у Хумиры более выраженный, то у Энбрела даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Хумиры и Энбрела тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Хумиры и Энбрела
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Хумиры она выше, чем у Энбрела. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Хумиры, также как и у Энбрела мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Хумиры рисков при применении меньше, чем у Энбрела.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Хумиры и Энбрела.
Сравнение противопоказаний Хумиры и Энбрела
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Хумиры достаточно схоже с Энбрелом и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Хумиры и Энбрела может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Хумиры и Энбрела
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Хумиры достаточно схоже со аналогичными значения у Энбрела. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Хумиры значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Энбрела.
Сравнение побочек Хумиры и Энбрела
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Хумиры состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Энбрела. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Хумиры схоже с Энбрелом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.
Сравнение удобства применения Хумиры и Энбрела
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Хумиры примерно одинаковое с Энбрелом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2021-01-10 10:02:15
Что лучше хумира или энбрел
М.И. Скалинская (1), И.Г. Бакулин (1), Е.В. Сказываева (1), Т.Н. Жигалова (1), К.Н. Рындин (1), М.В. Соловьев (2)
1) ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург; 2) ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, Санкт-Петербург
Введение
До сегодняшнего дня остается неизученной этиология воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), представленных язвенным колитом (ЯК) и болезнью Крона (БК). И все же успехи в понимании патогенеза этих хронических заболеваний приводят к интенсивной разработке новых лекарственных препаратов, направленных на ликвидацию воспаления.
Цель этого обзора заключается в демонстрации доступных на сегодняшний день препаратов класса биологической терапии, сведений о новых разработках в этом направлении лекарственной терапии.
Кишечник – важная часть иммунной системы, которая распознает и реагирует на внешние раздражители, в т.ч. микроорганизмы в его просвете. Это взаимодействие строго регулируется и позволяет синантропным бактериям нормального микробиома существовать без индукции воспаления слизистой оболочки, которая находится в режиме «управляемого» воспаления, что регулируется тонким балансом клеток Th1, Th17, Th2, Th3, Th9, T-reg.
Ингибиторы ФНО-α. Наиболее изученным на сегодняшний день направлением таргетной стратегии лечения ВЗК представляется применение моноклональных антител к ФНО-α, поскольку именно этот цитокин если не основной, то один из ведущих в развитии воспаления при ЯК и БК.
Более чем за 15 последних лет накоплен значительный опыт использования ингибиторов ФНО-α. Препараты для ингибирования ФНО-α – либо моноклональные антитела, либо рецепторная структура.
Моноклональные антитела, т.е. моноспецифические антитела, каждое из которых представлено совершенно идентичными молекулами, направлены к одному и тому же эпитопу «молекулы–мишени», поскольку продуцируются единым типом плазматических клеток, связываются с ФНО-α с высокой специфичностью, аффинностью и авидностью, образуют стабильные комплексы, подавляют биологическую активность свободного и мембранно-ассоциированного ФНО-α.
Первым моноклональным антителом к ФНО-α стал инфликсимаб (1998), представляющий химерные моноклональные IgG1 (иммуноглобулины G1)-антитела к ФНО-α. Инфликсимаб (Ремикейд) зарегистрирован в России в 2001 г., рекомендован к использованию и при БК, и при ЯК.
По данным мета-анализа проведенных многоцентровых клинических исследований Ремикейд демонстрирует четкий клинический ответ пациентов с ЯК в 69,4%, при БК – в 73%. В контролируемых многоцентровых испытаниях (ACCENT I и ACCENT II) частота ответа на Ремикейд при стероидорезистентных формах БК колеблется в интервале 50–82%, частота достижения клинической ремиссии составляет 25–48%, демонстрируется полное заживление свищей при БК в течение года терапии 36% пациентов, заживление слизистой оболочки – 44% [9–11].
Контролируемые рандомизированные исследования АСТ I и АСТ II по изучению эффективности и безопасности применения инфликсимаба при ЯК показали достоверно бóльшую частоту клинического и эндоскопического ответов, наступления ремиссии у пациентов, получавших Ремикейд, по сравнению с группой плацебо [12, 13].
Кроме того, по результатам тех же исследований получены данные, согласно которым Ремикейд снижает риск колэктомии при ЯК на 41% [12, 13].
Одновременно с накоплением клинического опыта использования биологической терапии встают вопросы завершения периодов патентной защиты инновационных препаратов и появления биосимиляров (биотехнологических лекарственных средств, схожих с впервые произведенным оригинальным препаратом и представленных на регистрацию после истечения срока действия патента оригинального препарата).
В настоящее время в Европе и Корее зарегистрирован биосимиляр инфликсимаба – препарат СТ-Р 13 (Remsima/Inflectra), в т.ч. и для терапии пациентов с БК и ЯК. Регистрация биосимиляра осуществлена после проведения крупных международных клинических исследований, в т.ч. PLANETRA и PLANETAS (у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилоартритом), продемонстрировавших безопасность препарата, схожие показатели эффективности, иммуногенности с оригинальным препаратом Ремикейд [14].
В апреле 2016 г. CT-P13 был зарегистрирован FDA (Food and Drug Administration) для лечения ВЗК в США под названием infliximab-dyyb. В мае 2017 г. появились данные об эффективности и безопасности использования CT-P13 больными ВЗК. Препарат был эффективен как в индукции ремиссии, так и в ее поддержании [14, 15]. В настоящее время продолжаются клинические исследования с целью расширения территории регистрации препарата СТ-Р 13, в т.ч. и в Российской Федерации (РФ).
Менее изученными остаются биосимиляры PF-06438179 и SB2, находящиеся в 1-й фазе клинических испытаний. По имеющимся предварительным данным, фармакокинетика, безопасность и иммуногенность являются сходными с инфликсимабом [16, 17].
Несмотря на очевидный прорыв в терапии ВЗК, к сожалению, приходится констатировать тот факт, что не все пациенты демонстрируют хороший ответ, воспалительный процесс не купируется полностью, т.е. остро встают проблемы отсутствия первичного ответа или его утраты. В связи с этим поиск препарата, способного прерывать каскад воспалительной реакции у больных ВЗК, продолжается.
В результате желания уменьшить иммуногенность анти-ФНО-α препаратов они претерпели определенную эволюцию; в частности, это касается соотношения человеческого и мышиного компонентов в структуре молекулы антитела. Так, гуманизированный анти-ФНО препарат CDP571 Хумикейд (включающий всего 5% мышиного белка) во 2-й фазе испытаний при БК продемонстрировал преимущество для индукции клинического ответа ко второй неделе (у 54% больных), но в 3-й фазе выявлена краткосрочность эффекта (после 28 недель происходила утрата этого преимущества) и дальнейшие разработки CDP571 для лечения БК прекращены.
Попытки уменьшения иммуногенных реакций, вызванных формированием анти-антител, привели к разработке и внедрению в практику препаратов без чужеродного мышиного белка, т.е. антитела к ФНО-α на 100% представлены человеческим иммуноглобулином.
В настоящее время для лечения пациентов с ВЗК зарегистрированы адалимумаб (Хумира) и голимумаб (Симпони), цертолизумаб-пегол (Симзия) – моноклональное антитело с пегилированной молекулой полиэтиленгликоля Fab (фрагментом человеческого IgG1).
Адалимумаб (Хумира), зарегистрированный в России с 2007 г. с целью терапии больных обеими формами ВЗК в клинических испытаниях, включая крупные международные (CLASSIC-1), в т.ч. в группах пациентов с непереносимостью или отсутствием ответа на инфликсимаб, продемонстрировал клиническую эффективность и отсутствие аллергических реакций [18].
Многоцентровое международное клиническое исследование ACCESS с включением 304 пациентов, среди которых 160 больных имели опыт терапии инфликсимабом, продемонстрировало статистически значимую эффективность адалимумаба, развитие клинического ответа спустя 24 недели у 53% ФНО-наивных больных и у 36 % пациентов, получавших терапию инфликсимабом. По результатам исследования EXTEND (135 больных), у 24% больных БК отмечено заживление слизистой оболочки по сравнению с 0% группы плацебо к 52-й неделе (р 0,99). Высокая частота ответа в группе плацебо, а также данные, показывающие все же значимое снижение уровня фекального кальпротектина и С-реактивного белка, послужили основанием к планированию повторения 2-й фазы исследования с более жесткими критериями включения [47].
В июне 2017 г. опубликовано два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследования фазы IIb по использованию тофацитиниба при БК. На 8-й неделе индукции доля пациентов с клинической ремиссией составила 43,5 и 43,0% на фоне 5 и 10 мг 2 раза в сутки соответственно по сравнению с 36,7% группы плацебо (p=0,325 и 0,392 для 5 и 10 мг 2 раза в сутки против плацебо). На 2-й неделе доля пациентов с клиническим ответом или ремиссией составила 55,8% с тофацитинибом 10 мг 2 раза в сутки по сравнению с 39,5% с тофацитинибом 5 мг 2 раза в сутки и 38,1% с плацебо (p=0,133 для 10 мг 2 раза в сутки против плацебо) [48].
Другие молекулы. Лаквинимод является пероральным иммуномодулятором, обеспечивающим противовоспалительный эффект путем модуляции иммунных клеток и снижением синтеза нескольких цитокинов. Молекула продемонстрировала эффективность и благоприятный профиль безопасности при рассеянном склерозе [50]. В настоящее время проводятся разработки по применению лаквинимода при БК.
Недавнее исследование 2-й фазы, в котором пациенты с активной БК получали различные дозы лаквинимода (0,5 мг/сут, 1,0, 1,5, 2,0 мг/сут) в течение 8 недель, продемонстрировало его статистически значимую по сравнению с плацебо эффективность. Так, клиническая ремиссия на 8-й неделе была отмечена у 48,3%, 26,7, 13,8 и 17,2% больных, получавших соответственно 0,5 мг/сут, 1,0, 1,5, 2,0 мг лаквинимода, против 15,9% в группе плацебо. Исходя из полученных результатов, оправданны дальнейшие клинические исследования этой молекулы [51].
Заключение
Несмотря на десятилетия интенсивных исследований, этиология ВЗК неизвестна, а патогенез понятен не в полном объеме. Конечно, экспериментальные модели колита у животных с изучением патологических путей воспаления актуальны для поиска потенциальных лекарственных средств, но они не могут дать полного представления об их эффективности и безопасности для человека. Таргетная терапия, начало которой положено появлением ингибиторов ФНО-α, в настоящее время активно развивается: накапливается опыт применения первых препаратов, продолжается поиск новых молекул, способных прерывать воспалительный каскад и одновременно с этим имеющих высокий профиль безопасности.
Литература
1. Neurath M.F., Fuss I., Kelsall B.L., Presky D.H., Waegell W., Strober W. Experimental granulomatous colitis in mice is abrogated by induction of TGF-beta-mediated oral tolerance. J. Exp. Med. 1996;183(6):2605–16.
2. Monteleone G., Boirivant M., Pallone F., MacDonald T.T. TGF-β1 and Smad7 in the regulation of IBD. Mucosal. Immunol. 2008;1(1):50–3.
3. Ito R., Shin-Ya M., Kishida T., Urano A., Takada R., Sakagami J., Imanishi J., Kita M., Ueda Y., Iwakura Y., Kataoka K., Okanoue T., Mazda O. Interferon-gamma is causatively involved in experimental inflammatory bowel disease in mice. Clin. Exp. Immunol. 2006;146(2):330–38.
4. Roggenbuck D., Reinhold D., Wex T., Goihl A., von Arnim U., Malfertheiner P., Büttner T., Porstmann T., Porstmann S., Liedvogel B., Bogdanos D.P., Laass M.W., Conrad K. Autoantibodies to GP2, the major zymogen granule membrane glycoprotein, are new markers in Crohn’s disease. Clin. Chim. Acta. 2011;412(9–10):718–24.
5. Muzes G., Molnár B., Tulassay Z., Sipos F. Changes of the cytokine profile in inflammatory bowel diseases. World J. Gastroenterol. 2012;18(41):5848–61.
6. Geremia A., Jewell D.P. The IL-23/IL-17 pathway in inflammatory bowel disease. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2012;6:223–37.
7. Lu Y.C., Yeh W.C., Ohashi P.S. LPS/TLR4 signal transduction pathway. Cytokine. 2008;42:145–51.
8. Coskun M., Olsen J., Seidelin J.B., Nielsen O.H. MAP kinases in inflammatory bowel disease. Clin. Chim. Acta. 2011;412:513–20.
9. Белоусова Е.А., Морозова Н.А., Никитина Н.В. Инфликсимаб (ремикейд) в лечении рефрактерных форм болезни Крона. РМЖ. 2005;7(1):28–32.
10. Hanauer S.B., Feagan B.G., Lichtenstein G.R., Mayer L.F., Schreiber S., Colombel J.F., Rachmilewitz D., Wolf D.C., Olson A., Bao W., Rutgeerts P. Maintenanse Infliximab for Crohn’s Disease: the ACCENT I Randomised Trial. Lancet. 2002;359:1541–49.
11. Rutgeerts P. A Critical Assessment of new Therapies in Inflammatory Bovel Diseases. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002;17:177.
12. Rutgeerts P., Feagan B., Olson A., et al. A Randomized Placebo–Controlled Trial of Infliximab Therapy for Active Ulcerative Colitis: Act 1 Trial. Gastroenterol. 2005;128(Suppl. 2).
13. Sandborn W., Rachmilewitz D., Hanauer S., et al. Infliximab Induction and Maintenanse Therapy for Ulcerative Colitis: the Act 2 Trial. Gastroenterol. 2005;128(4, Suppl. 2):49.
14. Argüelles-Arias F., Guerra Veloz M.F., Perea Amarillo R., Vilches-Arenas A., Castro Laria L., Maldonado Pérez B., Chaaro D., Benítez Roldán A., Merino V., Ramírez G., Caunedo Álvarez A., Romero Gómez M. Effectiveness and Safety of CT-P13 (Biosimilar Infliximab) in Patients with Inflammatory Bowel Disease in Real Life at 6 Months. Dig. Dis. Sci. 2017;62(5):1305–12.
15. Jørgensen K.K., Olsen I.C., Goll G.L., Lorentzen M., Bolstad N., Haavardsholm E.A., Lundin K.E.A., Mørk C., Jahnsen J., Kvien T.K. Switching from originator infliximab to biosimilar CT-P13 compared with maintained treatment with originator infliximab (NOR-SWITCH): a 52-week, randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2017;389(10086):2304–16.
16. Udata C., Hua S.Y., Yin D., et al. A phase I pharmacokinetics trial comparing PF-06438179 (a potential biosimilar) and infliximab in healthy volunteers (REFLEXTIONS B537-01). Ann. Rheum. Dis. 2014;73:494.
17. Shin D., Kim Y.H., Kim Y.S., Fuhr R., Körnicke T. A phase I pharmacokinetic study comparing SB2, an infliximab biosimilar, and infliximab reference product (Remicade) in healthy subjects
18. Hanauer S.B., Sandborn W.J., Rutgeerts P., Fedorak R.N., Lukas M., MacIntosh D., Panaccione R., Wolf D., Pollack P. Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn’s disease: the CLASSIC-I trial. Gastroenterology. 2006;130(2):323–33.
19. Yang Z., Ye X.Q., Zhu Y.Z., Liu Z., Zou Y., Deng Y., Guo C.C., Garg S.K., Feng J.S. Short-term effect and adverse events of adalimumab versus placebo in inducing remission for moderate-to-severe ulcerative colitis: a meta-analysis. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015;8(1):86–93.
20. Papp K., Bachelez H., Costanzo A., Foley P., Gooderham M., Kaur P., Philipp S., Spelman L., Zhang N., Strober B. Clinical similarity of the biosimilar ABP 501 compared with adalimumab after single transition: long-term results from a randomized controlled, double-blind, 52-week, phase III trial in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Br. J. Dermatol. 2017;76(6):1093.
21. Kaur P., Chow V., Zhang N., Moxness M., Kaliyaperumal A., Markus R. A randomised, single-blind, single-dose, three-arm, parallel-group study in healthy subjects to demonstrate pharmacokinetic equivalence of ABP 501 and adalimumab. Ann. Rheum. Dis. 2017;76(3):526–33.
22. Lowenberg M., de Boer N.K., Hoentjen F. Golimumab for the treatment of ulcerative colitis. Clin. Exp. Gastroenterol. 2014;7:53–9.
23. Tursi A., Allegretta L., Buccianti N., Della Valle N., Elisei W., Forti G., Faggiani R., Gallina S., Hadad Y., Larussa T., Lauria A., Luzza F., Lorenzetti R., Mocci G., Penna A., Polimeni N., Pranzo G., Ricciardelli C., Zampaletta C., Picchio M. Effectiveness and Safety of Golimumab in Treating Outpatient Ulcerative Colitis: A Real-Life Prospective, Multicentre, Observational Study in Primary Inflammatory Bowel Diseases Centers. J Gastrointestin Liver Dis. 2017;26(3):239–44.
24. Voulgari P.V. Emerging drugs for rheumatoid arthritis. Expert Opin. Emerging Drugs. 2008;13:175–96.
25. Ruiz Garcia V., Jobanputra P., Burls A., et al. Certolizumab pegol (CDP870) for rheumatoid arthritis in adults. The Cochrane database of systematic reviews 9. MAbs. 2010;2(2):137–47.
26. Lee S.D., Rubin D.T., Sandborn W.J., Randall C., Younes Z., Schreiber S., Schwartz D.A., Burakoff R., Binion D., Dassopoulos T., Arsenescu R., Gutierrez A., Scherl E., Kayhan C., Hasan I., Kosutic G., Spearman M., Sen D., Coarse J., Hanauer S. Reinduction with Certolizumab Pegol in Patients with Crohn’s Disease Experiencing Disease Exacerbation: 7-Year Data from the PRECiSE 4 Study. Inflamm Bowel Dis. 2016;22(8):1870–80.
27. Rutgeerts P., Fedorak R., Rachmilevich D., et al. Onercept (Recombinant Human P55 Tumour Necrosis Factor Receptor) Treatment in Patients with Active Crohn’s Disease: Randomized, Placebo–Controlled, Dose–Finding Phase II Study. Gut. 2004;53(Supрl. VI.):12
28. Travis S., Yap L.M., Hawkey C., Warren B., Lazarov M., Fong T., Tesi R.J. RDP58 is a novel and potentially effective oral therapy for ulcerative colitis. Inflamm. Bowel. Dis. 2005;11(8):713–19.
29. Bloomgren G., Richman S., Hotermans C., Subramanyam M., Goelz S., Natarajan A., Lee S., Plavina T., Scanlon J.V., Sandrock A., Bozic C. Risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. N. Engl. J. Med. 2012;366:1870–80.
30. Feagan B.G., Rutgeerts P., Sands B.E., Hanauer S., Colombel J.F., Sandborn W.J., Van Assche G., Axler J., Kim H.J., Danese S., Fox I., Milch C., Sankoh S., Wyant T., Xu J., Parikh A. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N. Engl. J. Med. 2013;369:699–710.
31. Sandborn W.J., Feagan B.G., Rutgeerts P., Hanauer S., Colombel J.F., Sands B.E., Lukas M., Fedorak R.N., Lee S., Bressler B., Fox I., Rosario M., Sankoh S., Xu J., Stephens K., Milch C., Parikh A. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn’s disease. N. Engl. J. Med. 2013;369:711–21.
32. Sands B.E., Feagan B.G., Rutgeerts P., Colombel J.F., Sandborn W.J., Sy R., D’Haens G., Ben-Horin S., Xu J., Rosario M., Fox I., Parikh A., Milch C., Hanauer S. Effects of vedolizumab induction therapy for patients with Crohn’s disease in whom tumor necrosis factor antagonist treatment failed. Gastroenterology. 2014;147:618–27.
33. Jin Y., Lin Y., Lin L.J., Zheng C.Q. Meta-analysis of the effectiveness and safety of vedolizumab for ulcerative colitis. World J. Gastroenterol. 2015;21(20):6352–60.
34. Amiot A., Grimaud J.C., Peyrin-Biroulet L., et al. Observatory on Efficacy and of Vedolizumab in Patients With Inflammatory Bowel Disease Study Group; Groupe d’Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du tube Digestif. Effectiveness and Safety of Vedolizumab Induction Therapy for Patients With Inflammatory Bowel Disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2016;14(11):1593–601.
35. Vermeire S., O’Byrne S., Keir M., Williams M., Lu T.T., Mansfield J.C., Lamb C.A., Feagan B.G., Panes J., Salas A., Baumgart D.C., Schreiber S., Dotan I., Sandborn W.J., Tew G.W., Luca D., Tang M.T., Diehl L., Eastham-Anderson J., De Hertogh G., Perrier C., Egen J.G., Kirby J.A., van Assche G., Rutgeerts P. Etrolizumab as induction therapy for ulcerative colitis: a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2014;384:309–18.
36. Lin L., Liu X., Wang D., Zheng C. Efficacy and safety of antiintegrin antibody for inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2015;94(10):e556.
37. Vermeire S., Sandborn W.J., Danese S., Hébuterne X., Salzberg B.A., Klopocka M., Tarabar D., Vanasek T., Greguš M., Hellstern P.A., Kim J.S., Sparrow M.P., Gorelick K.J., Hinz M., Ahmad A., Pradhan V., Hassan-Zahraee M., Clare R., Cataldi F., Reinisch W. Anti-MAdCAM antibody (PF-00547659) for ulcerative colitis (TURANDOT): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017;390(10090):135–44.
38. Namour F., Galien R., Van Kaem T., Van der Aa A., Vanhoutte F., Beetens J., Van’t Klooster G. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of GLPG0974, a potent and selective FFA2 antagonist, in healthy male subjects. Br. J. Clin. Pharmacol. 2016;82(1):139–48.
39. D’Haens G., Vermeire S., Vogelsang H., Allez M., Desreumaux P., Van Gossum A., Sandborn W.J., Baumgart D.C., Ransohoff R.M., Comer G.M., Ahmad A., Cataldi F., Cheng J., Clare R., Gorelick K.J., Kaminski A., Pradhan V., Rivers S., Sikpi M.O., Zhang Y., Hassan-Zahraee M., Reinisch W., Stuve O. Effect of PF-00547659 on Central Nervous System Immune Surveillance and Circulating β7+ T Cells in Crohn’s Disease: Report of the TOSCA Study: MADCAM-1Antibody and CNS Immune Surveillance. J. Crohns Colitis. 2017;1:1–9.
41. Keshav S., Vaňásek T., Niv Y., Petryka R., Howaldt S., Bafutto M., Rácz I., Hetzel D., Nielsen O.H., Vermeire S., Reinisch W., Karlén P., Schreiber S., Schall T.J., Bekker P. A randomized controlled trial of the efficacy and safety of CCX282-B, an orally-administered blocker of chemokine receptor CCR9, for patients with Crohn’s disease. PLoS One. 2013;8:e60094.
42. Feagan B.G., Sandborn W.J., D’Haens G., Lee S.D., Allez M., Fedorak R.N., Seidler U., Vermeire S., Lawrance I.C., Maroney A.C., Jurgensen C.H., Heath A., Chang D.J. Randomised clinical trial: vercirnon, an oral CCR9 antagonist, vs. placebo as induction therapy in active Crohn’s disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2015;42(10):1170–81.
43. Cătană C.S., Berindan Neagoe I., Cozma V., Magdaş C., Tăbăran F., Dumitraşcu D.L. Contribution of the IL-17/IL-23 axis to the pathogenesis of inflammatory bowel disease. World J. Gastroenterol. 2015;21(19):5823–30. Published online 2015 May 21.
44. MacDonald J.K., Nguyen T.M., Khanna R., Timmer A. Anti-IL-12/23p40 antibodies for induction of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2016.
45. Yoshida H., Kimura A., Fukaya T., Sekiya T. Low dose CP-690,550 (tofacitinib), a pan-JAK inhibitor, accelerates the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis by potentiating Th17 differentiation. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012;418:234–40.