Что лучше климадинон или климэстрол

Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств

Опубликовано в журнале:
«Климактерий», 2004, №3, с. 3-6

В.П. Сметник, С.Н. Карелина
Государственное учреждение Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

Использование гормональных препаратов для лечения климактерических расстройств патогенетически обосновано. Однако могут существовать как субъективные, так и объективные причины отказа от заместительной гормональной терапии. В связи с этим возникает необходимость в назначении фитогормонов и/или фитоэстрогенов.

В этом плане заслуживает внимания экстракт клопогона кистевидного (Cimicifuga racemosa), который в течение нескольких десятилетий используется при климактерических расстройствах. Препаратом, содержащим экстракт Cimicifuga racemosa (ЦР) является климадинон (Бионорика АГ, Германия), выпускаемый в виде капель и таблеток.

Целью нашего исследования явилась оценка влияния климадинона на симптомы климактерического синдрома, костную ткань, показатели липидного спектра крови и эндометрий.

Критерии включения: возраст 45-60 лет (постменопауза), остеопения по данным двухэнергетической остеоденситометрии (DEXA), толщина эндометрия по данным ультразвукового исследования (УЗИ) менее 5 мм.

Критерии исключения: заболевания эндокринных желез, индекс массы тела > 30, миома матки, опухоли молочных желез.

Климадинон назначался в таблетках по 20 мг 2 раза в день в течение 12 месяцев или в виде раствора по 30 капель 2 раза в день в течение 12 месяцев.

Результаты исследования представлены в виде графиков и таблиц.

Рис. 1. Динамика выраженности климактерического синдрома на фоне терапии климадиноном (индекс Куппермана)

Рис. 2. Динамика выраженности болевого синдрома при лечении климадиноном

Таблица 1. Динамика минеральной плотности костной ткани на фоне терапии климадиноном

Таблица 2. Динамика маркеров костной резорбции на фоне терапии климадиноном

В группе сравнения после 3 месяцев наблюдения отмечено аналогичное снижение баллов, однако в последующие месяцы наблюдения улучшение не наступало. Видимо, это объяснялось «плацебо»-эффектом.

Оценивая реакцию костной ткани, следует отметить, что минеральная плотность костной ткани (МПКТ) существенно не менялась (р>0,05), однако при определении маркеров резорбции повышение их не наблюдалось, что следует расценивать как стабилизирующий эффект климадинона на костную ткань. Это подтверждают данные в группе сравнения, где отмечена через год продолжающаяся отрицательная динамика достоверного снижения МПКТ и по данным определения маркеров резорбции отмечено достоверное повышение их уровня.

В основной группе и в группе сравнения в течение 6 месяцев не отмечено существенных изменений в показателях липидного спектра крови. Что касается данных УЗИ, то в обеих группах также не отмечено отрицательной динамики в толщине эндометрия в течение 12 месяцев наблюдения. Согласно данным маммографии, произведенной через год, также не отмечено отрицательной динамики.

Суммируя полученные нами результаты с данными рандомизированных открытых исследований, возможно отметить положительное влияние климадинона на типичные симптомы климактерического синдрома, стабилизирующий эффект на костную ткань при отсутствии отрицательного воздействия на эндометрий и молочные железы.

Для объяснения полученных данных считаем необходимым сослаться на работы W.Wuttke и соавт., которые в течение нескольких лет углубленно изучают влияние ЦР как в эксперименте, так и в клинике.

В эксперименте на овариоэктомированных крысах установлено, что после введения эстрадиола (Е2) и экстракта ЦР отмечалось положительное влияние на МПКТ. Уровень маркеров резорбции снижался на фоне эстрадиола, но не ЦР. ЦР вызывала снижение маркера образования кости [1].

В слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях показано, что под влиянием экстракта ЦР повышается уровень маркера образования костной ткани (костно-специфическая щелочная фосфатаза) в отличие от эстрогенов, под влиянием которых снижается уровень маркеров резорбции костной ткани [2]. Наши данные опосредовано подтверждают это. Следовательно, можно полагать, что стабилизирующий эффект экстракта ЦР на костную ткань обусловлен стимулирующим воздействием на остеобласты, в отличие от эстрогенов, блокирующих активность остеокластов.

Отсутствие стимулирующего влияния экстракта ЦР на эндометрий доказано в эксперименте in vitro и in vivo: вес матки не возрастал и уровень экспрессии Е2-регулирующих генов (ИПФР-I и Ed ) не изменялся. Следовательно, ЦР не оказывает эстроген-подобного эффекта на эндометрий [1, 3].

Снижение числа нейро-вегетативных симптомов можно объяснить частично «плацебо»-эффектом, особенно «приливы» и гипергидроз, что убедительно подтверждено плацебо-контролируемыми исследованиями [1]. Однако такие психологические симптомы, как подавление настроения, слезливость, уныние, внутреннее напряжение, агрессивность, физическая и эмоциональная усталость, снижение способности к концентрации и забывчивость, явно уменьшались под влиянием ЦР.

Известно, что специфические симптомы (приливы, гипергидроз) могут наблюдаться в результате гиперактивации в гипоталамусе «генератора» пульсации Гн-РГ, которая наблюдается при дефиците эстрогенов и сопровождается повышенными импульсами секреции ЛГ [4].

Таким образом, препарат ЦР климадинон оказывает множественные эффекты на органы и ткани:

Источник

Менопаузальная гормонотерапия (МГТ)

По статистике, гормоны после менопаузы принимают 55% женщин в Англии, 25% Германии, 12% во Франции и… менее 1% в России. Наши женщины боятся препаратов МГТ, которые идентичны их собственным гормонам, называют их «химией», однако гораздо более спокойно принимают гормональные контрацептивы, которые могут принести гораздо больше неприятностей. Женское население оставляет миллионы в косметологических клиниках, забывая о том, что вовремя начатая МГТ не только спасет их от сердечно-сосудистых заболеваний, но и поможет сохранить внешний вид.

Почему же процент женщин, принимающих МГТ, остается невысоким?

Крупное американское исследование WHI (Women’s Health Initiative, 2002 г.) вызвало драматический период в судьбе менопаузальной гормонзаместительной терапии, что способствовало резкому сокращению МГТ в большинстве стран мира, появлению страхов и сомнений в отношении пользы и рисков.

Преждевременное завершение части исследования по менопаузальной гормонзаместительной терапии (МГТ) привлекло к себе всеобщее внимание. Как женщины, так и врачи чувствовали себя обманутыми, так как терапия, которая до этого считалась полезной для здоровья в долгосрочной перспективе, теперь оказалась опасной. Отличающийся от фактического изложения пресс-релиз предварительной работы прогремел в СМИ за неделю до того, как сама статья стала доступна для большинства читателей. Сообщалось, что исследование было остановлено в связи с повышенным риском развития рака молочной железы, связанным с заместительной гормональной терапией. На самом деле, в скорректированном анализе связь МГТ и рака молочной железы не была статистически значима!

Последующий углубленный анализ результатов WHI показал, что МГТ характеризуется благоприятным профилем пользы/риска у более молодых женщин, которые начинают терапию в близкие к менопаузе сроки. Эти результаты характеризовались сходным защитным воздействием терапии в отношении ИБС и снижения общей смертности, которые были продемонстрированы ранее в крупномасштабных наблюдательных исследованиях с участием относительно молодых женщин. После WHI широкое распространение получила так называемая временная гипотеза или гипотеза «окна терапевтических возможностей», согласно которой существует различное влияние МГТ на атеросклероз и связанные с ним клинические события в зависимости от возраста женщины и времени начала использования МГТ по отношению к моменту наступления менопаузы.

Основными недостатки данного исследования являлись:

Что же происходит с женским организмом в 45-55 лет?

Эстрадиол — основной гормон, отвечающий за симптомы менопаузы. Еще до наступления менопаузы отмечается постепенное уменьшение частоты овуляторных циклов, когда количество эстрогенов еще в пределах нормальных значений, но прогестерона уже не хватает. Это состояние не вызывает климактерических симптомов. При быстром снижении концентрации эстрадиола проявляются все вазомоторные симптомы и наступает менопауза. Снижение уровня тестостерона происходит медленно и длительное время себя никак не проявляет.

Что будет если МГТ не проводить?

А зачем нужно так «рисковать» и принимать «страшные» гормональные препараты при наступлении менопаузы? Ведь это естественный процесс, может, пусть все идет, как заведено природой? — Но тогда мы неизбежно столкнемся с заболеваниями, которые также предопределены природой.

Сначала появляются ранние симптомы:

Через некоторое время появятся и поздние нарушения, связанные с длительным дефицитом половых гормонов:

Еще раз хочется обратить внимание – несмотря на то, что большинство женщин обращается к гормональной терапии из-за вазомоторных симптомов (приливы, потливость), тревожности и нарушений сна, намного важнее предотвратить раннее развитие сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения и остеопороза!

Какое обследование проводится перед МГТ

Перед назначением менопаузальной гормональной терапии необходимо обследование (впрочем, которое необходимо проводить хотя бы раз в год и без терапии всем сознательным женщинам старше 45 лет).

Дополнительные обследования (при соответствующих данных анамнеза):

Когда пора начинать менопаузальную гормональную терапию?

Но проблема в том, что диапазон нормы ФСГ огромен, и для каждой женщины уровень свой. В идеале нужно сдать анализы крови на гормоны в период максимального расцвета – с 19 до 23 лет. Это и будет вашей индивидуальной идеальной нормой. А начиная с 45 лет ежегодно сверять с ней результаты. Но даже если вы впервые слышите о ФСГ – лучше поздно, чем никогда: в 30, 35, 40 лет имеет смысл выяснить свой гормональный статус, чтобы ближе к критическому возрасту было, на что ориентироваться.

Как самостоятельно понять, что пришло время МГТ?

Уровень эстрогенов снизился, если:

Препаратов огромное количество, какие из них наиболее безопасны?

Действует принцип «минимальности» и «натуральности»!

Для менопаузальной гормональной терапии применяются различные препараты, которые могут быть разделены на несколько групп:

«Натуральные» эстрогены – это препараты эстрогенов, которые по химической структуре идентичны эстрадиолу, синтезируемому в организме женщин. Благодаря современным технологиям создан синтетический эстрадиол, но по своей химической структуре он идентичен натуральному Эстрадиол–17b.

«Натуральные» гестагены – производные прогестерона (микронизированный прогестерон и Дидрогестерон), по своим эффектам наиболее точно соответствуют эндогенному гормону. Не имеют андрогенной, анаболической и кортикоидной активности.

На сегодняшний день таким критериям более всего соответствует препарат Фемостон. Препараты линейки фемостона имеют различные дозировки, что укладывается в один из основных постулатов современной концепции МГТ – использование наименьшей возможной дозировки, которая сохраняет эффективность.

Препараты для двухфазной терапии – когда еще есть месячные

Фемостон 1/10 и Фемостон 2/10

В состав Фемостона 1/10 входят 28 таблеток. 14 белых, содержащих 1 мг Эстрадиола, и 14 серых, содержащих 1 мг Эстрадиола и 10 мг Дидрогестерона.

Состав Фемостона 2/10 отличается только количеством Эстрадиола

Препараты для монофазной терапии – когда месячные отсутствуют

Фемостон конти 1/5 и Фемостон мини 0,5/2,5

В состав Фемостона конти 1/5 входят 28 таблеток, содержащих 1 мг Эстрадиола и 5 мг Дидрогестерона.

В состав Фемостона мини 0,5/2,5 входят 28 таблеток, содержащих 0,5 мг Эстрадиола и 2,5 мг Дидрогестерона.

Ниже представлена более подробная схема первоначального назначения препаратов фемостон в пременопаузе (то есть до прекращения менструаций, но при наличии характерных климактерических симптомов). Пациенткам, у которых менструации не прекратились, рекомендуют начинать лечение в первый день менструального цикла. Пациенткам с нерегулярным менструальным циклом целесообразно начинать лечение после 10-14 дней монотерапии прогестагеном («химический кюретаж»).

Далее Вашему вниманию представлен алгоритм первоначального назначения препарата фемостон в постменопаузе (то есть когда уже прошел год и более после последней менструации).

Какой способ применения препаратов лучше?

Трансдермальное (накожное) нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрадиола в плазме крови при применении накожных препаратов незначительны. Метаболизм и выведение эстрадиола при трансдермальном введении подобен метаболизму натуральных эстрогенов.

Большинству пациентов желательно использовать оптимальную и наиболее безопасную на сегодняшний день схему: Дивигель накожно + Утрожестан интравагинально.

Дивигель — существует в двух формах 1,0 мг эстрадиола и 0,5 мг эстрадиола

Схема приема для женщин, у которых сохранена менструальная функция, назначается врачом. Обычно средство прописывают циклом с первого дня после окончания менструации (5 день цикла) в течение 25 дней, после овуляции (c 16 по 25 день цикла) нужно добавлять препараты гестагенов.

Утрожестан – содержит прогестерон микронизированный, существует в двух формах — 100 и 200 мг.

При МГТ в перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Утрожестан применяется по 200 мг/сут в течение 10-12 дней.

При МГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Утрожестан применяется в дозе 100 мг с первого дня приема эстрогенов.

При болях в молочной железе можно добавить прожестожель ежедневно по 1 дозе на каждую молочную железу 2-4 недели.

Противопоказаниями для заместительной гормонотерапии являются:

Нужен ли женщинам тестостерон?

Согласно рекомендациям Международного общества по менопаузе (International Menopause Society (IMS)) основное показание для применения тестостерона – лечение уменьшенного сексуального влечения, которое заставляет данную женщину испытывать значительные страдания. До рассмотрения вопроса о проведении терапии тестостероном необходимо решить вопросы, связанные с другими причинами нарушенного сексуального желания и/или возбуждения. К ним относятся диспареуния, депрессия, побочные эффекты лекарственных препаратов, проблемы взаимоотношений и другие проблемы со здоровьем, влияющие на женщину или ее партнера.

В настоящее время возможно применение трансдермальных препартов. На отечественном фармацевтическом рынке существует только один вариант – Андрогель, но его применение у женщин является «off-label», то есть не разрешено инструкцией. Обычно назначается 1/5 пакета в день (то есть 1 г геля/10 мг тестостерона).

Еще более перспективным может стать интравагинальная форма тестостерона, которая также может оказывать благоприятное действие при лечении вульвовагинальной атрофии.

Ключевые положения по применению препаратов тестостерона

Самые частые заблуждения:

А как же рак молочной железы, ведь это самая главная причина смерти у женщин?

В этом утверждении много заблуждений. На самом деле рак молочной железы – причина смертности в 4% случаев. Ведущая причина преждевременной смерти – сердечно-сосудистые заболевания (50%), которые запускает инсулинорезистентность. А она возникает на фоне гормональных нарушений.

Гормоны вызывают побочные эффекты и от них толстеют?

Новые низкодозированные и высокоселективные препараты направлены четко на мишень. Врачи на протяжении многих лет наблюдали за тысячами женщин, которые получали МГТ? Сегодня уже есть уникальные гестагены, метаболически нейтральные, они не приводят к ожирению и вместе с тем не понижают тестостерон, если у женщины нет его избытка. Выработаны и новые схемы лечения. Иногда при применении таблеток с эстрогенами, где-то в 10% случаев, бывают головные боли и боль в венах. В этом случае они заменяются на трансдермальные формы в виде геля.

Зачем мне принимать гормоны, если у меня нет приливов и отличное самочувствие?

Вместе с падением уровня гормонов возникает риск развития возрастных болезней: повышается артериальное давление, возникает ожирение, увеличивается риск развития сахарного диабета второго типа, подагры, остеопороза и онкологических заболеваний.

Вместо таблеток лучше принимать травы и различные фитоэстрогены?

Эффективность данных препаратов по устранению вазомоторных симптомов составляет 30%, что равно эффективности плацебо. При этом данная группа препаратов никаким образом не оказывает профилактического действия на возрастные заболевания (сердечно-сосудистые, онкологические заболевания, остеопороз, ожирение и сахарный диабет).

Источник

Препараты при климаксе

Климакс (климактерический синдром) — физиологический процесс, при котором, происходят значительные изменения в организме женщины. Климакс, как правило, возникает у женщин в возрасте от 45-55 лет. Это этап жизни женщины, когда менструальные циклы постепенно исчезают, и организм уже не способен к овуляции и беременности. Для климакса характерен замедленный метаболизм, а также понижение концентрации эстрогенов, вырабатываемых женскими половыми железами. В большинстве случаев начальные признаки климактерического периода возникают около 50 лет. Последняя менструация, предваряющая климакс, называется менопаузой.

Симптомы климакса

Симптомы менопаузы многообразны. Приливы жара, ночная потливость, головокружение, нарушение сна, как правило, преходящи, но могут сохраняться в течение нескольких лет, пока организм не адаптируется к низкому уровню гормонов.

Эмоциональные расстройства, такие как раздражительность, неуверенность в себе и/или плохое настроение, также могут быть прямым или опосредованным результатом гормональных сдвигов, характерных для менопаузы.

Чуть позже присоединяются сухость во влагалище, болезненность при половом акте, нарушения мочеиспускания. Эти симптомы самостоятельно не исчезают, а только усиливаются со временем.

Наиболее серьезным отдаленным последствием низкого уровня эстрогенов является потеря костной массы (остеопороз) и возникающие вследствие этого переломы костей.

У молодых женщин эстрогены защищают организм от развития атеросклероза и ишемической болезни сердца. С наступлением менопаузы, когда уровень гормонов снижается, действие этого защитного механизма ослабевает, что способствует развитию артериальной гипертензии, атеросклероза, а также увеличивается риск инфарктов и инсульта.

Лечение климактерических расстройств (климакса)

Женщина во время климакса чувствует приливы. Этим термином называют ощущения жара к верхней части тела и голове, для которых характерно обильное потоотделение.

После наступления естественной менопаузы в возрасте около 50 лет, целью заместительной гормональной терапии является сохранение качества жизни, поддержание нормального функционирования органов и тканей и сохранение здоровья на будущее.

ЗГТ (заместительную гормональную терапию) следует начать применять уже при проявлении первых симптомов, дозировку и способ применения назначает врач исходя из индивидуальных данных пациентки, учитывается возраст, состояние сердечно-сосудистой системы, наличие патологий желудочно-кишечного тракта, присутствие вредных привычек и даже образ жизни женщины.

Для нормализации состояния назначается гормональная заместительная терапия, седативные средства или антидепрессанты, витамины. Как правило, лечение в период менопаузы должно состоять из комплекса, который включает в себя гестаген и эстроген. Они регулируют гормональный баланс, однако лучший вариант, если часть эстрогена будет максимально низкой.

Какие лекарства используют при климаксе?

Фармацевтические препараты используемые в качестве заместительной гормональной терапии подразделяются на: пероральные (таблетки); наружного применения (кремы, свечи, пластыри). В зависимости от действующего вещества на: эстрогенные; эстроген-прогестагенные.

Схему лечения определяет врач после комплексной оценки состояния здоровья пациентки. В современных условиях применяется три варианта гормональной заместительной терапии:

Монотерапия. Схема включает в себя прием эстрогенов или прогестагенов в непрерывном или циклическом режиме.

Комбинированная терапия в циклическом режиме. Назначаются препараты с разным уровнем прогестинов в разные дни месяца для имитации менструального цикла. Также может быть рекомендован прерывистый или непрерывный режим лечения.

Монофазная комбинированная терапия в непрерывном режиме. Назначаются средства, которые поддерживают постоянный уровень гормонов. Основные препараты, которые используются для заместительной гормональной терапии, — «Дивина» (двухфазный монопрепарат эстрадиола), «Прогинова» (комбинированный препарат эстрадиола и прогестерона), «Фемостон» (комбинированный препарат 17В-эстрадиола и дидрогестерона), «Климен» (средство с эстрадиолом и ципротероном), «Климонорм» (содержит комбинацию этинилэстрадиол + левоноргестрел). Трехфазные препараты для ЗГТ представлены Трисеквенсом и Трисеквенс–форте. Активные вещества: эстрадиол и норэтистерон ацетат.

К монокомпонентным препаратам для перорального применения относятся: Прогинова–21 (календарная упаковка с 21 драже по 2 мг эстрадиол валерата и Эстрофем (таблетки по 2 мг эстрадиола, 28 штук).

Гормональные лекарства для женщин в менопаузе содержат комплекс из эстрогенов и гестагенов природного или синтетического происхождения. Эффективность препаратов этого ряда при климаксе составляет от 90% и выше. Они действуют быстро, а низкие дозировки современных лекарственных средств снижают риск развития различных заболеваний. У гормональных препаратов есть ряд противопоказаний: гормонозависимые онкологические заболевания; почечная недостаточность; печеночная недостаточность; аутоиммунные заболевания; сахарный диабет.

“Клималанин” (таблетки), действующий компонент – бета-аланин. Аминокислота предотвращает резкое высвобождение гистамина, но не оказывает антигистаминной активности. Расширяет периферические кожные сосуды, что лежит в основе вегетативных реакций в период менопаузы. Помогает избавиться от такого неприятного симптома климакса, как потливость.

Ци-клим (климадинон) – средство растительного происхождения, которое обладает эстрогеноподобным эффектом. Устраняет ранние климактерические расстройства и снижает ухудшение состояния, вызванного снижением уровня эстрогенов.

Эстровел – БАД, подходит для комплексной терапии в качества средства для снижения патологических состояний климактерического синдрома. В состав входят растительные компоненты (фитоэстрогены), обладающие эстрогеноподобным эффектом, а также витамины, необходимые для нормальной работы женского организма: К, Е, В6 и фолиевая кислота.

Феминал – БАД, помогает для устранения климактерического синдрома. Терапевтический эффект проявляется через месяц после начала приема. Противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов.

Овариамин- БАД и дополнительный источник витаминов. Цитамины, входящие в состав овариамина, представляют собой источник белков и нуклеиновых кислот, и способствуют нормализации гормонообразующей функции.

Источник