Что лучше крестор или ливазо и безопаснее

Сравнительный анализ клинической эффективности современных статинов

Основным биохимическим маркером высокого риска развития коронарного атеросклероза является повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности в крови. Именно этот показатель коррелирует с заболеваемостью ИБС и с частотой развития таких тяжелых

Основным биохимическим маркером высокого риска развития коронарного атеросклероза является повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности в крови. Именно этот показатель коррелирует с заболеваемостью ИБС и с частотой развития таких тяжелых проявлений коронарной недостаточности, как инфаркт миокарда и внезапная «коронарная смерть»

Cреди фармакологических препаратов, обеспечивающих нормализацию липидного состава крови, сегодня уверенно лидируют так называемые статины. Являясь селективными ингибиторами фермента — HMG-CoA-редуктазы, статины оказывают выраженное антигиперлипидемическое действие: существенно снижают уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, в разной степени повышают уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (обладающих антиатерогенными свойствами) и достоверно уменьшают концентрацию триглицеридов. Воздействие на уровень липидов, как правило, зависит от дозы. Статины относительно малотоксичны, превосходно переносятся и хорошо сочетаются с другими антигиперлипидемическими препаратами (секвестрантами желчных кислот, никотиновой кислотой и фибратами). Все это позволяет считать статины наиболее универсальными и перспективными лекарственными средствами лечения атеросклероза.

На сегодня группа статинов представлена несколькими препаратами — продуктами ведущих фармацевтических компаний мирового уровня. Можно с уверенностью сказать, что все современные статины являются высококачественными препаратами, полностью отвечающими всем клинико-фармакологическим требованиям. При этом различия между ними в основном касаются их фармакологических характеристик и способов производства (полностью синтетические или имеющие отчасти биологическую природу). Кроме того, статины отличаются друг от друга сроком их пребывания на фармацевтическом рынке и, следовательно, мы имеем различный объем информации об их качествах при широком клиническом использовании. Производители статиновых препаратов постоянно находятся в состоянии ожесточенной конкурентной борьбы, стремясь к максимальному продвижению своих продуктов на мировой фармацевтический рынок. Эта борьба не ограничивается сферой производства и маркетинга. Конкуренция между препаратами неизбежно влияет на отношение медицинской общественности к группе статинов в целом и к отдельным ее представителям. Основными аргументами в пользу той или иной точки зрения являются результаты все новых и новых многоцентровых рандомизированных исследований, осуществляемых при поддержке заинтересованных фармацевтических компаний.

Любое сравнение клинической эффективности различных статинов — это не что иное, как сравнительный мета-анализ результатов больших рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Можно ли пытаться сравнивать препараты, опираясь на показатели их клинической эффективности, полученные в разных исследованиях? Напрямую, безусловно, нет. Ведь исследования отличаются друг от друга и по форме протокола (дозовый режим и продолжительность приема препаратов; сопутствующее лечение, включая диетотерапию) и, что самое главное, по основным критериям включения больных, а именно по их клиническому статусу и исходному уровню липидов крови. Чем тяжелее контингент больных, тем меньше вероятность хорошего клинического эффекта от проводимого лечения. Нельзя, например, рассчитывать на то, что при тяжелых клинико-лабораторных проявлениях мультифокального атеросклероза препарат будет так же эффективен, как и при появлении первых симптомов умеренно выраженной коронарной недостаточности. Эффективность статинов зависит также и от липидного состава плазмы: чем выше, например, уровень атерогенного холестерина ЛПНП, тем слабее результат применения стандартных доз препаратов.

Другими словами, нельзя не учитывать основные клинические характеристики больных, получающих статины: одно дело 30%-ное снижение летальности в группе больных, перенесших инфаркт миокарда и страдающих тяжелой гиперхолестеринемией (общий холестерин > 7 ммоль/л), другое дело — то же 30%-ное снижение летальности в группе больных, не перенесших инфаркт миокарда и не страдающих столь выраженной гиперхолестеринемией (общий холестерин В статье использованы материалы оригинальных сообщений, представленных на 71-м конгрессе Европейского общества борьбы с атеросклерозом, проходившем в Афинах с 25 по 29 мая 1999 года.
См. Atherosclerosis, 1999, v. 144 (Suppl. 1): 1-221.

Источник

Статины и сахарный диабет: незнание — не аргумент

Исследования показывают, что статины достоверно уменьшают сердечно-сосудистые осложнения сахарном диабете 2-го типа. Гидрофильные статины правастатин и розувастатин считаются самыми безопасными в отношении возможной дезрегуляции углеводного обмена, особен

The studies show that statins are sure to reduce cardiovascular complications under 2nd type diabetes mellitus. Hydrophil statins- pravastatin and rozuvostatin are considered the safest with respect to possible dysregulation of carbohydrate metabolism, especially under diabetes mellitus.

Незнание – не аргумент.
Спиноза

Назначение статинов при сахарном диабете (СД) 2-го типа является одним из основополагающих принципов современной антидиабетической терапии. Ее очевидная польза, выражающаяся в снижении сердечно-сосудистых осложнений и сердечно-сосудистой смертности при применении статинов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у больных СД 2-го типа многократно доказана и не вызывает каких-либо серьезных сомнений. Вполне естественно, что отдельные статины различаются между собой по эффективности воздействия на частоту развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (рис. 1).

Именно статины рассматриваются как средства первого выбора при гиполипидемической терапии у больных СД 2-го типа в рекомендациях Американской диабетической ассоциации (American Diabetes Association, ADA) и Европейской ассоциации исследования диабета (European Association for the Study of Diabetes, EASD) [1] и в Алгоритмах лечения сахарного диабета Российской диабетической ассоциации [2]. Российские рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (IV пересмотр, 2009 год) в целом не противоречат вышеуказанным рекомендациям, но в главе 12.1.4.1. «Предостережения и противопоказания к назначению статинов» отмечают, что «статины назначают с осторожностью лицам с … неконтролируемым СД и …» [3]. Загадочная фраза. Неясно, что имеют в виду авторы под неконтролируемым диабетом и почему при этом статины должны назначаться с осторожностью и в чем эта осторожность должна проявляться.

И в то же время постоянно подчеркивается, что частота назначений статинов лицам, имеющим показания к их применению, далека от идеальной. При этом применяемые дозы статинов зачастую слишком малы, чтобы обеспечить достижение целевых уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, рекомендуемых для больных СД 2-го типа [2].

В связи с этим по мнению большинства экспертов необходимо всеми средствами способствовать увеличению частоты применения статинов и повышению используемых доз для достижения целевых уровней липидов крови.

Многолетний клинический опыт применения статинов показал, что степень снижения липидов в крови в значительной мере зависит от дозы применяемого лекарственного средства (табл. 1) [4] и от конкретного типа применяемого статина (табл. 2).

В результате применение высоких и максимальных доз статинов стало достаточно популярным средством для достижения целевых уровней липидов крови, в том числе у больных СД 2-го типа.

Доказательства, полученные в резуль­тате клинических исследований, создали статинам общепринятую репутацию эффективных и безопасных гиполипидемических препаратов, несмотря на наличие таких побочных эффектов, как повышение печеночных ферментов и явления рабдомиолиза.

Повышенная частота фатального рабдомиолиза, обнаруженная при применении церивастатина по сравнению с другими статинами, продемонстрировала очевидный факт того, что клиническая эффективность и безопасность не одинакова у различных препаратов, относящихся к классу статинов [5]. Совсем недавно официально было отмечено и повышение нежелательных побочных явлений при применении высоких доз симвастатина. В июне 2011 года в США Управление по контролю качества продуктов и лекарств (Food and Drug Administration, FDA) рекомендовало ограничить использование симвастатина в дозе 80 мг в сутки в связи с риском повреждения мышечных тканей (миопатии и рабдомиолиза). Были пропорционально снижены (на 50% и более) максимальные безопасные дозы симвастатина при его применении с лекарственными средствами, способными увеличить сывороточные концентрации статина (вследствие лекарственного взаимодействия).

Оказалось, однако, что рабдомиолиз не единственный побочный эффект статинов, который необходимо учитывать при выборе препаратов этой группы, особенно у лиц с наличием СД или высокого риска его развития.

Последние несколько лет стали достаточно настойчиво обсуждаться случаи неблагоприятного воздействия статинов на показатели углеводного обмена как у больных СД, так у лиц, не страдающих ранее этим заболеванием. При этом наиболее часто их связывают с использованием аторвастатина.

Уже экспериментальные данные отметили особое влияние аторвастатина на показатели углеводного обмена [6]. Было обнаружено, что введение аторвастатина в течение 6 месяцев крысам с стрептозоцин-индуцированным диабетом значительно ухудшает у них показатели перорального глюкозотолерантного теста.

Клинические результаты применения аторвастатина при этом оказались достаточно не однородными.

В 2003 году, сразу же после начала клинического применения аторвастатина, независимые группы японских исследователей описали случаи декомпенсации СД при применении этого препарата [7]. По крайней мере восемь подобных клинических случаев были доложены на медицинских выступлениях в Японии [8]. Был описан также случай СД, который развился после приема аторвастатина [9]. Тогда возникшая гипергликемия была купирована при применении инсулина и отмены аторвастатина, однако гипергликемия вновь появилась при применении правастатина.

Другая группа японских исследователей оценила 3-месячное влияние аторвастатина в дозе 10 мг/сут на показатели углеводного обмена у 76 больных СД 2-го типа [10]. По данным этих исследователей у больных, получавших аторвастатин, случайный уровень глюкозы крови возрос со 147 ± 50 мг/дл до 177 ± 70 мг/дл. Соответственно изменения концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) в крови при приеме аторвастатина составили с 6,8 ± 0,9% до 7,2 ± 1,1%. Отмеченное повышение показателей было статистически достоверным.

В исследовании J-CLAS (1999) [11], оценивающем влияние аторвастатина в дозе 5–20 мг/сут на показатели углеводного обмена у 287 больных с уровнем холестерина > 220 мг/дл было отмечено нарастание повышения уровня глюкозы в крови выше нормы, особенно в первый год проведения терапии. При этом было отмечено также повышение уровня HbA1c в крови.

В 2010 году были опубликованы данные рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором оценивалось влияние 2-месячной терапии аторвастатином в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут на уровень инсулина, глюкозы, гликированного гемоглобина, липопротеинов и апопротеина В в плазме крови по сравнению с плацебо у больных с гиперхолистеринемией [12].

Аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут значительно снижал уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (на 39%, 47%, 52% и 56% соответственно) и уровень аполипопротеина В (на 33%, 37%, 42% и 46% соответственно) как по сравнению с исходным уровнем (все p 6,0% при исходном HbA_1c

Ан. А. Александров*, **, доктор медицинских наук, профессор
М. Н. Ядрихинская*, кандидат медицинских наук
С. С. Кухаренко*, кандидат медицинских наук
О. А. Шацкая*, кандидат медицинских наук
И. И. Чукаева**, доктор медицинских наук, профессор

*ФГБУ ЭНЦ Минздравсоцразвития России,
**ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздравсоцразвития России, Москва

Источник

Мифы о статинах

«Доктор, только не назначайте мне статины, все равно не буду их принимать!»

«Соседка сказала, что больше трех месяцев подряд принимать статины нельзя!»

«Зачем мне статины! Вы что не видите, что у меня нормальный холестерин!»

Эти и подобные фразы каждый кардиолог много раз слышал на приёме.

В 2021 году статины отметят полувековой юбилей!

В 1971 году японский доктор Akira Endo выделил первый ингибитор синтеза холестерина из продуктов жизнедеятельности пенициллиноподобных рибов. Это вещество, названное компактином стало родоначальником современных статинов.

В середине 90 гг, статины широко вошли в клиническую практику, были исследованы в многочисленных международных исследованиях.

Статины по праву стали «звёздным хитом» кардиологии, как препараты, влияющие на прогноз, а не только на симптомы!

Тем не менее, эти хорошо изученные и доказавшие свою эффективность препараты воспринимаются некоторыми пациентами, как вредные и ненужные, их назначение, зачастую, окутано мифами и опасениями.

Попробуем разобраться с самыми частыми:

На самом деле, точкой фармакологического действия статинов, действительно является печень, где находится фермент, участвующих в синтезе холестерина. Действие этого фермента ослабляется под воздействием статинов, таким образом, синтез холестерина и его фракций уменьшается.

Однако, частота лекарственных поражений печени при приёме статинов крайне невысока, и составляет по разным данным 2-5%, из которых 90-95 % составляет повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ), зачастую не требующее отмены или даже снижения дозы.

Гепатотоксичность парацетамола в 10-15 раз выше гепатотоксичности любого из статинов, даже в самых высоких дозах. Существуют болезни печени, такие как жировая болезнь печени, жировой гепатоз, в лечении, которых используются именно статины!

Ни хронические вирусные гепатит, ни камни в желчном пузыре не являются противопоказаниями к назначению статинов.

На самом деле, не существует никаких научных данных, свидетельсвующих даже о небольшом риске подобных заболеваний при приёме статинов.

Наоборот, лечение атеросклероза является эффективной профилактикой сосудистой деменции и эректильной дисфункции, особенно у пациентов старших возрастных групп и у пациентов высокого риска

Диета с ограничением животных жиров, является важным компонентом здорового питания.

Однако, даже самое строгое её соблюдение не может снизить уровень холестерина плазмы более, чем на 10-15%. Это связано с тем, что только 25% холестерина поступает в организм с пищей, а оставшиеся 75% синтезируются в организме, и мало зависят от характера питания

На самом деле, показания к приёму статинов и их целевые уровни могут быть определены только врачом. Лабораторные нормы указаны для здоровых людей. Для пациентов, уже имеющих сердечно-сосудистые заболевания, нормы другие.

На самом деле, никакого эффекта привыкания статины не вызывают, их отмена не сопровождается никаким ухудшением состояния.

Однако, действительно, имеет смысл только длительный, многолетний приём статинов, так, как только он позволяет в полной мере реализовать все положительные лечебные эффекты препаратов. Именно по этой же причине, бессмысленно, прекращать приём статинов при нормализации уровня холестерина, так как в этом случае, эффект будет утерян с прекращением приёма.

На самом деле, у статинов есть еще противовоспалительный эффект, выражающийся в снижении воспаления во внутренней стенке кровеносных сосудов, что позволяет им профилактировать разрыв атеросклеротической бляшки, защищать почки, сетчатку глаза и головной мозг, а также помогать в лечении инфекционных заболеваний (в данный момент даже проводится исследование о применении статинов в лечении новой коронавирусной инфекции)

На самом деле, назначить эти препараты с учётом конкретной клинической ситуации у каждого пациента, подобрать конкретный препарат и определить дозу может только врач.

В нашей клинике мы готовы подробно ответить на все вопросы пациентов, связанные с липидоснижающей терапией, и подобрать оптимальное лечение в каждом случае!

Источник

Статины: плюсы и минусы

«Высокий холестерин» не болит, но именно он может приводить к развитию атеросклероза. Атеросклероз поражает сердечно-сосудистую систему, приводит к образованию атеросклеротических бляшек и нарушениям кровоснабжения. Нередко это заканчивается инфарктами, инсультами.

Сегодня существует немало препаратов из группы статинов. Доказана их эффективность в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, но продолжаются споры об их безопасности. Для достижения и удержания нужных показателей липидного обмена требуется длительный прием препаратов, но многие пациенты не выполняют рекомендации, отчего эффективность лечения резко снижается. Что говорить о пациентах, когда врачи имеют разные мнения на этот счет.

Что такое статины

Статины — это группа гиполипидемических препаратов. Они замедляют работу одного из главных ферментов, участвующих в синтезе холестерина — ГМК-КоА-редуктазы. Это приводит к уменьшению синтеза холестерина в печени.

Снижение синтеза холестерина в гепатоцитах увеличивает количество рецепторов к липопротеидам низкой плотности (ХС ЛПНП) и последующему захвату их из кровотока. Кроме того, возможно, некоторое снижение образования ЛПНП за счет угнетения синтеза в печени их предшественника — липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Так статины способствуют снижению общего ХС, ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП в плазме крови. Одновременно препараты этой группы способны уменьшить уровень ТГ и несколько повысить уровень «хорошего холестерина» (липопротеидов высокой плотности). Эффективность снижения уровня холестерина в крови зависит от дозы препарата. Для получения нужного уровня снижения требуются достаточно высокие дозы.

Вклад в пользу статинов вносят и их многочисленные дополнительные свойства:

Статины полезны не только своей способностью снижать холестерин в крови.

Виды статинов

В группе статинов препараты отличаются путями, по которому идет их обмен, силой подавления образования холестерина, лекарственными взаимодействиями. Лекарства отличаются не только названиями, но и действующим веществом:

Показания

Препараты этой группы назначает только врач и он подбирает какое действующее вещество подойдет, его дозировку. Обычно для этого определяют риск сердечно-сосудистых событий по специальной шкале, опроснику, сдаются анализы для определения липидного спектра и биохимических показателей крови. Сегодня статины назначают не только после инфарктов, инсультов как вторичную профилактику. При определенных условиях, высоком риске, врач может использовать статины в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Минусы

Но есть и нерешенные вопросы в лечении статинами. Так от 40 до 75% пациентов прекращают прием статинов в течение 1-2 лет после начала лечения. Причинами этого пациенты называют: опасение развития нежелательных эффектов из инструкции к препарату (46%), неверие в то, что лекарство продлевает жизнь (29,4%), прием большого количества других таблеток (27,6%), забывчивость (26,5%), плохой контроль уровня ХС крови на фоне приема лекарства (18,8%), отмену препарата нелечащим врачом (13,5%). При этом реальное развитие нежелательных эффектов на терапии статинами наблюдалось только у 11,7% пациентов, причем их проявления были легкой и умеренной степени выраженности.

Мышечные симптомы

Частота развития симптомов поражения мышц составляет 7-29% по разным данным. К ним относят:

Причины этого изучены недостаточно. По одной версии происходит снижение коэнзима Q10 в мышечной ткани и снижение уровня витамина D. Затрагивается работа митохондрий.

Мышечные симптомы встречаются в 7-29%.

Симптомы, как правило, появляются в обеих руках или ногах. Срок появления около 4-6 недель после начала приема статинов. Иногда при болезнях суставов, связок происходит усиление боли. Возможно, этому способствует мышечная слабость. Необычно, но физически активные люди чаще страдают от мышечных симптомов.Так в одном из исследований указывалось, что спортсмены хуже переносят липидснижающую терапию.

По данным исследований, эти симптомы встречаются редко. Но в сами исследования часто не допускаются пациенты старшего возраста, с нарушениями функции печени и почек, принимающие определенные лекарственные препараты, то есть нельзя сказать, что это обычный пожилой человек с «букетом болезней».

Сахарный диабет и инсулинорезистентность

Установлено, что длительный прием статинов при определенных факторах может способствовать развитию инсулинорезистентности и сахарного диабета. Об этом говорят не только данные исследований, но и национальные рекомендации некоторых стран.

Факторами риска развития СД при приеме липидоснижающих препаратов могут стать:

Воздействие на печень

При приеме статинов для снижения негативного влияния на печень необходимо исключить прием:

Статины могут негативно влиять на поврежденную печень.

Не следует их назначать при активном вирусном гепатите, пока показатели печени не вернутся к норме.

Взаимодействие с лекарствами

Статины обладают множественным эффектом. Это происходит из-за того, что они действуют не изолированно, а затрагивают многие химические реакции в организме. Особенно это важно у пациентов принимающих множество лекарственных препаратов по поводу сердечно-сосудистых заболеваний.

Что делать?

Задумавшись о приеме статинов стоит понимать, что это не «волшебная таблетка». И даже длительная терапия на многие годы для увеличения продолжительности жизни будет эффективной только в комплексном подходе, так как развитие атеросклероза зависит не только от приема препаратов. Схемы терапии меняются, но никто не отменял собственных усилий, которые должен делать человек. Нужно поменять образ жизни, который десятилетиями приводил к накоплению проблем.

Диета. Оптимальной диетой для профилактики ССЗ, связанных с атеросклерозом, признана средиземноморская диета. Рекомендуется высокое содержание овощей, бобовых, цельнозерновых продуктов, фруктов, рыбы и ненасыщенных ЖК (особенно оливкового масла). Возможно умеренное потребление алкоголя (в основном красного вина, преимущественно с пищей). Держать в рационе низкий процент красного мяса, молочных продуктов и насыщенных жиров.

Отказ от курения. Курение одна из причин развития атеросклероза. Риск смерти или развития острого инфаркта миокарда у продолжающих курить, после успешной операции по восстановлению проходимости коронарных сосудов, почти в 2 раза выше, чем у некурящих. Отказ от курения уже в течение первого года снижает риск развития ИБС на 50%, а при отказе от курения в течение 5-15 лет риск развития ОКС и инсульта уравнивается с некурящими.

Курение — одна из причин развития атеросклероза.

Физическая активность. Установлено, что сокращение сидения перед телевизором до 2 ч в день увеличивает продолжительность жизни на 1,4 года. Лучшее начало увеличения физической активности это ходьба, особенно в возрасте от 60 лет. Основной принцип плавное повышение интенсивности и объема в течение нескольких недель.

Так обсудив с врачом все плюсы и возможные риски приема статинов нужно придерживаться выбранного пути многие годы для достижения результата.

Источник

Ливазо : инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, 2 мг, 4 мг

Состав

Каждая таблетка содержит

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромеллоза 6сР (Е 646), магния алюминометасиликат Тип 1В, магния стеарат, вода очищенная;

состав оболочки: Opadry White 03O28659, вода очищенная;

состав красителя Opadry White 03O28659: гипромеллоза 6сР (Е 646), титана диоксид (Е 171), триэтил цитрат (Е 1505), кремний коллоидный безводный.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с маркировкой «КС» на одной стороне и «1» на другой стороне (для дозировки 1 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с маркировкой «КС» на одной стороне и «2» на другой стороне (для дозировки 2 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с маркировкой «КС» на одной стороне и «4» на другой стороне (для дозировки 4 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторы. Питавастатин.

Фармакологические свойства

Всасывание: Питавастатин быстро всасывается из верхнего желудочно-кишечного тракта и пиковая концентрация плазмы достигается в течение часа после орального приема препарата. Всасываемость препарата не зависит от приема пищи. Отмечается хорошая всасываемость в слизистой из тонкой и подвздошной кишки. Абсолютная биологическая усвояемость Питавастатина составляет 51 %.

Распространение: Питавастатин более чем на 99% связан с белком человеческой плазмы, в особенно с альбумином и альфа-1 кислоты глюкопротеина, и средний объем его распространения приблизительно составляет 133л. Питавастатин активно переносится гепатоцитами в место действия и метаболизма и также многочисленными печёночными переносчиками OATP1B1 и OATP1B3. AUC плазмы меняется приблизительно в 4 раза между высокими и низкими величинами. Исследования SLCO1B1 (ген, который кодирует OATP1B1), наводит на мысль о том, что плеоморфизм этого гена может объясняться неустойчивостью в AUC. Питавастатин не является питательной средой для гликопротеина-P.

Метаболизм: метаболизм лекарства питавастатина в плазме не меняется. Элемент метаболита в пассивном лактоне, который формируется через сложноэфирный тип питавастатина глюкурониды конъюгаты UDP глюкоронилтрансферазы (UGT1A3 и 2B7). Исследования в лабораторных условиях, использующие человеческий цитохром P450 (CYP) изоформы, показывают, что метаболизм питавастатина по CYP минимальный; CYP2С9 (с небольшим протяжением CYP2С8) и он ответственен за метаболизм питавастатина к незначительным метаболитам.

Выведение: неизмененный питавастатин быстро выводится из печени желчью, но проходит энтерогепатическую рециркуляцию, сказывающуюся на продолжительности действия. Менее 5% питавастатина выводится с мочой. Очищение плазмы, период полураспада длится от 5,7 часов (однократная доза) до 8,9 часов (гомеостаз) и видимое выведение при пероральном приеме составляет 43,4 л/ч после приема однократной дозы.

Влияние пищи: максимальная концентрация питавастатина в плазме была снижена на 43%, когда его принимали с пищей с высоким содержанием жира, но AUC не изменился.

Отдельные категории населения

Пожилые люди: При исследованиях фармакокинетики в сравнении молодых и пожилых (от 65 лет) добровольцев концентрация питавастатина в моче была в 1,3 раза выше у пожилых людей. Это не влияет на безопасность или эффективность Ливазо у пожилых пациентов при клинических обследованиях.

Пол: При исследованиях фармакокинетики в сравнении здоровых добровольцев мужского и женского пола концентрация питавастатина в моче была у женщин в 1,6 раза выше. Это не влияет на безопасность или эффективность Ливазо у женщин при клинических обследованиях.

Раса: Не обнаружено никаких различий в фармакокинетике питавастатина между японскими и европейскими здоровыми добровольцами, с учетом возраста и веса тела.

Педиатрия: Фармакокинетические данные по детскому населению не получены.

Почечная недостаточность: Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью и пациентов на гемодиализе превышения концентрации в моче были 1,8 и 1,7 раза соответственно (см. Раздел 4.2).

Печеночная недостаточность: Для пациентов с легким нарушением функций печени (Чайлд-Пью А) концентрация в моче составляла в 1,6 раз больше, чем у здоровых объектов, тогда как для пациентов с умеренными нарушениями (Чайлд-Пью В) концентрация была в 3,9 раза выше. Ограничения дозировки рекомендуются пациентам с легкими и умеренными нарушениями функций печени (см. Раздел 4.2). Ливазо противопоказан для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Данные доклинических исследований безопасности

Доклинические данные не содержат информации о специфической опасности для человека, что основано на результатах стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и потенциальной канцерогенности. Показатели нефротоксичности были обнаружены у обезьян при воздействии большем, чем достигнутое у взрослых людей, принимающих максимальную дневную дозу в 4 мг, и мочевыделение при этом играет большую роль у обезьян, чем у других видов животных. Исследования в искусственных условиях с микросомами печени показали, что здесь могут быть причиной специфические для обезьян продукты обмена веществ. Наблюдаемые у обезьян воздействия на почки не похожи на клинические значения у людей, тем не менее, нельзя полностью исключать возможные побочные эффекты на почки.

Питавастатин не воздействует на фертильность или репродуктивные способности, а также не имеется свидетельств потенциальной тератогенности. Тем не менее, токсичность для материнского организма наблюдается в больших дозах. Исследования на крысах показали материнскую смертность при условиях, сопровождающих гибель плода и новорожденных, при дозировке в 1 мг/кг/день (примерно в 4 раза больше, чем максимальная доза для людей на основании показателей концентрации в моче). На молодых животных исследования не проводились.

Питавастатин ингибирует ГМГ КоА-редуктазы, ограничивающий фермент в биосинтезе холестерина и ингибирует синтез холестерина в печени. В результате чего, показатели рецепторов липопротеинов низкой плотности повышаются, способствуя поглощению циркулирующих липопротеинов низкой плотности из крови, уменьшая концентрацию в крови общего содержания холестерина (ОХ) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х). Устойчивое ингибирование синтеза холестерина печени снижает выделение липопротеинов очень низкой плотности в кровь, уменьшая уровень триглициридов в плазме крови.

Ливазо уменьшает повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, общее содержание холестерина и триглициридов, и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-Х). Он снижает Апо-B и производит переменную увеличения в Апо-А1 1. Он также понижает показатели соотношений, не-ЛПВП-Х и повышенное соотношение ОХ/ ЛПВП-Х, соотношения Апо-В/Апо-А1.

В контролируемых клинических исследованиях, которые проводились у 1687 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, включая 1239 пациентов, получавших лечение терапевтическими дозами (средний исходный показатель ЛПНП-Х около 4,8 ммоль/л), Ливазо понизил концентрации ЛПНП-Х, ОХ, не-ЛПВП-Х, триглицириды и Апо-В и повышенные концентрации ЛПВП-Х и Апо-А1. Показатели соотношений ОХ/ЛПВП-Х и Апо-В/ Апо-А1 были снижены. ЛПНП-Х был снижен на 38-39% при применении Ливазо 2мг. и 44-45% при применении Ливазо 4 мг. Большинство пациентов, принимавших 2 мг. достигли целевого показателя ЛПНП-Х (

Показания к применению

Ливазо применяется для снижения повышенного содержания общего холестерина у взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию, и совмещенную (смешанную) дислипидемию, в случаях, когда диета и другие немедикаментозные меры являются недостаточными.

Способ применения и дозы

Только для перорального приема; таблетка проглатывается полностью. Ливазо может применяться в любое время дня с водой или без воды. Желательно, чтобы пациент принимал таблетки в одно и то же время каждый день. Гиполипидемическая терапия, как правило, более эффективна вечером за счёт циркадного ритма липидного обмена. Пациент перед лечением должен соблюдать диету, понижающую уровень холестерина. Очень важно продолжать соблюдать такую диету и во время лечения.

Побочные действия

Результаты исследования безопасности препарата

В контролируемых клинических испытаниях, при рекомендуемых дозах, менее чем 4% пациентов, принимавших лечение препаратом Ливазо, были выведены из-за побочных эффектов. В контролируемых клинических испытаниях наиболее частым побочным эффектом, связанным с питавастатином была миалгия.

Побочные действия и частота появления, наблюдаемые в контролируемых клинических испытаниях по всему миру и расширенным исследованиям, при рекомендуемых дозах, перечислены ниже по классам системы органов. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим статинам

— тяжелая почечная недостаточность, активные заболевания печени, устойчивое повышение трансаминазы сыворотки неизвестной этиологии (в 3 раза превышающим норму [ULN])

— одновременный прием циклоспорина

— женщины детородного возраста, не принимающие соответствующие контрацептивные средства.

Особые указания

Наряду с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) вызывает развитие миалгии, миопатии, реже, рабдомиолиза. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении каких-либо симптомов в мышцах. При появлении у пациентов мышечных болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, требуется определение уровня КФК.

КФК не следует измерять после физических нагрузок или при наличии каких-либо других возможных причин увеличения КФК, которые могут ввести в замешательство при интерпретации результатов. После выявления повышенной концентрации КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) в течение 5-7 дней требуется провести контрольный тест.

В очень редких случаях сообщалось об иммуно-обусловленной некротической миопатии (IMNM) во время или после лечения некоторыми статинами. IMNM клинически характеризуется постоянной слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которая продолжается несмотря на прекращение лечения статинами.

Наряду с другими статинами, Ливазо назначают с осторожностью пациентам с предрасполагающим фактором риска развития рабдомиолиза. В следующих случаях требуется измерение уровня КФК для установления стандартных исходных данных:

· пониженная функция щитовидной железы,

· личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений,

· предыдущий случай мышечной токсичности от фибратов или других статинов,

· заболевание печени в анамнезе или злоупотребление алкоголем,

· пожилые пациенты (старше 70 лет) с другими предрасполагающими факторами риска рабдомиолиза.

В подобных ситуациях рекомендуется клинический мониторинг, следует взвесить риск лечения и ожидаемую пользу. Лечение препаратом Ливазо нельзя начинать, когда значения КФК превышают более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.

В процессе лечения

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении мышечных болей, слабости в мышцах или судорог. Требуется определить уровень КФК и остановить лечение, если уровень КФК повышен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если возникли тяжелые мышечные симптомы, то следует прекратить терапию, даже если уровень КФК меньше чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы. Если симптомы прекращаются, а уровень КФК возвращается в норму, то можно возобновить введение Ливазо дозировкой 1 мг и с тщательным контролем.

Наряду с другими статинами, Ливазо следует применять с осторожностью у пациентов с заболеванием печени в анамнезе или у пациентов, злоупотребляющих алкоголем. До начала применения препарата Ливазо и периодически во время всего курса лечения необходимо проводить пробу функции печени. Следует прекратить лечение препаратом Ливазо у пациентов со стойким повышением сывороточного уровня «печеночных» трансаминаз (АЛТ и АСТ) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

Ливазо следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Назначение увеличения дозировки должно проводиться под тщательным контролем. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется 4 мг дозировка (см. Раздел 4.2).

Некоторые доказательства позволяют предполагать, что статины как класс повышают глюкозу крови и у некоторых пациентов, при высоком риске появления диабета в будущем, могут вызывать уровень гипергликемии, при котором необходимо лечение, как при диабете. Такой риск, тем не менее, перевешивается снижением сосудистого риска при приеме статинов и, поэтому, не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты с риском гипергликемии (содержание глюкозы в крови натощак 5.6 – 6.9 ммоль/л, BMI>30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, гипертензия) должны контролироваться клинически и биохимически в соответствии с национальными директивами. Однако отсутствуют подтвержденные доказательства риска возникновения диабета для питавастатина как в перспективных исследованиях, так и в постмаркетинговых исследованиях безопасности (см. Раздел 5.1).

Интерстициальное заболевание легких

Обнаружены исключительные случаи интерстициального заболевания легких от некоторых статинов, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.8). Признаками могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря веса и лихорадка). Если есть предположение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, требуется прекратить терапию статинами.

Рекомендуется приостановить применение Ливазо на время лечения эритромицином, другими макролидными антибиотиками или фузидовой кислотой (см. Раздел 4.5). Ливазо следует применять с осторожностью у пациентов, которые принимают препараты, вызывающие миопатию (например, фибраты или никотиновая кислота, см. Раздел 4.5).

Таблетки содержат лактозу. Не следует принимать данный препарат пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Отсутствуют примеры неблагоприятных случаев, которые показывают, что пациенты, принимающие Ливазо, будут иметь нарушения способности вождения автотранспортом и управления опасными механизмами, также следует учитывать, что зарегистрированы случаи головокружения и сонливости во время лечение препаратом Ливазо.

Лекарственные взаимодействия

Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты человека множественными печеночными переносчиками (включая транспортный полипептид органических анионов, ТПОА), которые могут быть вовлечены в некоторые из следующих взаимодействий.

Циклоспорин: при одновременном применении разовой дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии наблюдалось увеличение AUC питавастатина в 4.6 раз. Действие равновесного состояния циклоспорина на равновесное состояние Ливазо не известно. Ливазо противопоказан пациентам, получающим лечение циклоспорином.

Эритромицин: одновременное применение с Ливазо вызвало увеличение AUC питавастатина в 2.8 раз. Рекомендуется приостановить применение Ливазо на время лечения эритромицином или другими макролидными антибиотиками.

Гемфиброзил и другие фибраты: применение фибратов иногда связано с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами связано с повышенной миопатией и рабдомиолизом. Ливазо следует принимать с осторожностью при одновременном применении с фибратами (см. Раздел 4.4). Согласно исследованиям фармакокинетики одновременное применение Ливазо с Гемфиброзилом вызвало увеличение AUC питавастатина в 1.4 раз, с фенофибратом увеличение AUC в 1.2 раза.

Никотиновая кислота: исследования лекарственного взаимодействия Ливазо и никотиновой кислоты не проводились. Применение никотиновой кислоты связано с миопатией и рабдомиолизом при монотерапии. Поэтому Ливазо следует принимать с осторожностью при одновременном применении с никотиновой кислотой.

Фузидовая кислота: получены сообщения о тяжелых заболеваниях мышц, таких как рабдомиолиз, связанных с взаимодействием фузидовой кислоты и статинов. Рекомендуется приостановить применение Ливазо на время лечения фузидовой кислотой.

Рифампицин: одновременное применение Ливазо привело к увеличению AUC питавастатина за счет сниженного печеночного поглощения.

Ингибиторы протеаз: одновременное применение Ливазо может привести к незначительным изменениям в AUC питавастатина.

Эзетимиб и его метаболит глюкуронида подавляют поглощение диетического и билиарного холестерина. Одновременное применение с Ливазо не влияет на концентрацию Эзетимиба или метаболита глюкуронида в плазме крови, эзетимиб не влияет на концентрацию питавастатина в плазме крови.

Ингибиторы CYP3A4: исследования лекарственного взаимодействия с итраконазолом и соком грейпфрута, известными ингибиторами CYP3A4 не имели значительного клинического влияния на концентрацию питавастатина в плазме крови.

Дигоксин, известный P-gp субстрат не взаимодействовал с Ливазо. Во время одновременного применения не было значительного изменения в концентрациях питавастатина или дигоксина.

Варфарин: при одновременном применении Ливазо 4 мг. в день, фармакокинетика и фармакодинамика (МКН и ПВ) варфарина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев не менялись. Однако, как и для других статинов, у пациентов, получающих варфарин, следует контролировать протромбиновое время или МКН при добавлении Ливазо к их терапии.

Передозировка

Специфического лечения в случае передозировки нет. В случае передозировки по мере необходимости следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающие меры. Показатели функции печени и уровень КФК следует контролировать. Гемодиализ малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из белой пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 (по 7 таблеток) или 3 (по 10 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре не выше 25 0С в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Источник