Что лучше цианамид или дисульфирам
Сравнительный анализ результатов трехмесячной сенсибилизирующей терапии дисульфирамом и цианамидом
Минко А.И., Линский И.В., Кузьминов В.Н., Самойлова Е.С., Голощапов В.В., Артемчук К.А.
Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины, г. Харьков
Цель исследования
Провести оценку эффективности и безопасности препарата Цианамид при противорецидивной терапии больных зависимых от алкоголя в сравнении с Дисульфирамом.
Материалы и методы исследования
Исследователями проведено открытое сравнительное клиническое исследование в параллельных группах без плацебо-контроля. Общая продолжительность исследования в обеих группах сравнения составила 90 дней. На протяжении этого периода имели место 11 встреч каждого пациента со своим исследователем (визитов), при этом: визит №1 был посвящен скринингу (предварительному исследованию с назначением даты госпитализации); ежедневные визиты №№2-6 (1-й – 5-й дни лечения, соответственно) – охватывали период купирования синдрома отмены алкоголя и острых постинтоксикационных расстройств; визиты №№7, 8, 9, 10 и 11 (10-й, 15-й, 30-й, 60-й и 90-й дни лечения, соответственно) – охватывали период противорецидивного лечения на этапе формирования терапевтической ремиссии.
В исследование были включены 60 пациентов, которым, в соответствии с критериями МКБ-10, был выставлен диагноз «Синдром отмены алкоголя» (F10.3). Все больные на начальном этапе лечения (купирование синдрома отмены алкоголя) планово (после скринингового визита накануне) госпитализировались в отделения Харьковской городской клинической наркологической больницы №9 (клинической базы Института неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины (ИНПН АМНУ г. Харьков)). При госпитализации пациенты случайным образом включались в одну из двух исследовательских групп (30 пациентов – основная группа и 30 пациентов – контрольная группа). Средние значения возраста, массы тела и некоторых показателей алкогольного анамнеза у больных основной и контрольной групп на момент начала исследования представлены в таблице 1. Выделенные группы сравнения являются вполне сопоставимыми по основным указанным параметрам и, следовательно, пригодными для компаративного анализа результатов стандартного и исследуемого видов лечения.
Показатель, единица измерения | Средние величины (M±m) | |
Возраст, лет | 40,60 ± 1,680 | 41,73 ± 1,793 |
Масса тела, кг | 74,93 ± 1,246 | 75,80 ± 1,282 |
Общий стаж алкоголизации (эпизодической + систематической), лет | 13,63 ± 0,653 | 13,87 ± 0,645 |
Стаж систематической алкоголизации, лет | 11,47 ± 0,753 | 11,60 ± 0,556 |
Попыток прекратить алкоголизацию, всего | 4,10 ± 0,337 | 4,37 ± 0,364 |
Попыток прекратить алкоголизацию, с ремиссией | 1,67 ± 0,154 | 2,10 ± 0,251 |
Суммарная длительность всех ремиссий, лет | 2,58 ± 0,289 | 2,73 ± 0,353 |
Соотношение суммарной длительности всех ремиссий к стажу систематической алкоголизации | 0,23 ± 0,026 | 0,22 ± 0,023 |
Длительность периода с момента окончания послед ремиссии до момента госпитализации, мес. | 14,23 ± 1,576 | 11,46 ± 0,976 |
Суточная доза алкоголя, гр. абс. этанола | 218,6 ± 17,726 | 215,0 ± 16,718 |
Кратность употребления алкоголя (в течение суток) | 2,27 ± 0,214 | 2,39 ± 0,240 |
Примечание: * — различия между основной и контрольной группами достоверны (p 0,05). Достоверность различий оценивалась точным методом Фишера (ТМФ) |
Распределения обследованных по частоте «пьяных дней» на протяжении лечения, а также по средней суточной дозе алкоголя в типичный «пьяный день» представлены на рисунке 3.
Как видно, среди пациентов, получавших Цианамид (основная группа) количество лиц ни разу не употреблявших алкоголь на протяжении лечения было несколько выше, чем среди пациентов, получавших Дисульфирам (рисунок 3″А»). Достоверность указанных различий вплотную приблизилась к порогу статистической значимости (p=0,06) и, при условии дальнейшего увеличения, вероятно, достигла бы его. Если различия в частоте «пьяных дней» между группами сравнения были недостаточно убедительны, то различия в средних суточных дозах, принимавшихся в течение типичного «пьяного» дня были вполне достоверны (рис.3 «Б»). Так, было установлено, что в основной группе относительно малые суточные дозы ( 81
Примечание: * — различия между основной и контрольной группами достоверны (p
Какая кодировка от алкоголя самая эффективная?
Какая кодировка от алкоголя самая эффективная — таким вопросом часто задаются алкозависимые, решившие наконец-то встать на путь трезвости и желающие сразу задействовать максимально «тяжёлую артиллерию», чтобы вылечится наверняка, раз и навсегда, без рецидивов и повторных запоев.
Следует отметить, что составление программы лечения алкоголизма — задача деликатная и требующая учёта большого количества индивидуальных особенностей пациента. Это значит, что просто взять «самое сильное средство» и пролечиться ним не выйдет — высока вероятность, что такая терапия не принесёт нужного результата, после чего больной скатиться в совершенно беспросветное пьянство, уверяя окружающих, что он «перепробовал всё, что можно — и не помогло!».
Впрочем, сам вопрос смысла не лишён, ведь разные методы борьбы с алкогольной зависимостью демонстрируют разные результаты, а следовательно может быть выделена самая эффективная кодировка от алкоголизма, помогающая наибольшему числу пациентов. Чтобы сделать это, нужно проанализировать три основные направления лечения алкоголизма: медикаментозное, психологическое и аппаратное.
Медикаментозное кодирование
Суть медикаментозной кодировки от алкоголя лежит в формировании условного отрицательного рефлекса, когда алкоголь в любом виде будет отторгаться организмом. Для достижения такого эффекта применяются специальные препараты на основе дисульфирама или цианамида. Эти вещества, оказавшись внутри организма, блокируют процесс расщепления этанола, вследствие чего у пациентов, после употребления спиртного, развивается сильнейшая интоксикация.
Обычно уже после двух-трёх подобных отравлений алкозависимый напрочь утрачивает интерес к спиртным напиткам, поскольку вместо ожидаемой алкогольной эйфории получает одни только страдания — рвоту, головные боли, мышечную ломоту, повышение артериального давления и т. д.
Достоинства медикаментозной кодировки
Недостатки медикаментозной кодировки
Сравнение препаратов, применяемых для медикаментозной кодировки
Срок действия (макс.)
Предварительное воздержание от алкоголя
таблетки, импланты, инъекции
Психологическое кодирование
Принцип психологического кодирования аналогичен медикаментозному (формирование отрицательного условного рефлекса, препятствующего усвоению алкоголя организмом), но достигается это путём целенаправленного внушения, иногда — при помощи гипноза.
Достоинства психологического кодирования
Недостатки психологического кодирования
Виды психологического кодирования
Есть три основных метода, которыми пользуется современная наркологическая психотерапия:
Аппаратное кодирование
Применение аппаратного кодирования преследует две цели: формирование условного отрицательного рефлекса на алкоголь и ускорение восстановления после хронической алкогольной интоксикации. Достигаются эти задачи посредством лазерного или электрического воздействия на рефлексогенные зоны или участки головного мозга соответственно, что вызывает положительные физические и психофизические изменения в организме.
Следует отметить, что при серьёзных формах алкогольной зависимости (3-4 стадия) аппаратное кодирование неэффективно, и может применяться только как вспомогательный метод.
Достоинства аппаратного кодирования
Недостатки аппаратного кодирования
Так какой метод кодировки самый эффективный?
Подводя общие итоги проведённого анализа, можно сделать следующие выводы:
Условными же «лидерами» среди всех перечисленных инструментов лечения алкоголизма можно уверенно назвать препарат «Эспераль» и метод Рожнова.
Эспераль удостаивается первого места среди медикаментозных способов кодирования за большое разнообразие форм выпуска и длительный срок действия. А метод Рожнова получает первенство за целостный подход к лечению алкоголизма как личностного расстройства, а не просто формы психофизической зависимости.
В завершение: пару слов о нетрадиционных способах кодирования
Разумеется, анализ не будет полным, если хотя бы вкратце не упомянуть нетрадиционные методы кодирования от алкоголя. Эффективность таких методов обычно невелика, поскольку они являются лишь слабыми копиями трёх вышеперечисленных подходов к лечению алкоголизма.
Например, употребление различных антиалкогольных настоек на грибах или травах имеет тот же принцип действия, что и Эспераль, только менее продолжительный — обычно 2-4 месяца.
Иглорефлексотерапия, которую иногда советуют алкозависимым как способ лечения, аналогична многим аппаратным методам кодировки, да и то при условии, что иглорефлексотерапевт действительно понимает, что делает, а не втыкает иголки по советам из какого-то случайного ролика на youtube.
А посещение отдельных знахарей — это тот же метод Рожнова или Довженко, когда «целитель» настраивает больного на ведение здорового образа жизни в меру своей харизмы, жизненного опыта или просто добросовестности.
Таким образом, не существует ни одной весомой причины пользоваться так называемыми «альтернативными» методами лечения алкоголизма вместо того, чтобы обратится к профессиональному врачу-наркологу. Впрочем, это решение каждый человек уже принимает для себя сам.
Чем отличается вшивание от кодирования
Изучая методы лечения алкоголизма, которыми пользуется современная наркология, можно встретить два часто употребляемых термина: кодирование и вшивание (альтернативные варианты названий — кодировка и подшивка). При поверхностном рассмотрении вопроса складывается впечатление, будто речь идёт о двух совершенно независимых способах терапии алкогольной зависимости, однако подобное мнение глубоко ошибочно.
Чтобы развеять это небольшое терминологическое заблуждение, далее будет подробно рассмотрено, чем отличается вшивание от кодирования и существует ли в принципе между этими методами хоть какое-то различие.
Что такое кодирование
Кодирование — это специальная медицинская запретительная процедура, в ходе проведения которой у алкозависимых пациентов формируется устойчивый рефлекс отторжения этанола при внутреннем его употреблении.
Виды кодирования
Существует два основных способа проведения кодировки от алкоголя: психотерапевтический и медикаментозный.
При психотерапевтическом кодировании больному делают глубокое психологическое или гипнотическое внушение на отвращение к алкоголю. Наиболее известным способом психотерапевтического кодирования является метод А. Р. Довженко, хотя другие способы, такие как метод Рожнова или эриксоновский гипноз, демонстрируют столь же удовлетворительные результаты.
При медикаментозной кодировке отторжение алкоголя обеспечивается посредством введения в организм пациента особого вещества (дисульфирам или цианамид), способного останавливать трансформацию этанола на стадии его переработки в токсичный метаболит ацетальдегид. Прекращение переработки этанола осуществляется путём блокирования действия печёночного фермента ацетальдегиддегидрогеназы, ответственной за усвоение алкоголя.
Существует три способа введения в организм алкозависимого пациента дисульфирама или цианамида:
Об отличиях кодирования и вшивания
Из приведённого выше перечисления методов противоалкогольной терапии следует, что вшивание является разновидностью кодирования, а потому противопоставление этих понятий совершенно некорректно.
Кодирование — это общее название для запретительных процедур, направленных на выработку рефлекса отторжения этанола организмом. А вшивание — это один из видов кодирования от алкоголизма.
Почему возникло противопоставление понятий
Кодирование является сравнительно «молодым» направлением наркологической терапии. Впервые этот термин стали применять по отношению к методу Довженко в начале 1990-х годов. Тогда же понятие «кодировки» прочно закрепилось именно за психотерапевтическим способом лечения алкоголизма.
Медикаментозное кодирование, в том числе и путём вшивания капсулы-импланта, ранее называемой «торпедой», вошло в повседневную практику наркологов несколько позже — примерно в начале 2000-х годов. Поначалу на обывательском уровне эти два понятия — кодировка и подшивка — сильно разграничивались, откуда и взяло своё начало обсуждаемое заблуждение.
Заключение
Следует отметить, что в последние годы всё реже встречаются пациенты, которые воспринимают кодирование и вшивание как два абсолютно разных лечебно-терапевтических подхода.
С одной стороны, это избавляет врачей-наркологов от необходимости проведения дополнительной разъяснительной работы. Но при рассмотрении проблемы под другим ракурсом становится очевидно, что подобная обывательская осведомлённость свидетельствует о широкой эпидемии алкоголизма среди населения, что достаточно тревожно.
Впрочем, проблематика масштабов алкоголизации — это проблема, достойная большого отдельного разговора.
Применение цианамида при лечении больных алкоголизмом
Одним из направлений в терапии больных алкоголизмом является использование препаратов, вызывающих непереносимость любых спиртсодержащих (алкогольных) напитков. Основной принцип лечения в этих случаях состоит в том, чтобы исключить возможность употреблени
Одним из направлений в терапии больных алкоголизмом является использование препаратов, вызывающих непереносимость любых спиртсодержащих (алкогольных) напитков. Основной принцип лечения в этих случаях состоит в том, чтобы исключить возможность употребления спиртных напитков в течение длительного периода. При многомесячном вынужденном воздержании от алкоголя уменьшается или полностью исчезает патологическое влечение к опьянению, а в некоторых случаях появляется отвращение к виду и запаху спиртного. В период воздержания от алкоголя проводится психотерапия, направленная на то, чтобы изменить отношение больного к потреблению спиртных напитков, добиться критического отношения к пьянству и осознанию необходимости абсолютного воздержания от любых алкогольных напитков. Эффективность психотерапевтического воздействия возрастает, когда больной знает, что потребление спиртного невозможно в связи с немедленным возникновением тяжелого, субъективно труднопереносимого состояния.
По данным литературы (Ф. Г. Мухарлямова, 1986; М. Лукомская, 1997), не менее 10 % лиц, обращающихся в связи с соматическими заболеваниями к терапевтам, а также госпитализирующихся в различные терапевтические и хирургические стационары, больны алкоголизмом (страдают зависимостью от алкоголя). Если противоалкогольная терапия не проводится и злоупотребление алкоголем продолжается, лечение соматического заболевания оказывается недостаточно эффективным или неэффективным. Это касается в равной мере заболеваний разных систем: сердечно-сосудистой (кардиомиопатии, гипертоническая болезнь, атеросклероз), дыхательной (хронические бронхиты, пневмония, туберкулез), пищеварительной (острые и хронические гастриты, патология печени, пептические язвы, панкреатиты), эндокринной и любой иной патологии внутренних органов.
Противоалкогольное лечение проводится врачом психиатром-наркологом, но допустимо при соблюдении определенных условий (специальная подготовка врачей и медицинского персонала, консультация нарколога) использование некоторых методов терапии по поводу зависимости от алкоголя в условиях соматического стационара (терапевтического, фтизиатрического, хирургического) или поликлиники.
Одним из таких методов является проведение курсов лечения препаратом Колме, вызывающим непереносимость алкоголя.
Колме (цианамид) был синтезирован в 1953 г. Фергюссоном и с успехом применялся в лечебной практике за рубежом, а с начала 1960-х годов прошлого столетия в СССР (Б. М. Сегал, Я. К. Авербах, 1961, 1964).
Колме относится к препаратам, вызывающим сенсибилизацию к алкоголю (этанолу). Так же, как и дисульфирам (Тетурам, Антабус, Эспераль), Колме подавляет активность ацетальдегиддегидрогеназы — фермента, участвующего в окислительном метаболизме этанола. В результате задерживается превращение ацетальдегида в уксусную кислоту. Накопленный ацетальдегид оказывает токсическое действие. Этот эффект от Колме достигается только в случае употребления спиртных напитков. Применение препарата без употребления алкоголя токсического воздействия не вызывает.
Сенсибилизирующее действие Колме проявляется через 45—60 мин после его приема и сохраняется в течение 12 ч, при дозе 50 мг и около 24 ч при дозе 100 мг. По некоторым данным, интолерантность к алкоголю возникает через 2,5—3 ч после приема Колме.
Если не употреблять алкоголь, Колме хорошо переносится и, как правило, не вызывает побочных эффектов. Меньший токсичный эффект препарата по сравнению с Тетурамом объясняется тем, что требуется и его меньшая доза (50—100 мг в сутки) и он слабее действует на активность дофамин-бета-гидроксилазы. Из побочных эффектов отмечаются сонливость, мышечная гипотония, шум в ушах, при длительном применении возможны нарушения кроветворения. Дневную сонливость легко избежать, если принимать препарат в вечерние часы, уменьшить суточные дозы, а также включить в терапию инъекции витамина В1 (2—3 мл 5 %-ного раствора).
Колме выпускается в жидкой форме (6 %-ный раствор, в 1 мл содержится 60 мг препарата). Раствор Колме бесцветен, не имеет вкусовых качеств, принимается в виде капель (по 12—25 капель 2 раза в сутки).
Жидкая форма, в отличие от таблеток, не дает возможности некоторым больным выплевывать лекарство, и окружающим легче контролировать прием препарата.
Лечение Колме осуществляется в двух вариантах. Первый предполагает прием Колме в терапевтических дозировках (50—75 мг в сутки) в течение нескольких дней и далее проведение 2—3 раза в неделю так называемых цианамид-алкогольных проб. Для этого больным в присутствии врача дается 20—40 мл алкоголя (40 %-ной водки). Многократное возникновение реакции условно-рефлекторно вызывает отвращение к вкусу и запаху алкоголя, снижение или подавление влечения к алкоголю. Эта методика в настоящее время не применяется, так как ее эффективность не превышает таковую при использовании другого варианта, не предусматривающего проведения многократных цианамид-алкогольных проб.
Вторая методика состоит в длительном (ежедневном) приеме Колме в терапевтических дозах, позволяющем добиться «метаболической блокады» — невозможности употребления спиртных напитков. При продолжительном воздержании от алкоголя влечение к опьянению угасает или полностью исчезает. В некоторых случаях проводят одну цианамид-алкогольную пробу. Для этого через несколько дней после ежедневного приема 50—100 мг Колме больному натощак предлагают выпить 20—40 мл 40 %-ной водки. Через 2—7 мин после употребления алкоголя возникают резкая гиперемия кожных покровов, тахикардия (до 120—140 уд./мин), тахипное, ощущение затруднения дыхания, небольшое повышение, а затем снижение артериального давления (и систолического, и диастолического) на 20—30 мм рт. ст. Больные жалуются на чувство прилива к голове, пульсирующую головную боль, неприятные ощущения в голове и в области сердца. Гиперемия отмечается в области лица (за исключением носа), ушей, шеи, верхней половины туловища, спины, на отдельных участках кожи рук и ног. При максимальном проявлении реакции, которое достигается через 15–20 мин, возникает синюшность. Реакция заканчивается самостоятельно через 1 ч. Иногда по истечении этого периода наблюдаются выраженная слабость, лабильность пульса, головная боль, одышка, неустойчивость артериального давления.
Показателями необходимости купирования цианамид-алкогольной реакции служат резкая одышка, значительное падение артериального давления (систолическое — 80 мм рт. ст., диастолическое — ниже 20 мм рт. ст.), синюшность кожных покровов, очень плохое самочувствие.
Коллаптоидные состояния отмечаются чрезвычайно редко. В этих случаях больному придают горизонтальное положение (желательно, чтобы голова располагалась ниже ног), вводят средства, повышающие артериальное давление, внутривенно — метиленовый синий. Показано вдыхание кислорода. В целом цианамид-алкогольные реакции протекают легче, чем тетурам-алкогольные.
В случае тяжело протекающей цианамид-алкогольной реакции больные должны оставаться в постели несколько часов (обычно до исчезновения слабости, нормализации артериального давления). При проведении цианамид-алкогольных проб не наблюдалось возникновения судорожных припадков, психозов, которые иногда отмечаются при тетурам-алкогольных реакциях.
Вне зависимости от методов применения Колме перед началом лечения необходимо подробно информировать больного и его родственников о действии препарата. Все больные дают письменное обязательство полностью отказаться от употребления спиртных напитков и указывают, что они предупреждены о возможности возникновения осложнений (вплоть до самых тяжелых) при нарушении режима трезвости. Такая «расписка» имеет двойное значение. Во-первых, больной предупрежден о последствиях употребления спиртного, что само по себе снижает интенсивность влечения к опьянению. Во-вторых, в случае нарушения режима трезвости больным врач не несет за это юридической ответственности.
Во время многомесячного приема Колме (длительность курса определяется индивидуально и зависит прежде всего от интенсивности патологического влечения к опьянению) обязательно проводится психотерапия. Она осуществляется врачом психиатром-наркологом, психотерапевтом или специально подготовленным психологом. Больному постоянно напоминают, что он самостоятельно принял решение лечиться препаратом Колме и что главная цель медикаментозной терапии — избавить его от алкогольной зависимости, улучшить его физическое и психическое состояние.
Во время лечения Колме возможно назначение других препаратов с целью нормализовать сон (различные снотворные на непродолжительное время), устранить депрессию (те или иные антидепрессанты в зависимости от формы депрессии), тревогу (противотревожные средства из группы диазепинов и «малых нейролептиков»), астенические проявления (витаминотерапия, ноотропы).
Колме также может использоваться для усиления тетурам-алкогольной реакции. Это касается тех случаев, когда доза алкоголя достаточно велика (более 50 мл водки), а тетурам-алкогольная реакция очень слабая. Дополнительное применение 50–100 мг Колме приводит к возникновению выраженной реакции. При этом надо проявлять осторожность, особенно если имеется патология сердечно-сосудистой системы.
Абсолютными противопоказаниями для лечения Колме являются инфекционные заболевания, выраженные соматические и неврологические нарушения, в том числе хронические соматические заболевания в стадии обострения (сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации, тяжелая патология легких, цирроз печени, панкреатит в стадии обострения, недостаточность функции печени и почек, патология щитовидной железы). Противопоказанием является наличие органического поражения мозга с частыми судорожными припадками и выраженными изменениями личности, шизофрения с явлениями обострения заболевания. Не следует назначать Колме во время беременности и лицам старше 60 лет.
Относительными противопоказаниями являются умеренно выраженная патология внутренних органов, остаточные явления травматического поражения мозга, гипертоническая болезнь в первой стадии.
Литература
А. Г. Гофман, доктор медицинских наук, профессор
Т. А. Кожинова, кандидат медицинских наук
И. В. Яшкина, кандидат медицинских наук
НИИ психиатрии, Москва
- Abus замки для мотоцикла
- Candy стиральная машина приложение для смартфона