что понимают под асептическими условиями
Условия асептические
Источник:
» ОСТ 42-510-98. Стандарт отрасли. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)»
(утв. Минздравом РФ 25.02.1998)
Смотреть что такое «Условия асептические» в других словарях:
асептические условия — Условия изготовления стерильных лекарственных средств, исключающие попадание в готовый продукт микроорганизмов. [МУ 64 01 001 2002] Тематики производство лекарственных средств Обобщающие термины процесс производства, технология … Справочник технического переводчика
РАНЫ — РАНЫ, РАНЕНИЯ. Раной (vulnus) называется всякое повреждение тканей организма, связанное с нарушением целости кожи или слизистой оболочки. Однако и при закрытых повреждениях, если нарушена целость покровов какого либо органа, говорят о его ранении … Большая медицинская энциклопедия
Пала́та стери́льная — (синоним асептическая палата) палата изолятор, в которой поддерживаются асептические условия в течение всего периода пребывания в ней больного с резко пониженной резистентностью к инфекциям. В этой палате можно предохранить больного от… … Медицинская энциклопедия
Плеврит — I Плеврит (pleuritis; Плевра + itis) воспаление плевры, сопровождающееся образованием экссудата различного характера в плевральной полости. Как правило, П. не является самостоятельной нозологической формой, а осложняет течение патологических… … Медицинская энциклопедия
67.260 — Установки та устатковання для харчової промисловості ДСТУ ГОСТ 8.482:2008 ГСИ. Жиромеры стеклянные. Методы и средства поверки (ГОСТ 8.482 83, IDT) ГОСТ 12.2.092 94 ССБТ. Оборудование электромеханическое и электронагревательное для предприятий… … Покажчик національних стандартів
ПИЕЛИТ — (отгреч. pyelos лоханка),воспаление почечной лоханки. Экспериментальные наблюдения и пат. анат. исследования показали однако, что воспалительный процесс как. правило не ограничивается лоханкой и что наряду с ней в большей или меньшей степени… … Большая медицинская энциклопедия
ПЕРЕВЯЗКИ — ПЕРЕВЯЗКИ, леч. мероприятие, применяемое главн. обр. по отношению к ранам и состоящее в накладывании на рану в известной последовательности асептических и антисептических материалов и в фиксировании этих материалов на определенном участке тела с… … Большая медицинская энциклопедия
Основы асептики в биотехнологических производствах (лекция)
Оглавление
1. Основы асептики в биотехнологии
Асептика – это комплекс мероприятий, направленных на предотвращение попадания посторонних микроорганизмов и механических частиц в среду (объект), чистоту которой требуется сохранить, на всех этапах технологического процесса.
Методы создания асептических условий включают дезинфекцию, антисептику и стерилизацию.
Дезинфекция (деконтаминация) – комплекс мероприятий, предусматривающих обработку загрязненного микроорганизмами объекта с целью их инактивации до такой степени, чтобы они не смогли вызвать инфицирование при использовании обработанного объекта. При дезинфекции погибает большая часть микроорганизмов, однако споровые формы и резистентные вирусы могут остаться жизнеспособными.
Антисептика – совокупность мер, направленных на уничтожение и подавление роста микроорганизмов, находящихся в контакте с макроорганизмом (человеком). Антисептическая обработка направлена на обеззараживание кожи и слизистых оболочек человека.
Стерилизация – обработка объекта с целью полной инактивации в объекте или удаления из него всех жизнеспособных форм микроорганизмов.
Объектами микробиологического контроля на производстве становятся все объекты производственного процесса. Такой контроль осуществляется в ходе микробиологического мониторинга объектов производственной среды – регулярного контроля состояния производственной среды на производствах, который производится с целью получения объективной информации о контаминации производственной среды и персонала для оценки эффективности управления факторами, влияющими на качество продукции и процессов.
Каждый из материальных потоков в биотехнологических процессах – потенциальный источник микроорганизмов-контаминантов.
Объекты окружающей среды условно делят на места естественного обитания и места временного сохранения микроорганизмов. Места естественного обитания – зоны, где есть условия для роста и размножения микроорганизмов (вода, почва, растения, организмы человека и животных). Места временного сохранения – зоны, где микроорганизмы находятся в состоянии, близком к анабиозу, не питаются и не размножаются (воздух). В составе каждого объекта различают постоянную и случайную микробиоту.
Микрофлора объектов окружающей среды
Почва. Качественный и количественный состав микробиоты почвы зависит от времени года, вида почвы, глубины, деятельности человека. Качественный состав микрообитателей почвы очень разнообразен: широкое разнообразие бактерий, в том числе бактерии типа Cyanobacteria, рода Actinomyces; мицелиальные грибы; простейшие; вирусы. Микробиота почвы представлена аэробами и анаэробами, автотрофами и гетеротрофами, способными размножаться в широком диапазоне температур – от 20 до 60 °С. Число жизнеспособных клеток микроорганизмов в песчаных почвах достигает 10 7 клеток/г, в унавоженных почвах – до 10 9 клеток/г. Загрязнение почвы происходит путем попадания выделений человека и различных видов сточных вод. Из почвы в сферу биотехнологических процессов микроорганизмы попадают через воздух с пылью.
Воздух. Воздух не является естественной средой обитания микроорганизмов, поскольку в воздухе они не питаются и не размножаются. Постоянная микробиота атмосферного воздуха и временная микробиота воздуха открытых пространств:
1. Формируется за счет водных и почвенных микроорганизмов, наибольшее их число содержится в приземном слое;
2. Бактерии родов Micrococcus, Sarcina, Bacillus, Actinomyces, эндоспоры бактерий, конидии грибов родов Aspergillus, Penicillium, Mucor.
Постоянная микробиота и временная микробиота воздуха закрытых помещений: представители микробиоты атмосферного воздуха и нормальные обитатели тела человека из верхних дыхательных путей, возбудители заболеваний, передающихся воздушно-капельным путем, с кожных покровов, пыли одежды и почвы.
В производственных помещениях качественный состав и размеры частиц в воздушной пыли зависят от конструкционных особенностей здания, розы ветров, географической зоны расположения города и предприятия, отсутствия или наличия потоков автомобильного и иного транспорта, количества непосредственно занятых в технологическом процессе людей, характера и локализации складских помещений и т.д.
Вода. На качественный состав микробиоты воды влияет ее происхождение: различают поверхностные, глубинные, проточные, стоячие, соленые, подземные, артезианские, атмосферные воды. Численность микрообитателей воды определяется в первую очередь содержанием в ней органических и неорганических веществ (источников питания), также важна глубина водоема, определяющая степень освещенности и концентрацию растворенного в воде кислорода.
Основной источник загрязнения – неочищенные бытовые и промышленные сточные воды. Комплекс особенностей водоема, в том числе содержание микро-организмов и веществ органического и неорганического происхождения, определяет его сапробность – степень чистоты (загрязненности) воды.
По степени загрязненности открытых водоемов различают 3 зоны сапробности: полисапробная – сильно загрязненная, содержащая в 1 мл несколько миллионов микробных клеток, включая гнилостные и кишечные бактерии; мезосапробная – умеренно загрязненная, содержащая в 1 мл до 100000 микробных клеток с преобладанием аэробных видов; олигосапробная – зона чистой воды, содержащей в 1 мл не более 1000 микробных клеток из представителей железо-, серобактерий и некоторых других видов.
Человек и теплокровные животные. Наибольшее число болезнетворных микроорганизмов поступает в окружающую среду фекальным и воздушно-капельным путем. Условия обитания для таких микроорганизмов в объектах окружающей среды неблагоприятны: относительно низкая температура, бедный состав питательных компонентов, высокая конкуренция со стороны автохтонных обитателей способствуют вытеснению и отмиранию аллохтонной микробиоты. Однако некоторые представители патогенных микроорганизмов способны довольно долго сохраняться и выживать в таких неблагоприятных условиях. Сроки выживания микроорганизмов зависят от количества попавших в среду микроорганизмов, климатических условий, естественных факторов биоочищения природной среды.
Основные источники контаминации в производстве
Основными источниками попадания микроорганизмов в сферу производства являются персонал, сырье, вода, воздух, вспомогательные вещества, упаковочные материалы, производственные помещения, оборудование, питательная среда, посевной материал, пеногаситель.
Персонал. Основные пути попадания микроорганизмов от персонала в сферу производства включают:
– воздушно-пылевой и контактный.
Выделяют следующие причины контаминации объектов производства от персонала:
– человеческий организм – естественная среда обитания микроорганизмов;
– технологические операции выполняются людьми, страдающими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, кожи, дыхательных путей, а также имеющими повышенную потливость либо сухость кожных покровов;
– отсутствие или неудовлетворительное состояние технологической одежды, ее неудовлетворительная подготовка;
– несоблюдение персоналом требований к личной и производственной гигиены;
– несоблюдение правил поведения в ходе технологического процесса;
– неправильный подбор или обучение персонала, без учета характера человека и особенности работы его нервной системы.
Для входа в чистые помещения разных классов чистоты используется технологическая одежда – комплект производственной одежды, специально предназначенной для защиты сырья, упаковочных материалов, продукции, производственной среды от контаминации микроорганизмами и механическими частицами, выделяемыми человеком, и для защиты человека от опасных и вредных производственных факторов. Ткань для изготовления технологической одежды должна обладать минимальным ворсоотделением, пылеемкостью, пылепроницаемостью, а также воздухопроницаемостью не ниже 300 м 3 /(м 2 ∙с), гигроскопичностью не менее 7 %, не накапливать электростатического заряда. Для изготовления технологической одежды применяют ткани из полиэфирных, полипропиленовых или полиалкидных волокон, для изготовления нижней одежды используется ткань из лавсана с хлопком.
Воздух. Воздух производственных помещений делят на:
Атмосферный воздух поступает в непроизводственные помещения предприятия из окружающей среды без предварительной очистки.
Вентиляционный воздух (прошедший через специальные системы воздухоподготовки атмосферный воздух) подается для вентиляции производственных помещений.
Технологический воздух (очищенный от механических частиц и стерилизованный атмосферный воздух) используется в технологических процессах: для аэрирования при культивировании клеток-продуцентов, для передвижения технологических жидкостей и сыпучих материалов, для сухожаровой стерилизации материалов первичной упаковки.
Основными причинами попадания микроорганизмов в объекты производства с воздухом являются первичное высокое загрязнение атмосферного воздуха и неэффективность систем воздухоподготовки.
На эффективность работы систем воздухоподготовки влияют:
– установка воздухозаборных устройств по высоте и направлению ветра;
– техническое решение при конструировании;
– технический уровень эксплуатации, эффективность фильтрующих материалов, установка фильтрующих элементов;
– расположение в производственном помещении мест подачи и удаления воздушных потоков.
Оборудование. Микробная контаминация от оборудования возможна при неудовлетворительной подготовке оборудования к работе – некачественной мойке, дезинфекции, стерилизации, при нарушении правил эксплуатации, а также использовании некачественных материалов внутренней поверхности. Контаминация от оборудования для ферментации дополнительно к перечисленным причинам может случиться из-за:
– разгерметизации ферментационного комплекса во время работы;
– конструкционных особенностей оборудования и коммуникаций, не обеспечивающих стерилизуемость всех точек внутренних полостей.
Вода. Вода в производстве используется как основное и как вспомогательное сырье.
Организация работы в асептических условиях
Источниками загрязнения стерильных растворов могут быть исходные вещества, окружающая среда, оборудование, тара, укупорочный материал, работающий персонал.
«Асептика— это определенные условия работы, комплекс организационных мероприятий, позволяющих в максимальной степени предохранить лекарства от попадания в них микроорганизмов».
Асептика включает в себя ряд последовательных мероприятий, пополняющих друг друга, и ошибка, допущенная в одном звене этого ряда, сводит на нет всю проведенную и последующую работу.
Асептические условия предусматривают наличие в аптеке особого помещения для приготовления стерильных и асептических лекарств — асептического блока, который должен иметь не менее трех комнат:
1. Предасептическая (шлюз) — предназначена для подготовки персонала к работе.
2. Асептическая — предназначена для приготовления лекарственных форм.
3. Аппаратная — в ней устанавливаются автоклавы, стерилизаторы, аппараты, позволяющие получать воду для инъекций.
Требования к помещению. Производство лекарств в асептических условиях осуществляется в «чистых» помещениях, в которых нормируется чистота воздуха по содержанию микробных и механических частиц.
Асептический блок обычно располагается вдали от источников загрязнения микроорганизмами (зала обслуживания больных, моечной, фасовочной, санитарного узла).
В помещениях для приготовления лекарств в асептических условиях стены должны быть окрашены масляной краской или выложены светлой кафельной плиткой, при этом не должно быть выступов, карнизов, трещин. Потолки окрашиваются клеевой или водоэмульсионной краской. Полы покрываются линолеумом или релином с обязательной сваркой швов. Двери и окна должны быть плотно подогнаны и не иметь щелей.
Асептический блок оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием притока воздуха над вытяжкой. Для снижения микробной обсемененности рекомендуется установка воздухоочистителей, которые обеспечивают эффективную очистку воздуха фильтрацией через фильтры из ультратонких волокон и ультрафиолетовое облучение.
Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливаются неэкранированные бактерицидные облучатели: настенные (ОБН-150), потолочные (ОБП-300), передвижные маячного типа (ОБПЕ-450); бактерицидные лампы БУВ-25, БУВ-30, БУВ-60 из расчета мощности 2—2,5 Вт на 1 м 3 объема помещения, которые включают на 1—2 часа до начала работы в отсутствие людей. Включатель для этих облучателей должен находиться перед входом в помещение и сблокирован со световым табло «Не входить, включен бактерицидный облучатель». Вход в помещение, где включена неэкранированная бактерицидная лампа, разрешается только после ее выключения, а длительное пребывание в указанном помещении — только через 15 минут после отключения неэкранированной бактерицидной лампы.
В присутствии персонала могут эксплуатироваться экранированные бактерицидные облучатели, которые устанавливаются на высоте 1,8—2 м, из расчета 1 Вт на 1 м 3 помещения при условии исключения направленного излучения на находящихся в помещении людей.
Поскольку ультрафиолетовые облучатели образуют в воздухе токсические продукты (озон и оксиды азота), при их работе вентиляция должна быть включена.
Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно обрабатываются салфетками, смоченными дезинфицирующим раствором (раствор хлорамина Б 1 %-ный, раствор хлорамина Б 0,75 %-ный с 0,5% моющего средства, раствор водорода пероксида 3 %-ный с 0,5 % моющего средства). Хранение в асептическом блоке неиспользуемого оборудования категорически запрещается. Уборка асептического блока проводится не реже одного раза в смену с использованием дезинфицирующих средств.
Один раз в неделю проводится генеральная уборка асептического блока. При этом помещения по возможности освобождают от оборудования, моют и дезинфицируют стены, двери, полы. После дезинфекции облучают ультрафиолетовым светом.
Перед входом в помещение асептического блока должны быть резиновые коврики, которые один раз в смену смачиваются дезинфицирующим раствором. Асептический блок отделяется от других помещений аптеки воздушными шлюзами.
Санитарная одежда, халаты, марля, изделия из текстиля, вата стерилизуются в биксах в паровых стерилизаторах при температуре 132 °С в течение 20 минут или при 120 °С в течение 45 минут и хранятся в закрытых биксах не более 3 суток. Обувь перед началом и после окончания работы дезинфицируют снаружи и хранят в шлюзах. Лица с инфекционными заболеваниями, открытыми ранами на коже, носители патогенной микрофлоры до полного их выздоровления не должны допускаться к работе.
Требования к исходным веществам и материалам. Лекарственные вещества, необходимые для приготовления лекарств в асептических условиях, хранятся в шкафах в плотно закрывающихся штангласах в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моются и стерилизуются.
Для приготовления инъекционных лекарственных форм используют лекарственные вещества квалификации «химически чистый», «чистый для анализа» или «годен для инъекций», отвечающие требованиям нормативно-технической документации и ГФУ.
Однако к некоторым препаратам сорта «годен для инъекций» являются дополнительные требования по качеству (табл. 29).
Вспомогательные вещества (стабилизаторы, консерванты) по качеству также должны соответствовать требованиям нормативно-технической документации.
Вспомогательный материал (вата, марля, пергаментная бумага, фильтры и т. п.) стерилизуется в биксах или банках с притертыми пробками при температуре 132 °С в течение 20 минут или при 120 °С в течение 45 минут и хранится в закрытом виде не более 3 суток. Вскрытые материалы должны использоваться в течение 24 часов. После каждого забора материала бикс плотно закрывается. Забор производится стерильным пинцетом. При этом следует иметь в виду, что вспомогательный материал должен укладываться для стерилизации в биксы в готовом к применению виде.
Упаковка. Загрязнение растворов механическими частицами и микроорганизмами можно снизить путем качественной подготовки тары и укупорочных средств, а также соблюдением условий их хранения и транспортировки непосредственно на место разлива раствора. Аптечная посуда моется (посуда, бывшая в употреблении, предварительно дезинфицируется, затем моется) и стерилизуется, укупоривается и хранится в плотно закрывающихся шкафах, выкрашенных изнутри светлой масляной краской или покрытых пластиком (см. с. 100).
При мытье посуды, кроме удаления механических примесей, необходимо возможно полнее удалить растворимые щелочные соединения, которых особенно много в щелочном стекле. Мытье посуды с применением мыла мало пригодно, так как при этом может быть образование нерастворимого кальциевого мыла, загрязняющего стекло. Моющие и дезинфицирующие средства представлены в главе 8. Посуду моют вручную с помощью ерша или моечных машин, описание которых приведено в главе 10. Чистота вымытой посуды и полнота смываемости моющих средств должна контролироваться (см. главу 8, с. 104).
Инъекционные растворы, приготовляемые в аптеках, необходимо отпускать во флаконах из нейтрального стекла марки НС-1 (для мед препаратов, антибиотиков) и НС-2 (сосуды для крови). В порядке исключения после освобождения от щелочности используют флаконы из стекла марки АВ-1 и МТО, учитывая, что срок хранения растворов в них не должен превышать 2 суток, так как возможно выщелачивание стекла (см. главу 8, с. 96).
Для укупорки флаконов с инъекционными растворами используют пробки специальных сортов резины (с. 99—100): ИР-21 (силиконовая), 25П (натуральный каучук), 52-369, 52-369/1, 52-369/П (бутиловый каучук), ИР-119, ИР-119А (бутиловый каучук). В зарубежной литературе имеются сообщения о применении для укупорки инъекционных растворов пробок из поливинилхлорида.
Обработка, мытье и стерилизация пробок и алюминиевых колпачков представлены в главе 8, с. 103—104.
Требования к производственному оборудованию. Применение средств малой механизации при приготовлении растворов для инъекций допускается при условии возможности их обеззараживания или стерилизации (см. главу 10). Оборудование должно быть сконструировано и размещено так, чтобы обеспечивалась его подготовка к работе, эксплуатации и обслуживанию. Материал, из которого сделано хюрудование, не должен вступать в реакцию с компонентами лекарства, а конструкция оборудования должна исключать возможность попадания в лекарство веществ, используемых для его эксплуатации вещества, охлаждающие жидкости и т. п.).
Дата добавления: 2016-12-26 ; просмотров: 4037 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ
Асептика. Создание асептических условий
Стерильность инъекционных растворов обеспечивается точным соблюдением асептических условий изготовления, установленного метода стерилизации, температурного режима, времени стерилизации и рН среды. Методы и условия стерилизации растворов отдельных лекарственных веществ оговариваются нормативной документацией. Стерилизацию растворов следует проводить не позже, чем через 3 ч после их изготовления.
Апирогенность инъекционных растворов обеспечивается точным соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды и правил соблюдения условий, в которых происходит изготовление инъекционных растворов.
Приготовление инъекционных растворов складывается из следующих последовательных операций:
• расчет количества воды и сухих лекарственных веществ;
• отмеривание необходимого количества воды для инъекций и отвешивание лекарственных веществ;
• подготовка флакона и укупорочных средств;
• оценка качества инъекционного раствора;
• оформление к отпуску;
Инъекционные растворы готовят массообъемным способом (так как шприцы градуированы по объему). В том случае, если отсутствуют мерные колбы, количество растворителя определяют расчетным путем, пользуясь величиной плотности раствора данной концентрации или коэффициентом увеличения объема.
Для освобождения растворов от механических примесей их подвергают фильтрованию. С этой целью используют высшие сорта мелкопористой фильтровальной бумаги. В устье воронки кладут маленький кусочек длинноволокнистой ваты, а затем помещают складчатый фильтр. В последнее время широко используются стеклянные фильтры с пористым дном. В этом случае фильтрация проводится под вакуумом.
Растворы для инъекций отпускают в стерильных флаконах из нейтрального стекла марки НС-2, НС-1. Для укупорки флаконов используют стерильные резиновые пробки из силикона, силиконовой резины, натурального каучука, бутилового каучука. Разрешается использовать стеклянные пробки со шлифом. Флаконы, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками. Флаконы, укупоренные стеклянными пробками, обвязывают пергаментной бумагой. Перед стерилизацией все флаконы маркируют. Оформляют к отпуску инъекционные растворы для амбулаторных больных согласно требованиям приказа №120 от 05.09.97 г.
Хранение инъекционных растворов осуществляют в условиях, исключающих возможность их загрязнения. Срок годности стерильных растворов во флаконах, герметично укупоренных резиновыми пробками «под обкатку», составляет от 7 до 30 суток, а флаконов, укупоренных «под вязку», — не более 2 суток.
Оценку качества растворов для инъекций осуществляют до и после стерилизации. До стерилизации растворы подвергают полному химическому контролю, включая определение рН, на отсутствие механических включений. После стерилизации определяют величину рН, подлинность, количественный анализ действующих веществ, качество укупорки. Для контроля отбирают один флакон раствора в каждой серии. Контроль растворов для инъекций на стерильность и наличие пирогенных веществ осуществляется не реже 2 раз в квартал, согласно требований ГФ XI.
2.Понятие о пирогенности.
Апирогенность инъекционных растворов обеспечивают точным соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды (Aqua pro injectionibus) и условий изготовления инъекционных растворов. Требование апирогенности в первую очередь относится к инфузионным растворам, а также к инъекционным при объеме одноразового введения 10 мл и более.
Пирогенные вещества — это продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов (главным образом, грамотрицательных), погибшие микробные клетки. Они нелетучи, относятся к соединениям типа липополисахаридов — веществ с большой молекулярной массой, достигающей 8 000 000 и размером частиц 0,05— 1 мкм. Активным пирогеном в липополисахаридах является липидная часть, которая действует на терморегуляторные центры гипоталамуса и вызывает функциональные нарушения в органах и системах организма. Присутствие этих веществ в инъекционных растворах может вызвать у больного при введении в сосуды, спинномозговой канал пирогенную реакцию — повышение температуры тела, озноб и другие болезненные реакции, а высокое содержание их может привести к летальному исходу. Наиболее резкие пирогенные реакции наблюдаются при внутрисосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях.
Пирогенные вещества термостабильны и сохраняют пирогенные свойства после стерилизации растворов, проходят через многие фильтры, и освободить от них воду, инъекционные растворы путем термической стерилизации практически невозможно. Поэтому очень важна профилактика образования пирогенных веществ, которая достигается: созданием асептических условий изготовления, строгим соблюдением правил санитарного режима и поведения персонала в асептическом блоке; депирогенизацией трубопроводов (в случаях их использования), посуды, соединительных трубок; обработкой их раствором водорода пероксида или калия перманганата, подкисленного серной кислотой. Также очень важны: правильное хранение воды для инъекций; депирогенизация натрия хлорида и других термостабильных веществ; соблюдение времени от начала изготовления инъекционных растворов до стерилизации.
Проверке на апирогенность подвергают 5 % раствор глюкозы, изотонический раствор натрия хлорида, 10% раствор желатина. Контроль отсутствия пирогенности воды для инъекций и растворов, изготавливаемых в аптеках, проводят один раз в квартал.
Биологическое испытание на пирогенность проводят на трех здоровых кроликах обоего пола, которые содержатся в оптимальных условиях. Кроликам вводят в ушную вену в течение 2 мин предварительно нагретый до 37 °С 0,9 % раствор натрия хлорида из расчета 10 мл на 1 кг массы кролика. Измерения температуры тела кроликов проводят 3 раза с интервалом в 1 ч. Воду для инъекций или раствор лекарственного средства считают непирогенны-ми, если сумма повышений температуры тела у всех кроликов меньше или равна 1,4 °С. Если эта сумма превышает 2,2 °С, воду для инъекций или исследуемый раствор лекарственного средства считают пирогенным. Когда сумма повышений температуры тела у трех кроликов находится в пределах от 1,5 до 2,2 «С, испытание повторяют дополнительно на пяти кроликах (см. статью ГФ «Испытание на пирогенность»). Этот метод экономически дорогой и трудоемкий, кроме того, животные имеют индивидуальную чувствительность на пирогенные вещества.
Нормативными документами установлены тест-дозы на апирогенность растворов: для растворов натрия гидрокарбоната 1 мл/кг массы тела животного; глюкозы 5 и 10 % концентрации — 10 мл/кг (в виде 5 % раствора), 20 и 40 % концентрации — 10 мл/кг (в виде 10% раствора); для солевых растворов: «Хлосоль», «Трисоль», «Квартасоль», «Квинтасоль», Рингера—Локка и других — 10 мл/ кг массы тела животного.
В настоящее время наиболее перспективным методом испытания на пирогенность можно считать лимулус-тест (LaL-тест). В основу данного метода положена способность пирогенов образовывать гель с мезатоном амебоцитов краба-меченосца.
Специальные требования. Предъявляют в основном к инфузионным растворам, которые в зависимости от физиологического состояния организма вводят в сосудистое русло в больших объемах. Эти растворы должны обеспечивать определенное осмотическое давление (осмолярность); соответствующий ионный состав, требуемое значение рН (при различных состояниях организма — ацидозе или алкалозе и т.п.); изовязкость и другие физико-химические и биологические показатели, получаемые при введении в раствор соответствующих веществ.
Из перечисленных требований в аптечной практике чаще приходится решать вопросы, связанные с изотонированием (обеспечением изоосмолярности или изоосмоляльности) инфузионных растворов.