трепанобиопсия костного мозга результаты

Биопсия костного мозга

Костный мозг, который расположен внутри большинства крупных костей тела, представляет собой губчатый материал, который производит красные кровяные тельца (эритроциты), лейкоциты и тромбоциты из особых, так называемых унипотентных (стволовых) кроветворных клеток.

Акции

Оперативные вмешательства со скидкой 7%.

Онкоконсилиум может потребоваться как при лечении в «СМ-Клиника», так и пациентам других медицинских учреждений с целью получения альтернативного мнения.

«СМ-Клиника» предоставляет своим пациентам предоперационное обследование со скидкой до 72%!

Консультация врача-хирурга по поводу операции бесплатно!

Биопсия костного мозга используется для оценки того, насколько хорошо функционирует костный мозг в плане производства клеток крови, либо для определения наличия каких-либо аномалий, таких как злокачественные опухоли, апластические анемии, лучевые или прочие повреждения костного мозга. Это важно, потому что наличие рака в самом костном мозге, изменение работы кроветворных клеток или отклонения в строении костного мозга могут изменить терапию пациента.

Чтобы получить образец костного мозга, врач должен ввести иглу через кожу, мышцы и внешний край кости в ее толщу, где расположено губчатое вещество, внутри которого лежит собственно костный мозг. Хотя биопсия костного мозга обычно сопровождается небольшой болью и занимает от 10 до 20 минут, многие пациенты испытывают страх и беспокойство перед этой процедурой.

Показания к пункции костного мозга

Аспирация и биопсия костного мозга используются:

Аспирация и биопсия костного мозга дает врачам возможность получения раковых клеток для проведения различных анализов, в том числе генетических и цитологических. Кроме того, пункция помогает оценить реакцию костного мозга на лечение, отслеживать состояние в динамике.

Противопоказания

У некоторых пациентов пункция спинного мозга может быть противопоказана. Ключевыми противопоказаниями, когда нельзя взять пункцию костного мозга, можно считать:

Не проводится пункция при отказе пациента от ее проведения, если человек считает, что процедура опасна, болезненна или не даст эффекта. В этих случаях врач должен дать подробные объяснения всех рисков и положительных сторон манипуляции, обосновать ее необходимость.

Методы забора биоптата

Существует 2 основных типа исследования костного мозга:

Аспирация означает, что врач при проведении процедуры всасывает жидкий костный мозг в шприц.

Трепанобиопсия костного мозга означает, что при выполнении врач удаляет ядро костного мозга размером 1-2 см одним кусочком.

Обычно оба этих теста проводятся одновременно. Они дают врачу примерно одинаковую информацию, но есть и некоторые различия в результатах. Трепанобиопсия костного мозга показывает структуру костного мозга внутри кости, тогда как при аспирации используются только клетки костного мозга.

Забор образцов костного мозга можно провести:

Два первых варианта используются наиболее часто, они позволяют получить наибольшее количество материала для исследования.

Подготовка

Предварительно нужно выбрать клинику и уточнить стоимость биопсии костного мозга, пройти предварительные исследования, чтобы исключить противопоказания. Перед проведением манипуляции не требуется особой подготовки, но необходимо четко определить показания для ее выполнения. За 3-5 дней до пункции выполняют общий анализ крови, исследуют свертываемость, чтобы исключить воспалительный процесс и гипокоагуляцию.

Есть и пить можно как минимум за два часа до теста, перед пункцией нужно опорожнение мочевого пузыря и прямой кишки. Обязательно исключается непереносимость анестетиков, временно отменяются препараты для разжижения крови (за 2-3 дня). В день забора костного мозга пациенту не проводят других анализов и процедур.

Перед началом нужно принять душ, сбрить волосы в зоне забора (мужчинам, если берут из грудины), допустим легкий завтрак. Не стоит проводить процедуру натощак, голод усиливает стресс и может провоцировать обморок. При сильном волнении пациентам рекомендуют седативные препараты и анальгетики за 30 минут до забора.

Как проводится биопсия костного мозга

Биопсия костного мозга обычно выполняется путем введения иглы в заднюю часть подвздошной кости. Хотя это и не всегда необходимо, некоторые врачи перед процедурой вводят своим пациентам лекарства для расслабления. Пациент обычно ложится лицом вниз, занимает удобное положение, кожу очищают и вводят местный анестетик для обезболивания кожи и надкостницы, покрывающей кость. Затем в заднюю часть подвздошной кости вводится полая игла из нержавеющей стали. Сначала в шприц набирается образец жидкого костного мозга (аспирация костного мозга). Пациент может чувствовать небольшой дискомфорт, например, тянущее или давящее ощущение в ноге или ягодице.

Затем врач возьмет биопсию из костного мозга, нажав на иглу вперед и вращая ее в обоих направлениях, чтобы выделить небольшой образец. Большинство врачей используют одну и ту же иглу, как для аспирации, так и для взятия биопсии. После аспирации и биопсии игла удаляется, прикладывается давление и на место биопсии накладывается повязка.

После биопсии

Большинство пациентов сообщают, что после процедуры боль сразу же уменьшается, но остается небольшой дискомфорт на несколько часов. Врач, выполняющий биопсию, может дать конкретные инструкции по дальнейшему наблюдению в зависимости от седативного эффекта и индивидуальных обстоятельств. При правильном выполнении биопсия костного мозга не должна причинять пациенту значительную боль и забор материла должен предоставить полезную диагностическую информацию.

Результаты биопсии

Биопсия позволит определить, есть ли признаки рака в костном мозге, уточнить его стадию и скорректировать лечение рака/лимфомы. Тест также показывает, насколько хорошо организм производит лейкоциты, эритроциты и тромбоциты.

Почему у людей с лимфомой проводится биопсия костного мозга? Раковые образования, которые начинаются в клетках лимфатической системы, называются злокачественными лимфомами. Лимфатическая система включает селезенку, тимус, миндалины, костный мозг, лимфатические узлы и циркулирующие белые кровяные тельца, называемые лимфоцитами. Лимфоциты и лимфатическая система являются частью иммунной системы, которая защищает организм от болезней и инфекций. Рак лимфатической системы называют лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой.

Пациенты с недавно диагностированной лимфомой должны пройти ряд тестов и процедур для обеспечения точного диагноза и определения стадии. Обследования могут включать биопсию лимфатических узлов, анализы крови, компьютерную томографию, ПЭТ-сканирование и биопсию костного мозга. Некоторые пациенты сообщают, что самой сложной из них является биопсия костного мозга.

Костный мозг, расположенный в центре большинства крупных костей, представляет собой губчатый материал, который производит эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Биопсия костного мозга используется для оценки того, насколько хорошо костный мозг функционирует, и для определения наличия лимфомы. Это важно, потому что наличие лимфомы в костном мозге может изменить терапию пациента.

В клинике проводится диагностика различных видов онкологии и гематологических заболеваний, в том числе с применением пункции костного мозга; цена обследования будет складываться из консультаций специалиста, проведения дополнительных анализов и последующих действий (определенных тестов с полученным материалом). Записаться на консультацию или на процедуру можно по телефону центра, в регистратуре или на сайте.

Источник

Что показывает трепан биопсия. Расшифровка результатов

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/02/chto-pokazyvaet-trepan-biopsija-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/02/chto-pokazyvaet-trepan-biopsija.jpg» title=»Что показывает трепан биопсия. Расшифровка результатов»>

Алексей Галкин, онколог, хирург. Редактор А. Герасимова

Протоки напоминают реки – более мелкие соединяются в более крупные и ближе к соску – в крупные – выводные. Возле соска они расширяются, образуя синусы. Всего на поверхность соска выходит до 30 протоков.

Альвеолы вместе с мелкими протоками называются терминальными дольково-протоковыми единицами (ТДПЕ). Их задача – выработка и выделение молока в период лактации (грудного вскармливания).

Дольки, альвеолы и протоки выстланы тканями – кубическим эпителием, миоэпителиальными и базальными клетками. Ближе к выходу их сменяет многослойный плоский эпителий. Эта же ткань покрывает грудь снаружи.В железах находится большое количество жира, нервов, кровеносных и лимфатических сосудов. Снизу под ними расположены грудные мышцы.

Фрагменты всех этих структур могут содержаться в образцах, полученных при трепан биопсии. В норме все ткани, из которых они состоят, здоровы. Но при различных патологических состояниях полученный материал отличается от нормального.

Зависимость результатов трепан биопсии молочных желез от дня менструального цикла и возраста женщины

Железа реагирует на уровень гормонов, выделяемых яичниками и придатком мозга – гипофизом. Поскольку их концентрация в течение цикла меняется, будет изменяться и гистологическая картина взятых образцов:

В норме картина, наблюдаемая в тканях, взятых в ходе биопсии, должна совпадать с днями цикла. Несовпадение данных свидетельствует о гормональных сбоях, которые могут привести к различным заболеваниям и даже к злокачественным опухолям.

Во время климакса альвеолы постепенно исчезают, остаются только протоки. Ткань железы сжимается (атрофируется), клеточное деление практически отсутствует. У женщин в климактерическом периоде очень часто возникают кисты и опухоли груди, в том числе злокачественные.

Что показывает трепан биопсия. Какие нетипичные структуры обнаруживаются при проведении трепан-биопсии в здоровой молочной железе

При гистологическом исследовании в изъятых тканях могут обнаруживаться клетки и ткани, присутствие которых не опасно.

Патологические состояния, обнаруживаемые при проведении трепан биопсии

Мастопатия . З аболевание, при котором в железах обнаруживаются многочисленные кисты, уплотнения, расширенные протоки. Регистрируется фиброз – разрастание соединительной ткани.

Мастопатия может сочетаться с дисплазией – изменением формы, размера и структуры клеток. Такие клетки не являются злокачественными, но относятся к предраку. При их обнаружении высок риск перехода заболевания в злокачественную опухоль. В зависимости от степени клеточных изменений дисплазия может быть I, II и III степени.

Чем выше этот показатель, тем сильнее ткань отличается от здоровой и вероятнее озлокачествление:

Воспалительные процессы. В образцах могут обнаруживаться признаки мастита – воспаления самой железы и галактофорита – ее протоков. Эти заболевания возникают не только в период кормления, но и вне его.

Кальцинаты. Уплотнения, содержащие кальций. Сочетание разрастания соединительной ткани и образования мелких кальцинатов называется фиброзным аденозом.

Источник

Трепанобиопсия костного мозга результаты

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России, Москва, Россия

Научно-клиническое отделение гематологической хирургии Гематологического научного центра Минздрава РФ, Москва

Алгоритм исследования трепанобиоптатов костного мозга при миелодиспластических синдромах

Журнал: Архив патологии. 2014;76(1): 50-56

Капланская И. Б., Гласко Е. Н. Алгоритм исследования трепанобиоптатов костного мозга при миелодиспластических синдромах. Архив патологии. 2014;76(1):50-56.
Kaplanskaya I B, Glasko E N. Algorithm for examination of bone marrow trephine biopsy specimens in myelodysplastic syndromes. Arkhiv Patologii. 2014;76(1):50-56.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России, Москва, Россия

На основании анализа более 1000 трепанобиоптатов костного мозга у больных с миелодиспластическими синдромами до начала какой-либо специфической терапии предложены гистологические критерии их оценки (алгоритм исследования), оптимальная панель иммуногистохимического исследования, гистологические критерии прогноза течения заболевания.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России, Москва, Россия

Научно-клиническое отделение гематологической хирургии Гематологического научного центра Минздрава РФ, Москва

Патофизиологические механизмы МДС сложны и недостаточно изучены. В основе лежат выраженный апоптоз кроветворных элементов на ранних стадиях и усиленная пролиферация с утерей способности к дифференцировке клеток-предшественников на поздних стадиях заболевания. В качестве основного механизма МДС рассматривается нарастание степени апоптоза активно пролиферирующими ГСК, что ассоциируется с изменениями экспрессии в кроветворных клетках про- и антиапоптотических белков. В популяции CD34-положительных бластных клеток костного мозга больных МДС по сравнению с нормой увеличено соотношение продуктов экспрессии онкогенов c-MYC и BCL2 (соответственно способствующих увеличению апоптоза и повышающих выживаемость клеток). Важную роль в индукции апоптоза в клетках костного мозга играет система, включающая антиген Fas/Apo (CD95) и его лиганд Fas-L, которые при иммуноцитохимическом исследовании обнаруживаются на поверхностных мембранах клеток при МДС и не определяются на CD34+CD14+-клетках в норме. Имеется также корреляция между интенсивностью программированной гибели клеток эритроидного, гранулоцитарного, мегакариоцитарного ростка и стромальных клеток при МДС и экспрессией фактора некроза опухоли α (TNFα) и трансформирующего фактора роста β (TGFβ). С увеличением интенсивности апоптоза при МДС ассоциируется повышенная экспрессия белка р53 [1, 2].

Характерными клиническими симптомами МДС являются одно-, двух- и чаще трехростковая цитопении, существенно реже имеет место органомегалия и/или лимфаденопатия 3. Эта группа заболеваний привлекает к себе внимание еще с середины прошлого века. В последние годы классификация МДС постоянно совершенствуется, что обусловлено появлением новых данных о биологическом поведении входящих в него форм и совершенствованием диагностических возможностей. Последняя классификация, разработанная группой экспертов ВОЗ, была предложена в 2008 г. [6, 7]. В ней в отличие от предыдущих, базировавшихся в основном на данных гемо- и миелограммы, учитываются результаты цитогенетических исследований и в соответствии с этим выделено уже 8 вариантов МДС.

Классификация МДС (ВОЗ, 2008):

— рефрактерная анемия (РА);

— РА с ринг-сидеробластами;

— РА с мультилинейной дисплазией;

— РА с мультилинейной дисплазией и ринг-сидеробластами;

— РА с мультилинейной дисплазией и избытком бластов;

— РА с изолированной делецией 5q;

— МДС у детей (РА в детском возрасте).

В отличие от предыдущих классификаций в последней снижен уровень бластных клеток в костном мозге с 30 до 20%, при котором уже диагностируется трансформация МДС в острый лейкоз.

В соответствии с этой классификацией диагностика МДС до сих пор основывается на данных цитологического исследования периферической крови и/или костного мозга и наличии цитогенетических поломок.

По мере изучения МДС стали появляться работы о гистологической диагностике этого заболевания на основании исследования трепанобиоптатов костного мозга (ТБКМ). Однако и до последнего времени их гистологическая верификация вызывает большие трудности [8, 9].

В отличие от цитологического исследования периферической крови или костного мозга гистологическое исследование ТБКМ более точно позволяет оценить клеточность костного мозга, соотношение и локализацию клеток различных ростков гемопоэза, состояние стромы, васкуляризацию костного мозга, наличие реактивных изменений в виде лимфоидной гиперплазии, в том числе с формированием реактивных лимфоидных узелков, наличия плазматических клеток, гистиоцитов, макрофагов, тучных клеток, нарушения обмена железа.

В связи с этим на основании анализа более 1000 ТБКМ у больных с МДС, обследованных до начала терапии, и данных литературы мы сочли возможным предложить разработанный нами алгоритм гистологического исследования ТБКМ при МДС.

Алгоритм исследования трепанобиоптатов костного мозга при МДС (гистологические параметры оценки ТБКМ):— клеточность костного мозга;

— соотношение клеток гранулоцитарного и эритроидного ростков;

— локализация клеток различных ростков гемопоэза;

— отсутствие или наличие ALIP;

— наличие или отсутствие клеток-предшественников CD34-позитивных;

— наличие или отсутствие фиброза;

— наличие лимфоидной гиперплазии;

— наличие моноцитарно-гистиоцитарной пролиферации;

— наличие тучных клеток;

При МДС в ТБКМ чаще выявляется гиперплазия костного мозга (гиперпластический вариант) (рис. 1).МДС. Рисунок 1. Трепанобиопсия костного мозга. Гиперпластический вариант. Увеличение количества эритрокариоцитов и мегакариоцитов с признаками дисплазии в них. Окраска гематоксилином и эозином. ×200. По нашим данным, этот вариант составляет 76%. При нем в костном мозге отмечается гиперплазия в первую очередь клеток эритроидного ростка с признаками дизэритропоэза, что проявляется увеличением количества эритробластов, среди которых видны дву- и многоядерные формы, появлением мегабластоидных форм (рис. 2). Рисунок 2. МДС. Трепанобиопсия костного мозга. Выраженные признаки дизэритропоэза с наличием дву- и многоядерных эритробластов, групп мегалобластоидных форм. Окраска по Гимзе. ×400. Как правило, увеличивается содержание мегакариоцитов, основную массу которых составляют микроформы, встречаются голоядерные и безъядерные формы, клетки с гиполобулярным или несегментированным ядром, клетки с фрагментированным ядром, признаки дисмегакариоцитопоэза (рис. 3). Рисунок 3. МДС. Трепанобиопсия костного мозга. Выраженные признаки диcмегакариоцитопоэза с наличием микроформ мегакариоцитов с гипо- и несегментированными ядрами. Окраска гематоксилином и эозином. ×400. Иногда отмечается увеличение количества клеток гранулоцитарного ростка с наличием или отсутствием признаков задержки созревания. Редкими являются нормоклеточный (рис. 4) Рисунок 4. МДС. Трепанобиопсия костного мозга. Нормоклеточный вариант. Соответствующее возрастной норме соотношение жирового и кроветворного костного мозга. Выражены признаки дизэритропоэза. Значительные отложения железа. Окраска гематоксилином и эозином. ×200. и особенно гипоклеточный (рис. 5) Рисунок 5. МДС. Трепанобиопсия костного мозга. Гипоклеточный вариант. Значительное преобладание жировой ткани над кроветворной. Выражены признаки дисплазии в клетках мегакариоцитарного ростка. Окраска гематоксилином и эозином. ×200. варианты МДС. Последний на нашем материале не превышает 5% случаев. При этом варианте количество ядросодержащих элементов костного мозга существенно ниже возрастной нормы, что в первую очередь касается клеток эритроидного и гранулоцитарного ростка. Среди эритрокариоцитов есть диспластически измененные формы: видны дву- и многоядерные эритробласты, мегалобластоидные формы, лежащие группами и поодиночке. Количество мегакариоцитов, как правило, снижено в меньшей степени, в них выражены признаки дисмегакариоцитопоэза. Следует отметить, что выявление гипопластического варианта МДС возможно только при гистологическом исследовании ТБКМ.

Гипопластический вариант представляет большие трудности в диагностике, при этом надо проводить дифференциальную диагностику в первую очередь с апластической анемией и гипопластическим вариантом острого лейкоза [10]. Нередко для их дифференциации необходимо динамическое исследование ТБКМ в сопоставлении с клиническими и цитогенетическими данными. В отличие от МДС при апластической анемии мегакариоциты полностью отсутствуют или их количество минимальное, в них отсутствуют признаки дисплазии. Дифференциация с гипопластическим вариантом острого лейкоза возможна в основном только с привлечением иммуногистохимического (ИГХ) исследования.

В отличие от цитологических препаратов только ТБКМ позволяют охарактеризовать локализацию клеток гемопоэза. Это особенно важно для атипичной локализации клеток-предшественников миелопоэза, так называемый ALIP (рис. 6). Рисунок 6. МДС. Трепанобиопсия костного мозга. ALIP. Наличие промиелоцитов и бластных форм гранулоцитарного ростка вне связи с эндостом. Окраска гематоксилином и эозином. ×400. Гистологическое и особенно ИГХ-исследование позволяет выявить наличие незрелых клеток гранулоцитарного ростка не только в зонах эндоста, что свойственно их расположению в норме, но и в центральных отделах костномозговых полостей. При гистологическом и ИГХ-исследовании ТБКМ можно обнаружить скопления бластных клеток, оценить характер их роста, локализацию, что имеет прогностическое значение и позволяет диагностировать начало бластной трансформации МДС (рис. 7). Рисунок 7. МДС. Трепанобиопсия костного мозга. То же поле зрения. Большие скопления бластных клеток CD34-позитивных в центральных отделах костномозговых полостей. ИГХ-исследование. ×400. С помощью ИГХ-исследования в ТБКМ можно определить линейную принадлежность бластных клеток. Известно, что, как правило, развитие острого миелобластного лейкоза происходит на фоне МДС. Однако в части случаев доказана лимфоидная природа бластных клеток при трансформации МДС в острый лейкоз.

В гистологических препаратах ТБКМ в отличие от цитологических препаратов костного мозга можно охарактеризовать состояние стромы, что в первую очередь касается фиброзных изменений, степени их выраженности (рис. 8). Рисунок 8. МДС. Трепанобиопсия костного мозга. Выраженный ретикулиновый фиброз стромы костного мозга. Окраска по Гомори на ретикулин. ×200. По нашим данным, коллагеновый или ретикулиновый фиброз при МДС выявляется в 32% случаев. Нередко выявляется периваскулярный склероз. Наличие фиброза может быть обусловлено не только возрастом больных, большинство из которых находятся в старшей возрастной группе, но и тканевой гипоксией, которая характерна для этого заболевания. Считается, что одну из ключевых ролей в процессе миелофиброза играют вещества, продуцируемые мегакариоцитами, тромбоцитами, моноцитами [11, 12]. В основном они содержатся в альфа-гранулах мегакариоцитов и тромбоцитов, однако механизмы, с помощью которых эти факторы выделяются в гемопоэтическую нишу, до сих пор остаются дискутабельными. Существует мнение, что в основе развития фиброза лежит неэффективный мегакариоцитопоэз с дефектом созревания клеток [13]. Наличие фиброза в костном мозге больных при МДС, по мнению ряда исследователей, является неблагоприятным фактором, однако в более поздние сроки у этих больных происходит восстановление гемопоэза после химиотерапии или трансплантации костного мозга [14].

Гистологическое исследование костного мозга, особенно с использованием ИГХ-исследования, позволяет оценить выраженность ангиогенеза (рис. 9). Рисунок 9. МДС. Трепанобиопсия костного мозга. Пролиферация сосудов мелкого калибра, эндотелий CD34-клеток которых позитивен. ИГХ-исследование. ×100. Установлено, что заметное увеличение количества сосудов мелкого калибра, в том числе синусоидного типа, характерно для МДС, особенно для такого варианта, как рефрактерная анемия с мультилинейной дисплазией.

По нашим данным, примерно в 50% случаев МДС в ТБКМ имеет место лимфоидная гиперплазия разной степени выраженности. В ряде случаев она бывает выражена столь значительно, что возникает необходимость проведения дифференциальной диагностики с лимфопролиферативными заболеваниями, в частности Т-клеточной природы, которые нередко протекают с цитопеническим синдромом и картиной гипоплазии костного мозга, часто сопровождаемой вторичным МДС. В таких случаях дифференциальная диагностика возможна только с привлечением иммуногистохимических методов исследования.

В ряде работ, в том числе и наших исследованиях, показано, что в костном мозге при МДС имеет место увеличение CD8-положительных цитотоксических Т-лимфоцитов, которые наряду с нарушениями в генах, определяющих клеточный цикл, транскрипционными и супрессивными факторами, нарушениями в соотношении апоптоз/пролиферация играют роль в патогенезе заболевания, подавляя дифференцировку эритроидных и гранулоцитарных предшественников 16.

В развитии цитопении при МДС также может играть определенную роль наличие в клетках костного мозга различных вирусов. По нашим данным, при ИГХ-исследовании ТБКМ в мегакариоцитах, лимфоидных клетках, клетках эритроидного и гранулоцитарного ростка выявляются вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирусы простого герпеса I и II типа (рис. 10). Рисунок 10. МДС. Трепанобиопсия костного мозга. Наличие вируса Эпштейна—Барр в мегакариоцитах и клетках гранулоцитарного ростка. ИГХ-исследование. ×200.

На основании изложенных данных мы предлагаем не только алгоритм исследования ТБКМ при МДС, но и оптимальную, на наш взгляд, панель ИГХ-исследования.

Следует отметить, что на основании ТБКМ не всегда можно верифицировать вариант МДС в соответствии с классификацией ВОЗ. Это возможно только при сочетании с клинико-лабораторными, в том числе цитогенетическими, данными. Однако на основании исследования ТБКМ можно диагностировать такой вариант, как 5q-синдром, для которого характерны гиперплазия и выраженная дисплазия в клетках мегакариоцитарного ростка, отсутствие изменений или минимально выраженные изменения в эритроидном и гранулоцитарном ростке. При таких вариантах МДС, как 7q, нарушениях в 8-й, 20-й и других хромосомах характерных гистологических изменений не найдено. Также имеются довольно характерные гистологические изменения при рефрактерной анемии с мультилинейной дисплазией, проявляющиеся снижением количества клеток гранулоцитарного ростка, задержкой их созревания вплоть до появления бластных клеток, которые могут располагаться не только эндостально. Для этого варианта также характерен выраженный неоангиогенез. При этом варианте в ТБКМ отмечается увеличение по сравнению с нормой количества эндотелиальных клеток, аналогичное выявляемому при остром миелобластном лейкозе.

На основании собственных и литературных данных мы выделили ряд гистологических параметров, влияющих на прогноз заболевания. В международной прогностической счетной системе при прогнозировании течения заболевания, в том числе трансформации в острый лейкоз, придается значение гистологическому исследованию костного мозга, в частности такому гистологическому показателю, как ALIP. Наличие последнего указывает на возможную эволюцию процесса в сторону острого лейкоза [19, 20]. Ряд исследователей считают, что ALIP и процент идентифицированных иммуногистохимически CD34-положительных клеток является важнейшим прогностически значимым признаком в разных группах риска при МДС. Помимо этих параметров, прогностическое значение придается фиброзу, который рассматривается как неблагоприятный фактор. Ниже приведены наиболее значимые прогностически неблагоприятные гистологические признаки, которые можно выявить в ТБКМ при МДС.

Гистологические прогностические критерии при МДС по данным трепанобиоптатов костного мозга:

— фиброз костного мозга;

— увеличение количества CD8-позитивных Т-клеток.

Как уже отмечалось, при МДС, особенно его гипопластическом варианте, необходимо проводить дифференциальную диагностику с такими заболеваниями, как апластическая анемия, гипопластический вариант острого лейкоза, а также с постмедикаментозными цитопениями. Нередко приходится проводить дифференциальную диагностику с такой группой заболеваний, как МДС/МПЗ (миелопролиферативные заболевания) [21, 22], а также вторичными МДС, которые могут сопровождать другие заболевания системы крови, в том числе специфическое поражение костного мозга при лимфомах, или быть обусловлены предшествующей полихимиотерапией.

В последние годы рядом исследователей выявлена группа больных, у которых изменения в крови и костном мозге не укладываются в диагностические критерии МДС, разработанные классификацией ВОЗ. Гематологические нарушения у них проявлялись длительной одно-, би- или панцитопенией периферической крови или умеренным цитопеническим синдромом с наличием 10% и более диспластически измененных клеток в разных линиях гемопоэза в костном мозге при отсутствии интеркуррентных заболеваний или циторедуктивной терапии. Для обозначения этих состояний предложены термины: «идиопатическая цитопения неопределенного значения (ИЦНЗ)» и «идиопатическая дисплазия неопределенного значения (ИДНЗ)».

ИДНЗ свойственна пациентам молодого возраста.

В периферической крови отсутствует или умеренно выражен цитопенический синдром с макроцитозом эритроцитов и псевдопельгеровской аномалией в лейкоцитах. Клеточность кроветворной ткани варьирует, среди клеток разных линий гемопоэза определяется не менее 10% диспластически измененных клеток. Кариологические нарушения минимальные, не строго специфичны для МДС и в части наблюдений совсем не выявляются.

ИЦНЗ и ИДНЗ рассматриваются как предфаза МДС. Дифференциация этих нарушений невозможна на гистологическом уровне без учета данных клинико-лабораторных исследований. В то же время сочетания морфологических особенностей ИЦНЗ и ИДНЗ в сопоставлении с данными клиники и кариологии являются основанием для диагноза одного из вариантов МДС. Каждый из вышеперечисленных вариантов может эволюционировать в типичный МДС. Латентный период трансформации в МДС, а также в МДС/МПЗ или острый миелобластный лейкоз может быть продолжительным, в частности, потому что патологический клон при ИЦНЗ в течение ряда лет может продуцировать лишь минимальную популяцию патологических клеток, и может ускоряться с появлением новых генетических поломок. В связи с этим исследование костномозгового кроветворения у больных с подозрением на МДС должны проводиться в динамике с одновременным исследованием кариотипа 25.

Основываясь на вышеизложенном хочется подчеркнуть крайнюю трудность диагностики МДС как клиницистами, так и врачами-патоморфологами. В связи с этим мы сочли возможным предложить алгоритм исследования ТБКМ больных с предполагаемым диагнозом МДС, в котором предусмотрены не только характерные гистологические особенности, включающие оценку клеточности костного мозга, изменения в соотношении и в каждом ростке гемопоэза, выраженность диспластических изменений, топографию клеток разных ростков гемопоэза, а также стромальные реакции. Несмотря на это, формирование окончательного диагноза МДС невозможно без учета данных клинических и цитогенетических исследований.

Источник