возможна ли пересадка костного мозга
Когда нужна пересадка костного мозга?
Пересадка костного мозга — это метод лечения, который используется при различных заболеваниях крови, преимущественно онкологического характера. Его актуальность постоянно растет, поскольку, согласно данным ВОЗ, только лейкемией и лимфомой заболевают до 600 тыс. человек ежегодно. На сегодняшний день количество трансплантаций, выполненных в мире, приближается к 2 млн.
Что такое костный мозг?
Он представляет собой мягкую губчатую ткань внутри костей. В костном мозге из стволовых клеток производится большая часть клеток крови. На самом раннем этапе развития стволовые клетки называются плюрипотентными — они способны превратиться в любую другую клетку нашего организма. Суть пересадки костного мозга как раз и состоит в том, чтобы у человека появились новые, здоровые плюрипотентные стволовые клетки взамен поврежденных.
Что такое пересадка костного мозга?
Первая успешная трансплантация такого рода была проведена еще в 1968 году. С тех пор процедура многократно совершенствовалась. Сегодня в ней выделяют три этапа:
Зачем нужна трансплантация?
Костный мозг пациента может быть поврежден из-за воздействия многих факторов. Наиболее частым из них становится онкологическое заболевание, которое поражает стволовые клетки, в результате чего они теряют способность дифференцироваться и превращаться в зрелые, функционально полноценные клетки крови.
Иногда ткани костного мозга могут необратимо повреждаться под действием длительной химиотерапии или интенсивного лучевого лечения других типов злокачественных опухолей. Соответственно, пересадка может использоваться для:
Важно понимать, что операция по пересадке костного мозга — крайне сложная медицинская манипуляция. Применять ее следует только при наличии строгих показаний. В каждом отдельном случае риски и преимущества такого лечения должны быть тщательно взвешены в ходе обсуждения с лечащим врачом и специалистами по трансплантации.
При каких заболеваниях показана такая пересадка?
Чаще всего процедуру проводят при следующих патологиях:
Типы трансплантации костного мозга
Классифицируют такие процедуры по типу донора и выделяют следующие виды манипуляций:
Центр трансплантации костного мозга клиники «Анадолу»
На базе нашего медицинского центра с 2010 года функционирует специализированный центр пересадки костного мозга. В среднем врачи «Анадолу» проводят 250 пересадок в год у пациентов от 16 лет и старше.
В состав центра входят амбулатория, клиническое отделение трансплантации костного мозга и три лаборатории: генетического типирования, гемофореза, криоконсервации и обработки стволовых клеток. Наши специалисты — высококвалифицированные трансплантологи и гематологи, владеющие всеми современными методиками пересадки костного мозга. В своей работе они неукоснительно следуют международным протоколам лечения онкологических заболеваний крови и соблюдают все меры предосторожности и безопасности.
Отделение трансплантации костного мозга «Анадолу» работает не только с международным, но и турецким банком костного мозга, который позволяет максимально быстро — всего за несколько недель — подобрать подходящего донора. В мировом регистре этот процесс может занимать несколько месяцев.
Пересадка костного мозга при онкологических заболеваниях крови
Впервые сталкиваясь с таким страшным диагнозом, как, лейкоз, или лейкемия, лимфома – у человека после первого шока начинается хаос в голове из огромного количества вопросов: как, почему я, или мой ребенок, что делать, как лечить, какие шансы, нужна ли пересадка костного мозга, где найти донора…
Ниже мы выстроили систему из этих вопросов и попробуем ответить на каждый. Это и будет неким планом действий для человека, которому поставили диагноз – рак крови.
Как диагностировать рак крови?
Как лечить лейкоз, лейкемию или лимфому? Можно ли вылечить навсегда?
Какая бывает пересадка костного мозга? Где найти донора?
Как происходит пересадка костного мозга? Что делают перед ТКМ? Сколько времени занимается вся процедура пересадки?
Сколько стоит пересадка костного мозга?
Где лучше делать трансплантацию?
Какой прогноз после пересадки костного мозга?
Как определить рак крови: лейкоз, лейкемию. Как выявить лимфому?
Виды рака крови:
Как диагностировать рак крови на ранней стадии, как он проявляется и как его заметить самостоятельно?
Внимание на симптомы:
Вы заметили эти симптомы у себя? У ребенка? Если испытываете подобные симптомы больше 1-2 недель, срочно проходите первичное обследование, а именно:
Именно по общему анализу крови врач может распознать серьезные отклонения от нормы. Если это случилось, необходимо делать пункцию и проводить иммуногистохимический анализ клеток костного мозга для определения вида рака крови.
Далее, в зависимости от типа рака крови, грамотный врач должен обследовать пациента с помощью ПЭТ КТ, или МРТ, КТ, сцинтиграфии.
Как лечить лейкоз, лейкемию или лимфому? Можно ли вылечить навсегда?
Как лечится рак крови:
Ранняя стадия рака лейкоза, лейкемии или лимфомы: у 75% пациентов ремиссия наступает уже при первой линии лечения цитостатиками и химиотерапией.
Важно: первая линия лечения может длиться от 3 до 9 месяцев.
Вторая и третья стадии лимфомы, лейкемии и остром лейкозе: кроме цитостатиков и химиотерапии, применяют таргетную терапию и иммунотерапию. Комплексное лечение серьезно повышает шансы онкологического пациента на выход в ремиссию.
Важно: иммунотерапия не применяется как самостоятельный метод лечения рака крови, этот новейший метод биологического лечения является сильным вспомогательным лечением.
Четвертая, терминальная стадии, рецидив: требуется пересадка костного мозга, от донора или собственных стволовых клеток.
Важно: Некоторые виды лейкоза, лейкемии и лимфом даже на ранних стадиях предполагают впоследствии пересадку костного мозга. Поэтому если полученный диагноз по протоколу предполагает в будущем ТКМ (трансплантацию), сразу сдавайте анализы на типирование антигенов HLA сами и все ваши родные. Заранее определитесь, подходит ли кто-то из родственников как донор.
Какая бывает пересадка костного мозга? Где найти донора?
Виды трансплантации:
Как происходит пересадка костного мозга? Что делают перед ТКМ? Сколько времени занимается вся процедура пересадки?
Пересадка костного мозга является либо завершающим этапом лечения, когда предыдущие методы не дали 100% положительного результата, либо основным при рецидиве рака крови.
В случае аллогенной трансплантации забор клеток костного мозга производится у донора. Напомним, что 9 пациентам из 10 необходимо ожидать в очереди на получение донора из общей базы при совпадении антител HLA.
Если планируется пересадка собственных стволовых клеток костного мозга, то забор этих клеток делают заранее. Если от донора, то незадолго до процедуры. Особая подготовка не требуется, только обследование.
Стволовые клетки для пересадки берут из тазовой кости пункцией, однако, наиболее современный и щадящий способ – это фильтрование стволовых клеток из периферийной крови после лекарственной стимуляции выброса нужных клеток в кровь (недельный прием препарата). Болезненные последствия для донора или самого пациента отсутствуют. Не больно.
Перед процедурой необходимо буквально «убить» собственный костный мозг, который производит мутированные кровяные клетки. Для этого проводится интенсивная высокодозная химиотерапия или высокоточная лучевая терапия. Если вариант ТКМ с донором, то дополнительно применяют большие дозы иммуносупрессоров, чтобы организм сразу не отверг чужой костный мозг.
Операция по пересадке костного мозга не что иное, как переливание, ведь костный мозг выглядит просто как пакет крови для переливания.
На 2-4 недели после пересадки пациента помещают в стерильную палату клиники, так как он находится в состоянии цитопении: старый костный мозг убит и не работает, новый костный мозг еще не прижился. В этот период для пациента опасны любые возможные инфекции, даже самые незначительные.
Еще в течение 2 месяцев после выписки из стерильной палаты пациента наблюдают или стационарно или амбулаторно. Каждую неделю он сдает анализы крови, мочи, находится под контролем своего онколога.
По окончании всего этапа лечения, пациент проходит обследование каждые 3 месяца в течение 1 года. Далее еще 4 года – каждые 6 месяцев. Перешагнув 5-летний рубеж выживаемости, пациент вступает в период длительной ремиссии, что в 80% случаях означает полное излечение. Обследование раз в год!
Итак, вся процедура трансплантации костного мозга при лейкозе крови, лейкемии, при множественной миеломе (миеломной болезни), лимфоме Ходжкина и неходжкинской лимфоме занимает 3-4 месяца.
Есть ли жизнь после ТКМ
Когда можно начинать есть то, что хочется, пить вино и ездить на море — после трансплантации костного мозга
Заведующая отделением иммунохимиотерапия с дневным стационаром для больных после ТКМ, гематолог, кандидат медицинских наук Васильева Вера Алексеевна рассказала о реабилитационном периоде и возвращению к привычному образу жизни после трансплантации костного мозга.
Какие ограничения накладываются на дальнейшую жизнь пациента после проведение трансплантации костного мозга?
После трансплантации костного мозга (ТКМ), а мы говорим сегодня про аллогенную ТКМ, т.е. трансплантацию от донора, возвращение к привычному образу жизни — реально. Первые полгода после трансплантации — самые тяжелые и сложные для пациента, так как полностью меняется уклад жизни. Пациент принимает большое количество таблетированных препаратов, должен соблюдать диету, ограничивать физические нагрузки. В первые полгода происходит постепенное восстановление иммунитета, пациенты очень часто склонны к различным инфекциям, которые могут потребовать лечение в условиях стационара. Рекомендуется избегать мест большого скопления людей, в связи с опасностью возникновения тяжелых инфекций, из-за этого части пациентов приходится увольняться с работы, или работать по удаленному доступу, если это возможно. Многим учащимся образовательных учреждений необходимо оформлять академический отпуск или переходить на домашнее обучение.
Какое количество бластов в костном мозге должно быть, чтобы провести трансплантацию?
Трансплантация вне ремиссии, к сожалению, не является эффективным методом терапии, в этом случае, не менее чем у 90% пациентов возникают рецидивы заболевания. Рекомендованное количество бластных клеток для проведения успешной ТКМ составляет менее 5 %, причем, если у пациента есть цитогенетические или молекулярные маркеры, необходимо выполнять контрольные пункции костного мозга с определением этих маркеров. Лучшие результаты трансплантации достигаются при максимальной эрадикации опухолевых клеток. Но несомненно каждый пациент, это конкретная клиническая ситуация, которая рассматривается на врачебном консилиуме.
Есть какие-то ограничения по возрасту при проведении ТКМ?
По всем международным рекомендациям проводить ТКМ следует пациентам до 65-70-ти лет. В России пороговый возраст 60-65 лет. Дело в том, что с возрастом увеличивается число сопутствующих заболеваний, которые существенно увеличивают риски неблагоприятного исхода и тяжелых осложнений при проведении ТКМ. Эти риски намного выше, чем при проведении стандартной химиотерапии, и пациент может погибнуть.
С какого момента после ТКМ можно возвращаться к привычному образу жизни?
Первые полгода после ТКМ — это серьезная работа и пациента, и врача. Сдача анализов, постоянное наблюдение, контролирование иммуносупрессивной терапии, прием препаратов. Если после проведения ТКМ у пациента не возникало никаких серьезных проблем, то со временем он возвращается к привычному образу жизни. Если через год у пациента все хорошо, нет тяжелых осложнений, связанных с лечением, не развился рецидив заболевания – значит, трансплантация прошла успешно.
Можно ли ездить в общественном транспорте после проведения ТКМ?
Первые три месяца вообще нежелательно, особенно в период весны и осени. Лучше проживать в шаговой доступности от трансплантационного центра, чтобы в случае чрезвычайной ситуации, опасной для жизни пациента, сразу же показаться врачу.
Есть ли какие-то ограничения в меню?
В нашем центре активно развивается проект «Школа пациентов после аллогенной ТКМ». Мы делимся знаниями, пациенты свои опытом и подробно обсуждаем каждую из тем, связанную с трансплантационным и пострансплатационным периодом. Недавно поднимали тему питания. Во время агранулоцитоза (снижение показателей, когда пациент находится в специальной боксированной палате) соблюдается определенная диета. В пищу употребляется термически обработанная еда, запрещены свежие фрукты, овощи, копченые, жирные и жареные продукты, консервы и полуфабрикаты, нужно обязательно обращать внимание на срок годности продуктов. Такая диета распространяется на посттрансплантационный период в том числе. Единственное, постепенно можно добавлять свежие фрукты и овощи в небольшом количестве. Также мы рекомендуем пациенту не употреблять в пищу продукты, которые нарезаны и упакованы в магазине. Еще очень важно иметь свой набор посуды и не пользоваться чужими столовыми приборами. Важно избегать приема пищи в местах общественного питания, в том числе заказ готовых продуктов и полуфабрикатов на дом.
Среди пациентов существует миф, что нельзя есть овощи и фрукты в кожуре, а без нее — можно. Это так?
Рекомендаций по питанию много, все они зависят от конкретной трансплантационной клиники. Действительно, все бактерии, которые могут находится в фруктах и овощах, в основном, остаются в кожуре. Но это все равно не отменяет факта запрета на употребление в пищу любых свежих овощей и фруктов в период агранулоцитоза в нашей клинике, например. А когда доктор разрешил употреблять свежие фрукты и овощи их надо тщательно мыть.
После полутора лет после ТКМ тоже должна соблюдаться диета?
Как правило нет, к этому времени у большинства пациентов уже не проводится иммуносупрессивная и сопроводительная терапию. В этом случае не нужна соблюдать жесткую диету. Но все же нужно соблюдать правильное питание. В случаях если у пациента имеются признаки РТПХ (реакции трансплантат против хозяина) – рекомендовано соблюдение диеты, которую надо обсудить с врачом.
Какие косметические и процедуры по уходу за кожей запрещается делать пациенту после ТКМ?
Чего делать точно не стоит — косметические процедуры, при которых нарушается целостность кожи и слзистых, так как это может спровоцировать возникновение инфекционных осложнений. Любые процедуры по уходу за кожей делать можно, но используя те средства, которые не вызывают аллергических реакций у этого пациента. Шеллак делать не рекомендуем, потому как лампы, которые используются при нанесении лака, имеют ультрафиолетовое облучение, и испарение токсических веществ, что может привести как к местному ожогу, так и вдыханию опасных веществ. Загорать также не рекомендуется, так как есть риск получения ожогов, нарушения иммунитета и увеличения вероятности рецидива заболевания.
А что насчет дальних поездок? За город или в другую страну?
Первое дальнее путешествие — за границу, например, пациент может позволить себе примерно через год. Есть люди, которые делают это раньше, но опять же — на свой страх и риск. Важно помнить о диете: не питаться экзотической пищей, например сырыми морскими продуктами и т.д.. Если это поездка на дачу — важно наличие туалетов и ванных комнат, в которых отсутствуют грибковые налеты и плесень. Не рекомендуется заниматься земледелием, строительством. Также как не рекомендуем наличие комнатных растений и животных в доме, так как они могут спровоцировать грибковые и другие инфекции у пациента.
Какой алкоголь можно употреблять?
По нашим рекомендациям, учитывая то, что вина, так же как квас и пиво, изготавливаются на основе брожения, употреблять нельзя. Спиртные напитки в небольшом количестве употреблять можно через год после ТКМ. Важно, что спиртные напитки нельзя сочетать с лекарственными препаратами, которые используются после ТКМ.
Можно ли принимать какие-то обезболивающие и иммуностимуляторы после трансплантации?
Обезболивающие принимать можно, если у пациента нет никаких инфекционных осложнений. Необходимо сообщить лечащему врачу о своих симптомах, и сделать дополнительные исследования, чтобы понять причину боли, исключить инфекционные и другие осложнения. Вдруг у человека обнаружатся низкие лейкоциты и ему потребуется госпитализация. Если у пациента есть температура, ему назначаются антибиотики широкого спектра действия. В редких случаях можно принять парацетамол или его аналоги и только после согласования с варчом.
Когда лучше планировать беременность и ЭКО пациенту после ТКМ?
Мы рекомендуем задумываться об этом через пять лет. Беременность — спорное состояние. У пациентки возникает толерантность к плоду, такое состояние может быть провокатором рецидива заболевания. Мужчинам думать о том, чтобы стать отцом, желательно через три года. Если сперматозоиды были заготовлены до трансплантации, то с процедурой оплодотворения не возникнет никаких проблем. Процедуру ЭКО сложно проводить именно после аллогенной трансплантации, но в нашей практике есть случаи самостоятельной беременности или ЭКО спустя десять лет после ТКМ. Эти женщины были молоды на момент трансплантации и им не заготавливали заранее яйцеклетки.
Допустимы ли какие-то прививки после трансплантации?
В первые 24 месяца после ТКМ живые прививки не рекомендованы. В дальнейшем, в случае крайней необходимости, они могут быть выполнены. Все же предварительно нужно проконсультироваться у инфекциониста, посмотреть, насколько напряжен иммунитет, как вырабатываются антитела к тому или иному инфекционному агенту, и после решить, есть ли необходимость прививки. Через год после трансплантации всем пациентам инактивированные прививки рекомендованы. Особенно тем, кто не принимает иммуносупрессивную терапию. Если у вас нет терапии и признаков реакции трансплантат против хозяина — для прививок противопоказаний нет.
Как часто необходимо проверяться после ТКМ?
В нашей клинике принято следующее расписание. Первая пункция — через месяц, далее — второй и третий месяцы. В эти точки обследования проводится проверка, как приживается трансплантат у пациента, есть ли примесь собственного кроветворения, и насколько хорошо оно заменяется на донорское. Далее если все хорошо, пункции проводятся 1 раз в 3 месяца до 1 года после ТКМ. Если кроветворение донорское, через год после ТКМ пункция проводится раз в полгода до пяти лет. Первые пять лет это то время, когда могут развиться отсроченные рецидивы. В целом, все зависит от диагноза и клинической ситуации конкретного пациента.
Можно ли избежать рецидивов после трансплантации?
Несомненно. Пациенты, которые проходят трансплантацию, знают, что есть различные формы гемобластозов, и с каждым пациентом обсуждается его вариант заболевания. Многие пациенты с факторами неблагоприятного прогноза получают профилактические препараты и после трансплантации. Некоторым проводится трансфузия донорских лимфоцитов. Все действия врачей направлены на то, чтобы «убить» оставшиеся= выжившие после кондиционирования (высокодозной химиотерапии перед ТКМ) лейкемические клетки и заставить трансплантат работать против лейкоза. Если у пациента смешанное кроветворение, мы стараемся быстрее снизить или полностью отменить иммуносупрессивную терапию. Основное, о чем должен помнить каждый больной — не забывать заботиться о себе в посттрансплантационный период. Сдавать все необходимые анализы. Поддерживать постоянное общение со своим лечащим врачом и соблюдать его рекомендации. К сожалению, каких-то волшебных таблеток, которые гарантируют пациенту полное отсутствие рецидива в дальнейшем, пока еще не придумали, но у большинства пациентов, которым выполнена ТКМ существует шанс на полное выздоровление и возвращение к полноценной жизни.Больше информации в рубрике «Вопрос — ответ»
Трансплантация костного мозга и стволовых клеток
Общие принципы
ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТКАХ
Недифференцированная стволовая клетка, происходящая из бластоцисты, является родоначальницей всех клеток организма, в том числе и стволовой кроветворной клетки (СКК).
Основными свойствами стволовой кроветворной клетки являются возможность дифференцироваться в направлении любого из ростков кроветворения и способность к самоподдержанию.
 Колонии стволовых кроветворных клеток (электронная микроскопия) |  Мононуклеарная фракция, обогащенная клетками CD34, окрашена по Маю-Грюнвальду с докраской по Гимзе. Стволовые клетки, несущие маркер CD34, внешне напоминают малые и средние лимфоциты. |
ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
Первые работы, посвященные терапевтическому использованию костного мозга, были выполнены в последней декаде XIX века, независимо друг от друга Brown-Sequard, d»Arsonval, Fraser, Billings и Hamilton, которые применяли экстракт костного мозга животных для лечения больных различными видами анемий. Несмотря на положительный эффект, отмеченный всеми авторами, в течение последующих пятидесяти лет использование данной методики носило спорадический характер и не выходило за рамки клинического эксперимента до 1937 года когда Schretzenmayr впервые произвел парентеральное (внутримышечное) введение костного мозга, а в 1939 году Osgood выполнил первое внутривенное введение костного мозга.
Результаты экспериментальных исследований привели клиницистов к идее использования ТКМ при заболеваниях, связанных с поражением костного мозга (лейкозы, апластическая анемия), а также при радиационных воздействиях и проведении химиотерапии, однако основные теоретические и практические проблемы проведения ТКМ удалось преодолеть в 60-е годы. С этого времени ТКМ является одним из методов лечения различных заболеваний крови и иммунной системы.
ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
Разновидностью АллоТКМ является сингенная ТКМ (трансплантация от однояйцевого близнеца).
ПОКАЗАНИЯ К ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
С развитием появлением колониестимулирующих факторов и развитием технологий клеточной сепарации с 70-х годов для получения гемопоэтических клеток крови вмести костного мозга стали использовать стволовые клетки периферической крови.
Применение клеточных сепараторов значительно упростило проведение процедуры получения стволовых клеток крови, уменьшило число осложнений связанных с дачей наркоза и травматическим повреждения костной ткани.
Еще одним потенциальным источником СКК является пуповинная кровь, основным преимуществом которой является меньшая иммуногенность, однако малое количество стволовых клеток в материале ограничивает ее применение и используется преимущественно в педиатрии или у пациентов с массой тела до 50 кг.
Методика проведения миелотрансплантации различается в зависимости от ее вида (аллогенная или аутологичная), нозологической формы заболевания и ряда других факторов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МИЕЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАНИЙ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ
Наиболее частыми показаниями к ТКМ/ТСКК являются онкогематологические и гематологические заболевания (лейкозы, злокачественные лимфомы, апластическая анемия, врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма).
Чаше всего ТКМ или ТСКК проводится во время полной ремиссии (ПР), частичной ремиссии (ЧР) или при рецидиве опухоли, чувствительном к химиотерапии. При первичной резистентности к цитостатической терапии результаты ТКМ резко ухудшаются, поэтому в этих случаях операция выполняется относительно редко.
ВЫБОР ДОНОРА
Совместимость костного мозга определяет результаты АллоТКМ. Родственными донорами считаются совместимые по системе HLA братья или сестры реципиента (сибсы). Родители и дети гаплоидентичны (имеют одну общую хромосому из каждой пары, т. е. совпадают между собой на 50%) и не могут быть донорами аллогенного костного мозга. Совместимые сибсы имеются лишь у 20-25% больных, в связи с чем в последние 10 лет активно внедряется АллоТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров или частично совместимых родственных доноров.
МОБИЛИЗАЦИЯ, ОБРАБОТКА И ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК
 А) |  Б) |
А) специальный сосуд (дюар) с жидким азотом для транспортировки контейнеров с костным мозгом
Б) извлеченный из сосуда контейнер с костным мозгом
Инфузия аллогенного, размороженного аутологичного костного мозга или СКК периферической крови проводится внутривенно, капельно после предварительного введения антигистаминных препаратов для предотвращения аллергических реакций.
ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ (КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ)
ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ПЕРИОДА ЦИТОПЕНИИ
Вскоре после окончания кондиционирования и введения СКК у больного развивается аплазия костного мозга (период отсутствия костного мозгового кроветворения), которая проявляется практически полным отсутствием клеток крови (панцитопенией) и продолжается в среднем 4 недели. Этот период опасен развитием тяжелых осложнений (инфекции, кровоточивость и т.д.).
Основную опасность в периоде цитопении представляют инфекционные осложнения, поэтому их профилактика, своевременное и адекватное лечение являются необходимым условием успешной ТКМ.
Также по показаниям проводится переливание компонентов крови (эритроцитарная масса, тромбомасса, плазма).
Приживление костного мозга или СКК периферической крови констатируют по результатам анализа костного мозга. Вскоре количество нейтрофилов достигает > 0,5*109/л, а тромбоцитов > 20>