янтарная кислота для головного мозга
Защитные механизмы действия антиоксидантов на основе янтарной кислоты. Способ применения и дозы инфузионного Цитофлавина у больных с хронической ишемией мозга
Под редакцией З. А. Суслиной, С. А. Румянцевой
Защитные механизмы действия антиоксидантов на основе янтарной кислоты
Существующая в организме система резистентности к гипоксии представляет собой комплекс защитных механизмов клеток, тканей, органов и систем, направленных на поддержание в пределах нормы реакций организма, в том числе, в условиях хронической гипоксии и ишемии. Она включает систему внутриклеточных антиокислительных ферментных систем, противодействующих окислительному стрессу и обезвреживающих активные формы кислорода. Антиоксиданты разрывают цепи молекул при реакциях свободнорадикального окисления и разрушают молекулы перекисей, ограничивая активность свободных радикалов.
Реституционные (восстановительные) процессы могут происходить в нервных клетках, волокнах, синаптическом аппарате благодаря восстановлению проницаемости и возбудимости мембран, нормализации внутриклеточного метаболизма, с нормализацией биоэнергетической и белоксинтезирующих функций нейронов.
Терапевтические стратегии, базирующиеся на принципах энергокоррекции, позволяют сбалансировать энергетику клетки и уменьшить выраженность церебральных расстройств. Они являются в настоящее время одним из наиболее эффективных методов первичной и вторичной нейропротекции. Энергокоррекция позволяет активизировать защитные механизмы, повышающие резистентность к оксидантному стрессу за счет активации собственных антиоксидантных систем.
Известные биологические и химически синтезированные антиоксиданты подразделяются на жирорастворимые и водорастворимые. Жирорастворимые антиоксиданты локализуются в местах расположения мишеней свободных радикалов, наиболее уязвимых для процессов перекисного окисления. К числу таких структур относятся, прежде всего биологические мембраны, липопротеины крови, главными мишенями в них являются ненасыщенные жирные кислоты. Среди жирорастворимых антиоксидантов наиболее известен альфа-токоферол, оказывающий подавляющее влияние в условиях гипероксии.
В последние годы отечественными фармакологами синтезирован комплексный антиоксидант, содержащий янтарную кислоту (10%), рибоксин (2%), никотинамид (1%), и рибофлавина мононуклеотид (0,2%), получивший торговое название цитофлавин.
Рис. 1. Схема действия цитофлавина
Янтарная кислота, содержащаяся в тканях и органах и являющаяся продуктом 5 и субстратом 6 реакции цикла Кребса, снижает концентрацию в крови лактата, так как продукты гликолиза плавно переходят в цикл трикарбоновых кислот; уменьшает концентрацию пирувата и цитрата в крови; восстанавливает активность цитохромоксидазы; стимулирует гаммааминобутиратный шунт, увеличивающий содержания ГАМК в мозге; нормализует содержание гистамина и серотонина, улучшая микроциркуляцию, не оказывая влияния на артериальное давление.
Рибофлавин мононуклеотид используют в условиях гипоксии, для активации сукцинатдегидрогеназы, участвующей в реакции превращения янтарной кислоты.
Никотинамид в условиях гипоксии, при резком снижении активности НАД-зависимых ферментов стимулирует их активацию, а также активацию антиоксидантных систем убихиноновых редуктаз, защищающих мембраны клеток от разрушения свободными радикалами, является селективным ингибитором фермента- поли-АДФ-рибозилсинтетазы, образуюшегося при ишемии, и приводящего к дисфункции внутриклеточных белков и последующему апоптозу.
Рибоксин (инозин) стимулирует анаэробный гликолиз, ингибирует фермент-ксантиноксидазу, подавляя реакции свободнорадикального окисления; активирует синтез НАД в митохондриях, где выступает в качестве донора рибозы.
Таким образом, цитофлавин обладает антигипоксической и антиоксидантной активностью, которая определяется фармакологическими взаимопотенциирующими свойствами входящих в него янтарной кислоты, рибоксина, рибофлавина и никотинамида.
Способ применения и дозы инфузионного цитофлавина у больных с хронической ишемией мозга
Цитофлавин обладает высокой биодоступностью. Максимальная концентрация в плазме достигается через 40 минут. Выпускается в ампулах по 10 мл. Вводится внутривенно капельно медленно по 10,0 мл 1 раз в сутки на 400 мл 5% р-ра глюкозы или физиологического р-ра. Длительность инфузии составляет 40-60 минут. Возраст пациентов при терапии цитофлавином ограничений не имеет. Побочных явлений при применении препарата, за исключением индивидуальной непереносимости, практически не отмечается. При лечении хронической ишемии мозга цитофлавин в указанных дозировках может быть использован для монотерапии как антиоксидант и энергопротектор, но он не заменяет реопротекторной и сосудистой терапии. Больные при применении цитофлавина должны одновремено получать антиагреганты и гипотензивные препараты.
Клинические испытания препарата цитофлавин проводились в ведущих неврологических клиниках России. К настоящему времени препарат использован при лечении ишемического инсульта более чем у 2500 пациентов в нейрососудистых отделениях г. Москвы, Санкт-Петербурга, Саратова, Челябинска, Екатеринбурга.
В данном методическом пособии представлен обобщенный фактический материал о динамике клинической симптоматики у пациентов с хронической ишемией головного мозга, полученный в ходе многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования клинической эффективности цитофлавина, которое проводилось на 7 клинических базах г. Москвы и Санкт-Петербурга. В исследовании принимало участие более 300 пациентов. У данной группы пациентов препарат применялся в дозировке по 10, 0 мл внутривенно капельно медленно 1 раз в сутки на 400 мл 5% р-ра глюкозы или физ р-ра. Длительность инфузии в среднем составляла от 30 до 60минут.
Янтарная кислота-Марбиофарм
Инструкция по применению
Немного фактов
Янтарная кислота, имеющая еще одно название – бутандиовая, была впервые получена в процессе перегонки янтаря в восемнадцатом веке. Представляет собой белый кристаллический порошок с кислым вкусом и имеет полностью природное происхождение. Учитывая то, что янтарь является ископаемым веществом и его возраст исчисляется тысячелетиями. Янтарная кислота является древнейшим в мире лекарством.
Целители считали кислоту средством от всех болезней, не имеющим противопоказаний и побочных эффектов, а также сочетающимся со всеми лекарственными средствами и отчасти это правда. Поскольку сукцинаты – производные янтарной кислоты, являются составляющими человеческого организма.
Популярность янтарной (бутандиовой) кислоты достаточно высока с момента ее открытия. Ее полезные свойства сложно переоценить, потому что в первую очередь вещество помогает обогащать наш организм кислородом и налаживать клеточное питание, а это является основными жизнеобеспечивающими функциями. Ведь без кислорода не возможно развитие и функционирование ни одной клетки.
Также одним из главных свойств сукцинатов является повышенная выработка энергии, которая необходима при любых негативных процессах в организме, для поддержания его жизнедеятельности и стимуляции выздоровления.
Янтарная кислота восстанавливает нарушенный метаболизм, активизирует действия иммунной системы, действует укрепляюще на пищеварительную систему, участвует в выработке инсулинового гормона, обладает антитоксическими свойствами. А также снижает воспаления и отечность, увеличивает эффективность других лекарственных средств во время совместного использования.
Она признана абсолютно безвредным веществом, проявляющим целебные свойства даже в маленьком количестве. Средством, нормализующим функционирование процессов в нашем организме и восстанавливающем его жизнедеятельный баланс.
Фармакологические свойства
Янтарная кислота является эндогенным внутриклеточным метаболитом, образующимся в процессе цитратного цикла.
Основной функцией этого вещества в организме является процесс энергосинтеза. Активная биотрансформация кислоты происходит при помощи флавинадениндинуклеотидного коэнзима и при воздействии сукцинатдегидрогеназы, митохондриального фермента, входящего в класс оксиредуктаз. Во время реакции происходит превращение описываемого вещества в фумаровую кислоту и конечным этапом является получение углекислого газа и воды.
Форма выпуска и производитель
Препарат выпускается в таблетированной форме, удобной для перорального употребления.
ОАО «Марбиофарм», которые находится в г. Йошкар-Ола Республики Марий Эл.
Показания к использованию
Противопоказания
Дозировка и способ использования
Препарат принимается перорально. Стандартной дозировкой для пациентов взрослого возраста является одна таблетка дважды сутки. Прием осуществляется в период принятия пищи.
Передозировка
При использовании количества лекарства большего, максимальной дозы, в очень редких случаях возможны негативные проявления в виде аллергических реакций: кожного зуда, сыпи, покраснений кожных покровов. А также возможны болезненные ощущения в эпигастральной области, увеличение секреции пищевого сока и увеличение давления в артериях.
В случае проявления негативных симптомов необходимо прекратить прием кислоты и провести промывание желудка, прием абсорбирующих веществ и другую симптоматическую терапию
Симптомы эффектов побочного действия
Поскольку данная инструкция по применению не может описать все негативные симптомы, которые могут проявиться в период терапевтического курса, необходимо о любых дискомфортных ощущениях сообщать лечащему врачу.
Особенности использования
Янтарная кислота – природное вещество, не обладающее свойствами токсичности и кумулятивности.
Препарат не вызывает привыкания.
Для пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печеночной и почечной функциональной недостаточностью, не следует корректировать дозировку средства.
Препарат употребляется перорально во время приема пищи.
Лекарственное взаимодействие
Янтарная кислота-Марбиофарм хорошо сочетается практически со всеми лекарственными препаратами и используется в комплексной терапии различных заболеваний.
Кислота может использоваться в комплексной терапии для усиления эффективности других лекарственных средств, в их число входят антибиотические, противотуберкулезные, противовоспалительные вещества.
Исключение составляют анксиолитические и барбитуратные средства, поскольку описываемый препарат может снижать их эффективность.
Использование в период вынашивания плода и кормления грудью
Поскольку нет достоверных данных о проведении клинических испытаний медицинского средства Янтарная кислота-Марбиофарм во время вынашивания плода и его возможного влияния на внутриутробное развитие ребенка и здоровье беременной пациентки, не рекомендовано применение лекарства в этот период.
Если возникает серьезная необходимость – решение о применении лекарства принимает врач.
При возникновении особой необходимости употребления лекарства во время кормления грудью, рекомендовано прекратить процесс грудного вскармливания на время терапевтического курса.
Управление различными видами транспорта
Лекарственное средство Янтарная кислота-Марбиофарм не оказывает влияния на психомоторные функции организма и не вызывает негативных проявлений в виде головокружения и потери координации. Поэтому нет ограничения на процесс управления личным автомобилем и другими транспортными средствами в период проведения терапии. Также не запрещено проводить работы, требующие повышенного внимания и концентрации.
Употребление алкоголя
Не запрещено употребления алкогольных напитков в период употребления препарата.
Инструкция по хранению
Требования к хранению медицинского средства Янтарная кислота-Марбиофарм предписывают температурный режим до двадцати пяти градусов тепла. Средство необходимо сохранять в производственной упаковке в местах, недоступных детям и животным. При соблюдении инструкции по хранению, срок годности составляет тридцать шесть месяцев. По истечению этого периода лекарство нельзя использовать и необходимо утилизировать.
Продажа в аптечной сети
Препарат Янтарная кислота-Марбиофарм можно приобрести в аптечной сети без предъявления рецепта от врача.
Аналоги
При необходимости заменить медицинский препарат Янтарная кислота-Марбиофарм, на другое средство, следует обратиться к своему лечащему врачу за консультацией. Доктор подберет вам вещество, аналогичное по составу или по действию и характеру заболевания.
Ниже перечислен приблизительный список препаратов, возможных для замены.
Отзывы врачей и пациентов
Существует множество положительных отзывов от врачей и пациентов о положительном действии препарата Янтарная кислота-Марбиофарм. Все пациенты отмечают достаточно быстрое улучшение общего состояния организма, прилив сил и бодрости, возможность увеличивать физическую нагрузку. Многие врачи свидетельствуют, что при употреблении средства в период простудных и вирусных заболеваний дыхательных путей, выздоровление наступает значительно быстрее. Достаточно часты отзывы о нормализации состояния после интоксикаций. Есть отдельные отзывы об улучшении остроты зрения. Этот эффект, вероятно, связан с нормализацией клеточного питания и повышением кислорода в крови. В крайне редких случаях пациенты сообщают о возникновении быстро проходящих аллергических реакций.
Янтарная кислота для головного мозга
Реамберин является антиоксидантом не прямого действия, так как он активирует ферменты антиоксидантной системы, которые в свою очередь тормозят процессы перекисного окисления липидов в ишемизированных органах, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток, оказывает мембраностабилизирующее действие на клетки головного мозга.
Антигиппоксическое действие реамберина обусловлено тем, что натрия сукцинат включаясь в энергетический обмен как субстрат, направляет процессы окисления по наиболее экономичному пути. Так же антигиппоксический эффект достигается за счет влияния сукцината на транспорт медиаторных аминокислот и увеличения содержания в мозге гамма- аминомасляной кислоты через шунт Робертса, что важно при лечении органических расстройств личности.
Дезинтоксикационный эффект препарата обусловлен способностью усиливать компенсаторную активацию аэробного гликолиза, снижая степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в дыхательной цепи митохондрий клеток с увеличением внутриклеточного фонда АТФ.
Клиническая эффективность реамберина ранее была доказана при поражении печени у наркозависимых лиц, у больных с синдромом полиорганной недостаточностью, при критических состояниях различного генеза, у больных с постэшемическими энцефалопатиями.
Цели и задачи:
Целью исследования является оценка эффективности применения реамберина у больных с органическим расстройством личности. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
Материалы и методы исследования:
Исследовались пациенты с органическим расстройством личности, в частности две группы из этой рубрики:
F 07.98 Органическое расстройство личности и поведения в связи со смешанным заболеванием (травматическая, токсикомета-болическая энцефалопатия).
F 02.8 Деменция в связи со смешанными заболеваниями (травматическая, токсикомета-болическая энцефалопатия).
Реамберин вводился внутривенно по 400 мл. в сутки, скорость введения 90 кап. в минуту, в течении 10 дней
Было исследовано 60 пациентов.
Результаты исследования:
Статистическая обработка результатов проводилась по обще признанным формулам. В связи с параметрическим распределением изучаемого признака сравнение результатов проводилось с использованием критерия Стьюдента.
Цитофлавин : инструкция по применению
Инструкция
Круглые двояковьшуклые таблетки, покрытые оболочкой красного цвета. На поперечном срезе видны два слоя. Ядро таблеток от жёлтого до жёлто-оранжевого цвета.
Состав
активные вещества: янтарная кислота − 0,300 г, инозин (рибоксин) − 0,050 г, никотинамид − 0,025 г, рибофлавина фосфат натрия (рибофлавин) − 0,005 г;
вспомогательные вещества: повидон, кальция стеарат, гипромеллоза, полисорбат 80;
кишечнорастворимая оболочка: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1], пропиленгликоль, краситель азорубин (кармуазин) (Е122).
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы.
Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием компонентов, входящих в состав лекарственного препарата ЦИТОФЛАВИН®.
Янтарная кислота − эндогенный внутриклеточный метаболит цикла Кребса, выполняющий в клетках организма универсальную энергосинтезирующую функцию.
При участии кофермента флавинадениндинуклеотида (ФАД) янтарная кислота митохондриальным ферментом сукцинатдегидрогеназой быстро трансформируется в фумаровую кислоту и далее в другие метаболиты цикла трикарбоновых кислот. Стимулирует аэробный гликолиз и синтез АТФ в клетках.
Конечными продуктами метаболизма янтарной кислоты в цикле Кребса являются двуокись углерода и вода. Янтарная кислота улучшает тканевое дыхание за счёт активации транспорта электронов в митохондриях.
Рибофлавин (витамин В2) является флавиновым коферментом (ФАД), активирующим сукцинатдегидрогеназу и некоторые окислительно-восстановительные реакции цикла Кребса.
Никотинамид (витамин РР) − амид никотиновой кислоты. Никотинамид в клетках путём каскада биохимических реакций трансформируется в форму никотинамидадениннуклеотида (НАД) и его фосфата (НАДФ), активируя никотинамид- зависимые ферменты цикла Кребса, необходимые для клеточного дыхания и стимуляции синтеза АТФ.
Инозин является производным пурина, предшественником АТФ. Обладает способностью активировать ряд ферментов цикла Кребса, стимулируя синтез ключевых ферментов-нуклеотидов − флавинадениндинуклеотида (ФАД) и никотинамидадениндинуклеотида (НАД).
Таким образом, все компоненты Цитофлавина являются естественными метаболитами организма и стимулируют тканевое дыхание. Метаболическая энергокоррекция, антигипоксическая и антиоксидантная активность лекарственного препарата, определяющие фармакологические свойства и лечебную эффективность составляющих, обусловлены взаимодополняющим действием янтарной кислоты, инозина, никотинамида и рибофлавина.
ЦИТОФЛАВИН® обладает высокой биодоступностью.
Янтарная кислота при приёме внутрь проникает из желудочно-кишечного тракта в кровь и ткани, участвуя в реакциях энергетического обмена, и полностью распадается до конечных продуктов обмена (двуокиси углерода и воды) через 30 минут.
Инозин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в крови − 5 часов, среднее время удержания в крови − 5,5 часа, равновесный объём распределения около 20 литров. Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.
Никотинамид быстро распределяется во всех тканях (равновесный объём распределения около 500 литров). Время достижения максимальной концентрации в крови − 2 часа, среднее время удержания в крови − 4,5 часа. Никотинамид проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками.
Рибофлавин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, распределяется неравномерно (наибольшее количество в миокарде, печени, почках), трансформируется во флавинаденинмононуклеотид (ФМН) и флавинадениндинуклеотид (ФАД) в митохондриях. Проникает через плаценту и в грудное молоко; выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.
Показания к применению
У взрослых в комплексной терапии:
− последствий инфаркта мозга;
− других цереброваскулярных болезней (церебральный атеросклероз, гипертензивная энцефалопатия);
− неврастении (повышенная раздражительность, утомляемость, утрата способности к длительному умственному и физическому напряжению).
Способ применения и дозы
Внутрь по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приёмами 8 − 10 часов. Таблетки следует принимать не менее чем за 30 минут до еды, не разжёвывая, запивая водой (100 мл).
Рекомендован приём лекарственного препарата в утреннее и дневное время суток (не позднее 18 часов).
Продолжительность курса лечения − 25 дней. Проведение повторного курса возможно с интервалом не менее 1 месяца.
Тактика пациента при пропуске очередного приема препарата
Если приём очередной дозы препарата пропущен, то следует при первой возможности без удвоения дозировки продолжить курс по начатой схеме.
Применение у пациентов пожилого возраста
У больных пожилого возраста изменение режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функций почек
Изменение режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функций печени
Изменение режима дозирования не требуется.
Применение у детей
Не рекомендуется для применения у детей до 18 лет в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности.
Побочное действие
Как и все другие лекарственные препараты, ЦИТОФЛАВИН® может вызвать нежелательные эффекты, которые, однако, отмечаются не у всех пациентов.
Частота возникновения нежелательных реакций указана в соответствии с классификацией, рекомендованной ВОЗ:
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов лекарственного препарата.
Передозировка
До настоящего времени случаев передозировки лекарственного препарата установлено не было.
Меры предосторожности
ЦИТОФЛАВИН® следует с осторожностью применять при болезнях органов пищеварения (эрозии, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, гастриты и дуодениты (в стадии обострения)), артериальной гипотензии, нефролитиазе, сопутствующей подагре, гиперурикемии.
При гипертонической болезни может потребоваться коррекция доз гипотензивных лекарственных препаратов.
У больных сахарным диабетом лечение проводить под контролем концентрации глюкозы в крови.
Возможно интенсивное окрашивание мочи в жёлтый цвет.
В состав оболочек таблеток входит краситель азорубин (кармуазин) Е 122, который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
ЦИТОФЛАВИН® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Не рекомендуется принимать при беременности и в период кормления грудью в связи с отсутствием клинических данных об эффективности и безопасности лекарственного препарата в эти периоды.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Янтарная кислота, инозин и никотинамид совместимы с другими лекарственными препаратами. Рибофлавин уменьшает активность некоторых антибиотиков (тетрациклинов, эритромицина, линкомицина), несовместим со стрептомицином. Этанол, трициклические антидепрессанты, блокаторы канальцевой секреции снижают абсорбцию рибофлавина, а тиреоидные гормоны ускоряют его метаболизм.
Условия хранения
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой для упаковки. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Информация о производителе (заявителе): ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПО ЛИС АН» (ООО «НТФФ «ПОЛИС АН»).
Претензии потребителей направлять по адресу: Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, кор. 2, лит. А, тел./факс: (812) 710-82-25.