68 генотип впч что это такое у женщин
«Вирус папилломы человека — это не всегда рак в будущем». Гинеколог о тонкостях заболевания
Есть несколько типов вируса папилломы человека, и многие из них даже лечить не нужно. О том, почему не стоит бояться, если недуг обнаружен, и как связан ВПЧ с беременностью и родами, рассказывает врач акушер-гинеколог Татьяна Чайкина.
Вирус папилломы человека может передаваться половым и контактным путем
— Вирус папилломы человека сегодня распространен во всем мире, не только в Беларуси. При этом при нормальной работе иммунитета он как попадает в организм, так из него и исчезает.
Вирус больше распространен среди молодежи, потому как парни и девушки сегодня легче вступают в сексуальные контакты, имеют большее количество половых партнеров.
Если же речь идет о вирусе папилломы человека невысокого онкогенного риска, то здесь все немного по-другому. Он может вызывать образование наружных кондилом и папиллом на половых органах и часто передается даже контактным путем.
В работе с вирусом папилломы человека имеет значение его тип
— Причем во втором случае не требуется сдавать никаких дополнительных анализов. Для лечения не имеет значения, какой тип папиллома-вируса вызвал появление кондилом или папиллом. Врач просто-напросто решает (в зависимости от состояния пациентки), нужна деструкция образований или их можно просто понаблюдать какое-то время.
Если же говорить о вирусах высокого онкогенного риска (которые встречаются на шейке матки), то имеет значение, какой тип вируса привел к патологическому состоянию. Сегодня в нашей стране распространены 4 типа вируса — 16, 18, 31 и 33. Для их определения врач назначает проведение анализов.
— Их большое количество. Они помогают определить, каким типом вируса вызвана проблема. И врачу становится проще контролировать ситуацию. В основном, все анализы — это различные мазки, которые берет доктор.
ВПЧ не лечится, иногда за ним достаточно просто наблюдать
Врач уверена: однократное обнаружение папиллома-вируса ни о чем не говорит. Тем более, если проблем в ходе осмотра не выявлено (или выявлены, но незначительные), а отклонения есть именно по результатам анализа. Главное — не паниковать.
— Доктор обязательно возьмет мазок на онкоцитологию. Затем проведет кольпоскопию (осмотр шейки матки при помощи специального прибора — прим. И.Р). В ходе комплексного обследования будет решено, необходимо лечиться или достаточно регулярного наблюдения у врача.
Для еще более понятной картины в некоторых случаях врач делает биопсию. Это метод исследования, при котором проводится забор клеток/тканей из органа с диагностической целью.
— Иногда бывает сложно объяснить пациенткам, что ВПЧ не лечится и в определенных случаях за поведением вируса достаточно просто наблюдать.
— При этом все иммунные методы лечения не дают 100% гарантии. На Западе в принципе просто наблюдают. В нашем же менталитете принято, что нужно лечить любое заболевание.
Профилактика заражения вирусом папилломы человека — это вакцинация
Сегодня есть возможность предупредить недуг. Для этого необходимо сделать вакцинацию. Способ предпочтителен для юных девушек.
— Если вводить вакцину в организм до того момента, как он впервые встретится с ВПЧ, считается, что женщина будет защищена.
Прививка рекомендуется юным девушкам, которые еще не начинали половую жизнь. Возраст может быть разным, но обычно с 9 лет. К началу взрослости иммунитет будет готов к «сюрпризам».
Врач объясняет: в нашей стране нет ограничений по возрасту для того, чтобы сделать прививку. Никто не мешает женщине сделать вакцинацию и в 50 лет. Все зависит от жизненной ситуации и того, как развиваются события.
— Иногда при тяжелых формах дисплазии шейки матки проводится оперативное лечение и рекомендуется вакцина от ВПЧ.
Вирус папилломы человека может вызывать проблемы не только у женщин, но и у мужчин
Врач объясняет, что у сильной половины человечества при заражении ВПЧ также бывают кондиломы и папилломы. Иногда, как и у женщин, могут встречаться злокачественные перерождения.
— А как связаны между собой вирус папилломы человека и беременность?
— Опасности с точки зрения плода нет, есть немного другая. Беременность сама по себе — это физиологическое снижение иммунитета. Если будущая мать инфицирована папиллома-вирусом, то развитие событий в сторону дисплазии может ускориться. При этом медики не могут воздействовать на организм беременной. Вот почему вначале рекомендуется проверяться и только потом планировать детей.
Процессы проходят индивидуально. Вовсе не обязательно, что у беременной с наличием ВПЧ будут проблемы с шейкой матки.
— К сожалению, кондиломы при беременности встречаются часто. Работать с ними нельзя. Получается, что могут появиться проблемы у ребенка. Ведь при рождении он проходит через родовые пути и может наглотаться частиц кондилом. Вот почему нередко в таких ситуациях врачи рекомендуют кесарево сечение.
— ВПЧ становится предвестником рака шейки матки. Это правда?
Гинеколог объясняет, что онкология возникает у женщины не потому, что она не лечит папиллома-вирус. При его обнаружении не нужно бояться. Ведь для развития рака в организме должна сложиться очень неблагополучная ситуация. Только в таком случае вирус встроится в клетки и начнет изменять их структуру, что в итоге приведет к злокачественному образованию. Так бывает редко.
— К тому же следует учитывать, что процесс этого преобразования небыстрый, как и перерождение в онкологию. Вот почему главное — вовремя «ухватить» проблему. При регулярных обследованиях чаще всего можно избавить женщину от появившейся проблемы.
Папилломавирусная инфекция в гинекологии.
Проанализировав частые вопросы наших пациентов и актуальность проблемы роста заболеваемости ВПЧ ассоциированных заболеваний, предлагаем Вам, дорогие посетители нашего сайта, информацию о папилломавирусной инфекции (ПВИ).
ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ — БИЧ ХХI века.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) не является нормальным представителем биотопа влагалища и относится к патогенным микроорганизмам. Установлено, что существует более 150 типов папилломавирусов, и около 40 типов могут инфицировать слизистую половых органов. На сегодняшний день заболевание вирусом папилломы — одна из самых распространенных проблем, как в гинекологии, так и в урологии.
Каждый тип ВПЧ воздействует на свою ткань, т.е. обладает типом и тканеспецифичностью. Именно от типа вируса зависит течение и симптомы заболевания.
Вирус папилломы человека провоцирует ряд гинекологических заболеваний: урогенитальные кондиломы, хронические цервициты, дисплазии вульвы, влагалища, шейки матки. К тому же, папилломавирусы могут вызвать рак шейки матки, рак вульвы и влагалища. Однако не всегда наличие вируса папилломы ведет к развитию этих опасных заболеваний, огромную роль играет общее состояние защитных механизмов организма, наличие различного рода гинекологических и соматических заболеваний, уровень вирусной нагрузки и тип папилломавируса.
В большинстве случаев ВПЧ передается половым путем. При этом, использование презервативов снижает, но полностью не исключает угрозу заражения данной инфекцией.
При профилактических гинекологических осмотрах не проводится специфического анализа на ВПЧ в государственных органах здравоохранения.
Врач может заподозрить наличие ВПЧ-инфекции по результатам онкоцитологического исследования. Тогда для выявления вируса папилломы рекомендуется проводить специальное обследование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). При данном исследовании определяется наличие папилломавирусов, устанавливается их тип.
Обследование на ВПЧ рекомендуется проходить всем женщинам, особенно при наличии эрозии шейки матки, цервицита, аногенитальных кондилом, папиллом, при изменении в онкоцитологическом мазке, при смене полового партнера, специфическом зуде наружных половых органов и исключении кандидоза и половых инфекций.
Нужно ли лечить партнера? Обследовать — да. При наличии ВПЧ лечение проводится совместно с половым партнером, несмотря на то, что для мужчин данная инфекция не представляет такого серьезного риска, как для женщин. Это уменьшает вероятность реинфекции, обуславливает успешность лечения.
Какие типы ВПЧ встречаются?
По данным масштабного скринингового исследования Lorincz I и соавт. установлены наиболее часто встречаемые типы ПВИ гениталий, которые распределены в группы низкого, среднего и высокого онкогенного риска:
-Низкого онкогенного риска: с 42 по 44, 6 и 11 типы;
-Среднего риска: 31 и 33, 51 и 35, 52 и 58 типы;
-Высокого риска: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 типы.
Период инкубации
Инкубационный период папилломовирусной инфекции может варьироваться от нескольких недель до нескольких лет.
ВПЧ может иметь латентный характер, т. е. протекать без видимых симптомов.
Большой процент заразившихся, особенно молодых женщин (от 60 до 90%), склонны к самоизлечению за 6-12 месяцев. У других заболевание может переходить в хроническую форму с вероятным развитием злокачественных процессов.
За всю свою жизнь человек инфицируется несколькими типами ВПЧ. Определенные факторы пробуждают активность ВПЧ, и тогда болезнь переходит в фазу клинических проявлений.
Период клинических проявлений: по ряду причин после латентного периода в геноме ДНК выполняется реализация закодированной информации, и клетки эпителия начинают делиться. В этот период пациентки могут предъявлять жалобы на усиление белей, зуд, визуализацию клинических признаков заболевания, например, появление кондилом и папиллом. Появляются и констатируются врачом гинекологом кольпоскопические и / или вульвоскопические признаки заболеваний. В помощь врачу является цитология из шейки матки и ПЦР исследования на ВПЧ и сопутствующие половые инфекции.
Пути заражения и передачи папилломавирусной инфекции
Наиболее возможным путем передачи ВПЧ является прямой контакт кожных покровов или слизистых оболочек. Вероятность заражения вирусом напрямую обусловлена количеством половых партнеров: при одном партнере у женщин возбудитель обнаруживается в 17-21% случаев, при 5 партнерах — в 70-80% случаев.
— Традиционный половой контакт — основной путь инфицирования, а папилломавирусная инфекция является инфекцией, передаваемой половым путем.
— Нетрадиционный половой контакт: заражение партнеров возможно также при нетрадиционных контактах (гомосексуальный, аногенитальный, оральный).
-Возможен контактный путь передачи (прикосновениях, генитальные ласки).
-Контактно — бытовой путь: через предметы личного пользования (полотенца, мочалки), в общественных местах (бани, бассейны, душевые).
-Вертикальный путь — возможно заражение во время родов через естественные родовые пути от матери ребенку (при наличии кондилломатоза половых путей у роженицы и активности вируса папилломы человека). В таких ситуациях у детей возможно развитие вестибулярного папилломатоза гортани. Согласно статистических данных риск заражения ребенка составляет менее 3%.
-Имеются случаи инфицирования врачей, медицинского персонала, производящего лазерное и радиоволновое лечение у больных с ВПЧ, с последующим развитием у них папилломатоза конъюнктивы и гортани.
По результатам IARC (2014 г.), в 98% случаев заболеваний рака шейки матки в мире обнаруживаются всего 13 типов ВПЧ. Наиболее опасными (67-93% случаев рака) являются вирусы типов 16 и 18.
Появление остроконечных кондилом и папиллом на слизистой ротоглотки, слизистой шейки матки, прямой кишки вызвано папилломовирусами 6 и 11, 16 и 13, 18, 33 и 31 типов, а также 35 типом.
Факторы риска заражения и развития заболевания
— ранняя половая активность;
— многочисленные половые партнеры;
— наличие сопутствующих скрытых половых инфекций;
— хронические воспалительные процессы органов малого таза;
— частые аборты, травматизация шейки матки;
— нарушение микробиоценоза влагалища;
Контингент женщин для обследования на ВПЧ
— женщины с большим количеством (более 5) половых партнеров и рано начавшие сексуальную активность;
— женщины с жалобами на бели, зуд в интимной зоне;
— женщины с любого рода образованиями шейки матки;
— женщины с кондиломами и папилломами на наружных половых органах;
— женщины, имеющие факторы риска ПВИ;
— женщины, имеющие половых партнеров с ВПЧ.
Формы заболевания
Разные формы вируса вызывают следующие клинические формы:
-генитальные кондиломы;
-Дисплазия шейки матки, вульварная, цервикальная, влагалищная дисплазия;
-рак шейки матки;
-опухоли влагалища и перианальной области (карцинома, вызванная 45 типом);
-образование остроконечных кондилом на коже и слизистых половых органов и мочевыводящих путей.
Диагностика
Диагностика заболевания, прежде всего, базируется на жалобах больного и выявленной патологии. При наличие подозрений на патологию шейки матки исключаются половые инфекции, выполняется вульво- и кольпоскопия шейки матки. Выполняется цитологическое исследование слизистой экто- и эндоцервикса шейки матки, бактериоскопическое исследование биологического материала.
При обнаружении дисплазии шейки матки спектр диагностических исследований расширяется. Требуются биопсия шейки матки, кюретаж цервикального канала и ряд дополнительных исследований, регламентирующихся протоколами Министерства здравоохранения.
Нужно обратить внимание на то, что все женщины с подозрением на ПВИ, как и мужчины, обязательно должны пройти обследование на сифилис, СПИД, гепатит В и С. В сомнительных случаях обследование крови на сифилис необходимо повторить.
Современный взгляд на проблему лечения ВПЧ
Папилломавирусная инфекция (ПВИ) так часто встречается и последствия ее настолько значительны, что, принимая во внимание расходы на её диагностику и лечения всех возможных патологий, например, в США ее относят к самой дорогостоящей инфекции после СПИДа. Стоимость капиталовложений на проведение исследований и лечение ВПЧ составляет в районе 1,6-6 млрд. долларов в год.
На сегодняшний день специфических препаратов для лечения папилломавирусной инфеккции не создано. Процессы создания и внедрения вакцин еще не завершились полным успехом. Открытие роли ВПЧ также привело в какой-то мере к всплеску гиперлечения. Однако развитие новых технологий позволяет сегодня подобрать уже более грамотную индивидуальную и щадящую методику лечения для каждой конкретной пациентки.
Вероятность самопроизвольного «очищения» от ВПЧ-носительства и возможность самостоятельного излечения склоняет ряд исследователей к наблюдению, особенно у подростков. Но в каждом конкретном случае патологии своя тактика.
Лечение папилломавирусной инфекции у женщин
Существует мнение, что ВПЧ инфекцию излечить нельзя и, соответственно, нет смысла проводить терапию. Это заблуждение. Полностью устранить из организма вирус мы можем на этапе вирусоносительства (до внедрения ВПЧ в клетки). Но даже если существует интегрированная форма ВПЧ (ВПЧ успел внедриться в клетки) лечение должно проводиться, так как это снизит вирусную нагрузку, уменьшит риск развития дисплазии и онкологических заболеваний шейки матки.
Современные возможности лечения папилломавирусной инфекции у женщин включают:
-деструкцию экзофитных образований (кондилом) и атипически измененного эпителия (эрозия, дисплазия шейки матки);
-цитотоксические препараты ( подофиллотоксин, блеомицин,5-фторурацил);
-иммунокорригирующие средства (интерфероны, синтетические иммуномодуляторы, иммуноглобулины и т.д.);
— фотодинамическую терапию (На поверхность патологических образований вносят фотосенсибилизирующее вещество. Под действием определенного спектра света в пораженной ткани происходит трансформация этого спектра и последующий выброс активных форм кислорода, которые разрушают нездоровые клетки);
— профилактическую вакцинацию до вступления в половую жизнь;
— неспецифические средства (антиоксиданты, индолы).
С помощью деструктивных методов можно избавиться от очага поражения.
Локальное лечение деструктивными методами включает в себя электролечение, криолечение, лазеротерапию, химиокоагуляцию и радиоволновое лечение.
В медицинском центре Гармония врачи гинекологи кроме медикаментозного лечения ВПЧ, используют радиоволновую терапию для лечения патологии шейки матки, в том числе и вирусной этиологии.
В настоящее время данный метод признан наиболее передовым. Выполняется лечение шейки матки безболезненно и бескровно. Радиоволновой метод терапии не оставляет стриктур и ожогов на шейке матки и слизистой половых губ при наличии кондилом. Радиоволновой метод терапии может быть рекомендован, в том числе нерожавшим женщинам, при наличии показаний. РВТ процедуры выполняются с помощью американского аппарата Сургитрон.
В заключение хотелось бы отметить, что чем раньше обнаруживается заболевание, тем более эффективны будут любые лечебные мероприятия.
Дорогие женщины берегите свое здоровье, будьте внимательны к себе!
Папилломавирусная инфекция у мужчин
За последние годы проблема заболевания раком половых органов и анальной области мужчин стала крайне актуальной. Связь с ВПЧ вышеупомянутых недугов научно доказана.
Вирус папилломы человека у мужчин определяется в 40-60% случаев, если их половыми партнерами являются женщины с ВПЧ. При этом выявляются те же штаммы вируса, что и у инфицированных пациенток или половых гомосексуальных партнеров, а в 75% на коже и слизистых проявляются характерные признаки инфекции. Болезнь провоцирует снижение иммунного статуса практически во всех случаях.
Необходимо отметить, что необследованный половой партнер – фактор риска возобновления заболевания или реинфекции.
Контингент мужчин для обследования на ВПЧ
— сексуально активные мужчины с большим количеством (более 5) половых партнерш или половых партнеров у гомосексуальных пар и рано начавшие половую жизнь;
— мужчины с жалобами на выделения из полового органа, анального канала, зуд;
— мужчины с любыми образованиями на половом члене и прямой кишке;
— мужчины с кондиломами и папилломами ;
— мужчины, имеющие факторы риска ПВИ;
— мужчины, имеющие инфицированных половых партнеров или партнерш.
В медицинском центре Гармония обследование на половые инфекции и ВПЧ можно выполнить без направления врача, без предварительной записи в кабинете № 1 в Жодино и кабинете № 4 в Борисове с 8.30-19.00.
Перед исследованием не мочиться 2-3 часа, не использовать антибактериальные средства 1 мес.
Время забора крови 8.30-12.30 в процедурном кабинете № 1 в Жодино и процедурном кабинете № 4 в Борисове.
Дополнительную информацию можно получить по нашим контактным телефонам у администраторов медицинского центра.
Папилломавирусная инфекция и ВПЧ-ассоциированные заболевания
Рассмотрены пути распространения папилломавирусной инфекции (ПВИ) человека, этиология и эпидемиология заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека, факторы риска и подходы к терапии ПВИ у женщин.
The ways of human papiloma viral infection (ПВИ) distribution were considered, as well as etiology and epidemiology of the diseases associated with human papilloma virus, risk factors and approaches to ПВИ therapy in women.
Папилломавирусная инфекция человека (ПВИ) — это болезнь, которая относится к группе инфекционных заболеваний, передается половым путем и является одной из наиболее распространенных инфекций в мире. В большинстве случаев ПВИ проявляется возникновением у больного остроконечных кондилом, плоских и инвертированных кондилом с внутренним ростом, папиллярных разновидностей кондилом. Болезнь вызывается вирусами из семейства папилломавирусов, включающих 27 видов из 5 родов (Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus, Mupapillomavirus и Nupapillomavirus) [1] и более 600 типов (штаммов) [2].
ПВИ известна давно, со средних веков, но только в последние десятилетия были накоплены научные данные о строении и свойствах папилломавирусов (ПВ). Это мелкие безоболочечные 20-гранные ДНК-содержащие вирусы, характерная особенность которых заключается в способности вызывать пролиферацию эпителия кожи и/или слизистых оболочек. Вирусы папилломы человека (ВПЧ) не размножаются в культуре клеток, поэтому сведения о биологии вирусов получены с помощью молекулярно-генетических технологий и эпидемиологических исследований. Диаметр вируса 55 нм, геном ВПЧ представлен длинной двуспиральной циркулярной ДНК с размером 8 тысяч пар основ. В зависимости от времени экспрессии гены ВПЧ делятся на ранние и поздние, соответственно они кодируют ранние Е1-Е7 и поздние L1- и L2-протеины [3, 4].
В настоящее время известно уже более 200 типов (штаммов) ПВЧ [2]. Из них более 40 вызывают поражение половых органов и перианальной области мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Одни из них безвредны, другие вызывают бородавки, некоторые вызывают рак.
Внедрение вируса в организм человека происходит при микроповреждении тканей. ВПЧ инфицирует стволовые клетки базального слоя эпителия. Вирус заражает самый нижний, глубокий, слой кожи или слизистой оболочки. Под его влиянием происходит усиленное размножение клеток этого слоя, что и приводит к образованию опухолевидных разрастаний кожи и слизистых. Сам вирус размножается в поверхностных слоях кожи и слизистых — в чешуйчатых клетках [5].
В зараженной клетке вирус существует в двух формах: эписомальной (вне хромосом клетки), которая считается доброкачественной формой, и интросомальной форме, при которой вирус встраивается в геном клетки и которую определяют как злокачественную форму паразитирования вируса [1, 2], так как наряду с доброкачественными опухолевидными разрастаниями ПВ признан причиной некоторых форм рака половых органов, наиболее часто рака шейки матки (РШМ). Так, в образцах тканей РШМ, полученных из 22 стран мира, ВПЧ обнаруживался в 99,7% случаев [5].
По данным ВОЗ ежегодно в мире выявляется более 530 тыс. больных РШМ, что составляет 5% среди всех локализаций [7]. В РФ, по сравнению с другими развитыми странами, заболеваемость РШМ остается довольно высокой — 16,7 на 100 тыс. женского населения. В частности, распространенность РШМ в России увеличилась со 110,3 в 2004 г. до 119,7 в 2015 г. на 100 тыс. населения. В 2015 г. было выявлено 16 439 новых случаев РШМ, из которых при профилактическом осмотре — всего у 32,7% больных. У 62,3% женщин установлена I–II стадия заболевания, у 26,2% — III, у 9,2% — IV стадия РШМ, что привело к высокому уровню летальности на первом году с момента выявления — 16,3%. Абсолютное число больных РШМ в стадии in situ в России увеличилось с 1951 в 2005 г. до 4418 в 2014 г. Ежегодно более 6000 женщин в России умирают от РШМ. В 2014 г. РШМ стал причиной смертности у 119 девушек в возрасте до 24 лет [6].
При этом ВПЧ 16-го и 18-го типов ассоциируются с 70% сквамозно-клеточной карциномы и 80% случаев с аденокарциномой шейки матки. В 20% случаев РШМ определяется ВПЧ 31-го, 33-го, 35-го, 45-го, 52-го, 58-го типов [8–10].
По мере изучения ВПЧ гибридизационными методами выяснилось, что риск злокачественного перерождения связан с несколькими типами ВПЧ. Они были обозначены как вирусы высокого риска онкогенного заболевания. Дело в том, что при инфицировании клеток эпителия ВПЧ развиваются неоплазии (для них характерно изменение нормальной структуры клеток), имеющие как доброкачественный, так и злокачественный характер. По мнению В. А. Молочкова и соавт. [11], инфицирование эпителиальных клеток ВПЧ является не достаточным для развития рака. Для формирования неоплазии, по их мнению, необходимы следующие факторы: во-первых, активная экспрессия генов Е6 и Е7, причем высокоонкогенных 16-го и 18-го типов ВПЧ; во-вторых, индукция метаболических механизмов конверсии эстрадиола в 16-ОН; в-третьих, индукция множественных повреждений хромосомной ДНК в инфицированной клетке, которая завершает процесс перерождения.
Некоторые из ВПЧ не только напрямую воздействуют на клеточный цикл, но и притормаживают воздействие блокирующих белков, и, как следствие, может происходить процесс озлокачествления. Это типы ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68. Перечень типов ВПЧ высокого онкогенного риска в настоящее время расширяется за счет уточнения строения ДНК и появления новых типов промежуточного риска [4, 12]. Типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59 могут быть причиной развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий, вульварных интраэпителиальных неоплазий, рака гортани. Рак шейки матки — один из немногих видов злокачественных новообразований с установленной этиологией заболевания. За открытие роли ВПЧ в развитии рака шейки матки немецкий ученый Harald zur Hausen был удостоен в 2008 г. Нобелевской премии в области медицины и физиологии [3].
Отмечено, что 16-й тип наиболее часто встречается в ткани плоскоклеточного рака шейки матки, а 18-й тип — в ткани железистого рака — аденокарциномы.
Вирусами низкого онкогенного риска являются 5 типов ВПЧ — 6-й, 11-й, 42-й, 43-й, 44-й [4].
Основным путем заражения аногенитальными бородавками (остроконечными кондиломами) является половой. Возможно заражение ВПЧ новорожденных при родах, что является причиной возникновения ларингеального папилломатоза у детей и аногенитальных бородавок у новорожденных. Возможно заражение бытовым путем, так как ВПЧ способен существовать некоторое время в общественных местах (туалеты, бани, бассейны, спортзалы) и проникать в организм человека через ссадины и царапины на коже; редко, но возможно самозаражение (аутоинокуляция) при бритье, эпиляции.
Самый распространенный путь передачи инфекции — это прямой контакт с кожным покровом или слизистыми оболочками больного человека или вирусоносителя при наличии микротравм у реципиента [3]. Не менее 50% взрослого населения, живущего активной половой жизнью, заражено одним или более типами ВПЧ, причем преобладает в большинстве случаев генитальная форма. Генитальная ПВИ имеет высокую контагиозность: заражение при однократном половом контакте происходит примерно в 60% случаев [13].
Ряд авторов доказали возможность инфицирования плода и новорожденного во время беременности. При этом существует два пути инфицирования: перинатальная передача ВПЧ на ротоглоточную и генитальную области у новорожденных детей, родившихся через естественные половые пути, и возможность восходящего инфицирования, что доказывают сообщения о врожденных кондиломах у новорожденных, рожденных кесаревым сечением [11, 14]. Необходимо отметить, что у новорожденных, рожденных от ВПЧ-позитивных матерей, в 10% случаев отмечается серопозитивность к какому-либо типу ВПЧ, при полимеразной цепной реакции (ПЦР) отрицательных результатах соскобов эпителия со слизистых полости рта или гениталий [15], что подтверждает вертикальный путь передачи инфицирования плода. Таким образом, ПВИ может передаваться трансплацентарно и интранатально (в частности, ВПЧ 6-го и 11-го типов). Риск инфицирования прямо пропорционален тяжести инфекции у матери и времени безводного промежутка в родах. Наряду с этим проведенные исследования также свидетельствуют о том, что родоразрешение путем кесарева сечения не снижает риска инфицирования плода, что свидетельствует о внутриутробном его заражении. Интранатальное инфицирование может приводить к ювенильному рецидивирующему респираторному папилломатозу, частота которого составляет 1,7–2,6 на 100 000 детей и 1 на 1500 родов среди женщин с генитальной ПВИ [16].
Ряд авторов пишут о внутрисемейном пути передачи инфекции. Например, в Испании было проведено ретроспективное исследование, включавшее наблюдение за ВПЧ-позитивными и ВПЧ-отрицательными беременными женщинами и их детьми, которые наблюдались на протяжении 14 месяцев. ПВИ диагностировалась у 19,7% новорожденных детей, рожденных от ВПЧ-позитивных матерей. Однако среди детей, рожденных от ВПЧ-отрицательных женщин, положительные результаты ПЦР-диагностики ВПЧ были зарегистрированы в 16,9% случаев. Авторы сделали вывод, что в данном случае наиболее вероятен горизонтальный путь передачи инфекции внутри семьи [17]. Таким образом, помимо полового пути передачи, возможен горизонтальный и вертикальный пути передачи ВПЧ от инфицированных родителей детям.
Максимальная заболеваемость, обусловленная ВПЧ, наблюдается в возрасте от 18 до 28 лет. Однако и в старших группах населения эта проблема актуальна в силу возрастных изменений иммунитета и гормональной функции, которые благоприятствуют многим факторам канцерогенеза, возможны проявления ВПЧ и клеточная трансформация ракового характера [11].
Как российские, так и зарубежные исследователи отмечают неуклонный рост заболеваемости ПВИ детей препубертатного возраста и подростков как инфекцией, передающейся половым путем. Выявление ВПЧ 2-го, 6-го, 11-го типов может быть следствием заражения от матери, имеющей вульгарные бородавки, причем чаще всего у таких детей имеются вульгарные бородавки на пальцах рук [11].
В 2005–2006 гг. в Москве было проведено обследование 854 девочек от периода новорожденности до 15 лет. В 7,1% случаев была выявлена ПВИ аногенитальной области. При этом была показана высокая ассоциация ПВЧ с другими инфекциями, передающимися половым путем. Таким образом, проведенное исследование свидетельствует о крайне неблагоприятных тенденциях распространения ПВЧ среди детского населения, об ухудшении репродуктивного здоровья молодежи, что диктует необходимость разработки эффективной системы профилактики данной патологии у несовершеннолетних [12, 18].
ПВЧ вызывают выраженную клеточную пролиферацию эпителия слизистых оболочек и кожи. На месте внедрения вируса образуется разрастание клеток эпителия в виде разнообразных по форме и величине бородавок, папиллом, кондилом. Но нередко присутствие в коже и на слизистых оболочках ПВЧ не дает никаких заметных изменений, хотя вирус присутствует и легко передается половому партнеру и бытовым путем. Часто имеющиеся разрастания самопроизвольно исчезают, как это наблюдается при кожных юношеских бородавках.
Важную роль в активации ПВЧ играют половые гормоны. Беременность активизирует не только генитальный папилломатоз, но также и латентный папилломатоз гортани. Кстати, вирус, вызывающий папилломатоз гортани, обычно приобретается еще новорожденным ребенком либо в родах, либо вследствие инфекции in utero, поскольку обнаружен и у детей, рожденных с помощью операции кесарева сечения [3]. При исследовании околоплодных вод у женщин, которые страдают генитальными бородавками, и назофарингеальных аспиратов у рожденных ими детей, определяются конкордатные типы вирусов папилломы. А кесарево сечение у беременных женщин с ПВИ в 5 раз снижает инфицированность ВПЧ детей и возникновение респираторного папилломатоза у них [3].
Молекулярно-гибридизационный метод, вошедший в медицинскую практику, сделал известным, что существует много типов ПВ, 40 из которых инфицируют половые органы и область заднего прохода. При этом у женщин инфицируется и покрывается генитальными бородавками область преддверия влагалища, стенки влагалища, шейка матки, наружное отверстие уретры. У мужчин поражаются головка полового члена, крайняя плоть, мошонка, анальная область. В табл. приведены типы ВПЧ, встречающиеся при различных заболеваниях ПВИ.
Фактором риска ПВИ является тот факт, что женщина имеет большое количество сексуальных партнеров и не ведет упорядоченную половую жизнь, а также то, что девушка-подросток начала половую жизнь очень рано. К факторам риска относятся также использование женщиной тех сексуальных партнеров, кто игнорирует барьерную контрацепцию, в частности презервативы. Также факторами риска являются другие инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), применение оральных контрацептивов, курение и недостаточность гормонального баланса, некоторые медицинские вмешательства (аборт, введение внутриматочных контрацептивов). Также повышается риск заражения у беременных женщин.
Более восприимчивы к поражению вирусом люди, в организме которых имеется недостаточность клеточного иммунитета, недостаточное содержание ряда витаминов, в частности фолиевой кислоты.
Длительность инкубационного периода болезни может продолжаться разный период времени — от одного месяца до одного года. Но в среднем он длится от трех до шести месяцев. В большинстве случаев (до 90%) в течение 6–12 месяцев происходит самоизлечение, в других случаях отмечается длительное хроническое рецидивирующее течение с возможной малигнизацией процесса (в зависимости от типа вируса) [19, 20].
Все клинические проявления объединены в три группы:
В зависимости от проявлений и характера течения различают три формы ПВИ [19, 20]:
ПВИ в большинстве случаев существует в виде латентной и субклинической форм. Манифестация заболевания возникает под влиянием провоцирующих факторов или факторов риска.
Субклиническая форма проявляется плоскими элементами небольших размеров, часто визуально незаметными. Симптоматически она обычно ничем себя не проявляет, но иногда может сопровождаться зудом, а при локализации во влагалище и в цервикальной зоне — провоцирует кровоточивость во время и после полового акта, выделения из влагалища.
Клиническая манифестная форма представлена преимущественно высыпаниями различных видов в области гениталий, симптомы которых зависят от участка расположения, типа и размера элементов. Условно различают следующие типы бородавок [19, 20]:
При беременности очень часто у инфицированной женщины отмечается рецидив болезни. После родов болезнь, как правило, регрессирует. Особенно интенсивный рост кондилом отмечается: у беременных женщин и подростков в период полового созревания [24], у ВИЧ-инфицированных людей. Как правило, ВПЧ с образованием кондилом протекает на фоне других заболеваний, передающихся половым путем.
Кожные папилломы в виде тонких нитей с широким или тонким основанием локализуются на веках, шее, руках, под молочными железами. ВПЧ в виде кожных бородавок локализуются на ступнях, ладонях. Как правило, данный тип ПВ наблюдается у детей и подростков, так называемые юношеские бородавки.
Патологический процесс в детском возрасте носит активный характер, для него характерны распространенность и частое рецидивирование, в связи с чем дети подвергаются многократным хирургическим вмешательствам с целью удаления папиллом. Многократная повторная эксцизия ларингеальных опухолей приводит к развитию рубцовых осложнений, необходимости трахеостомии, к потере способности говорить, усугублению хронической респираторной гипоксемии. При прогрессировании и распространении опухоли в дистальные дыхательные пути заболевание часто заканчивается фатальным исходом.
Установлено, что регрессия ВПЧ-обусловленных заболеваний напрямую зависит от состояния Т-клеточного иммунитета и нейтрализующих антител, которые блокируют распространение вирусной инфекции. Дефицит Т-клеточного звена иммунитета, например, при ВИЧ-инфекции, ассоциируется с увеличением риска развития аногенитальной неоплазии в 5,4 раза [22, 23, 25].
Методы диагностики ПВИ:
Лечение ПВИ предполагает следующие мероприятия: деструкция, предупреждение развития осложнений, уменьшение числа рецидивов, улучшение качества жизни пациентов. Лечение направлено на устранение клинических признаков ВПЧ: любых разновидностей бородавок или патологии шейки матки при наличии атипичных клеток в мазках и биоптатах.
Традиционные методы лечения бородавок общеизвестны и включают крио-, электро-, радиоволновую и лазерную хирургию, а также обработку цитотоксическими веществами (подофиллин, подофиллотоксин, 5-фторурацил) и химическими веществами (Солкодерм, Веррукацид, Дуофил и др.), вызывающими цитолиз и некроз ткани [3, 28].
Перспективным методом в лечении клинических манифестаций ВПЧ могло бы быть применение лечебных вакцин. Недостатком вакцинотерапии является ее узкое терапевтическое воздействие, тогда как около 40 штаммов ВПЧ паразитируют на гениталиях. В 2006 г. Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) зарегистрировало первую в мире квадривалентную вакцину Гардасил, продемонстрировавшую эффективность в предупреждении инфекции ведущими типами ВПЧ (6-й/11-й/16-й/18-й). Кроме того, вакцина Гардасил обеспечивает частичную перекрестную защиту против персистирующей инфекции и цервикальных поражений, вызванных десятью невакцинными типами ВПЧ высокого риска, включая ВПЧ 31-го, 33-го, 35-го, 45-го, 52-го и 58-го типа, которые филогенетически родственны ВПЧ 16-го и 18-го типа [3].
В 2008 г. зарегистрирована также двухвалентная вакцина Церварикс, содержащая два типа капсидных белков L1 ВПЧ — 16-й и 18-й.
В плане профилактики наилучших результатов можно достичь сочетанием скрининговых программ обследования с повсеместной организацией плановой вакцинации населения, особенно определенных медико-социальных контингентов (подростки из группы рискового поведения, сексуально-активные женщины, принимающие комбинированные оральные контрацептивы, лица с иммунодефицитом различного генеза и т. д.).
Среди препаратов, зарегистрированных для применения при лечении папилломавирусной инфекции, активно используется Виферон® — рекомбинантный интерферон альфа-2b в сочетании с антиоксидантами — витаминами Е и С, который выпускается в виде мази, геля и суппозиториев.
Хороший терапевтический эффект в виде повышения частоты элиминации вируса, регрессии плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой степени и снижения частоты инфицирования новорожденных в 3 раза достигают при использовании комбинированной схемы иммунокорригирующей терапии: локальное применение человеческого рекомбинантного интерферона ИФН-альфа-2b гель Виферон® для наружного и местного применения, 36 000 МЕ/г) в сочетании с системным применением препарата в виде ректальных суппозиториев (500 000 МЕ).
Высокоактивные антиоксиданты — витамин Е и аскорбиновая кислота, входящие в состав препарата Виферон®, — обладают мембраностабилизирующим эффектом, а также оказывают потенцирующее действие на выработку собственного интерферона, что не только приводит к предсказуемым клиническим результатам, но и обеспечивает увеличение межрецидивных промежутков. Одна из важных особенностей препарата — основа в виде масла какао — дает ряд следующих преимуществ:
Препарат Виферон® ректальные суппозитории назначают по следующей схеме: взрослым — по 500 000 МЕ 2 раза в сутки в течение 5–10 дней, детям — по 150 000 МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней. При необходимости терапия может быть продолжена [26–28].
Для лечения эндоуретральных кондилом наиболее оправдано использование геля Виферон®. Основной компонент препарата — человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b обладает выраженным противовирусным действием. Природный антиоксидант — витамин Е и его синергисты — бензойная и лимонная кислоты, метионин — способствуют стабилизации клеточных мембран, обладают ранозаживляющим действием. Гелевая основа обеспечивает пролонгацию воздействия препарата, а вспомогательные вещества — стабильность специфической активности и надлежащую микробиологическую чистоту препарата.
В настоящее время наиболее эффективными методами, особенно при обширных высыпаниях и рецидивирующем течении заболевания, в том числе и в детской практике при аногенитальном поражении и респираторном папилломатозе, являются использование комбинированных методов терапии, которые включают применение физических, химических или медикаментозных методов удаления бородавок и применение различных системных и местных противовирусных и иммуномодулирующих препаратов [29].
Оригинальная схема комплексного использования препаратов Виферон® при папилломавирусной инфекции, предложенная А. В. Молочковым, — 14-дневный курс терапии Виферон® ректальными суппозиториями по 3 000 000 МЕ в сутки в комплексе с местным использованием гель Виферон® предшествовал деструкции новообразований методом электрокоагуляции (на 15-й день), после чего продолжалось применение Виферон® ректальных суппозиториев по 1 000 000 МЕ в сутки в течение 15 дней — позволяет добиться хороших результатов: отсутствие рецидивов в течение не менее 8 месяцев наблюдения, хорошую переносимость применявшихся препаратов, поскольку побочных эффектов или осложнений также не наблюдалось [30].
Хорошие результаты были получены при использовании повторных курсов Виферон® ректальных суппозиториев по 1 000 000 МЕ в сутки в течение 10 суток с проведением между курсами радиохирургического лечения с применением скальпельных и шариковых электродов. После первого десятидневного курса Виферон® ректальных суппозиториев по 1 000 000 МЕ в сутки у всех больных удалось добиться стабилизации патологического процесса: отмечалось прекращение появления свежих кондилом, периферического и экзофитного роста имеющихся кондиломатозных образований, снижение остроты воспалительной реакции. Стойкое клиническое выздоровление было достигнуто в 82,8% случаях, элиминация вируса папилломы человека наблюдалась в 73,5% случаях [31].
Положительный результат был достигнут при лечении девочек-подростков в возрасте от 14 до 17 лет с аногенитальными кондиломами комбинацией препаратов Виферон® суппозитории ректальные 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 10 дней с местным использованием геля 3 раза в день в течение 30 дней в сочетании с антибактериальной терапией и хирургической/или химической деструкцией кондилом (у 40%). Авторами убедительно доказано, что комбинированная терапия с использованием препаратов Виферон® является эффективным и безопасным методом лечения девочек-подростков и приводит к исчезновению образований у 40% пациенток, а в сочетании с деструктивными методами — у 93,3% [32].
После получения в 1989 г. доказательств возможности вертикальной передачи вируса папилломы человека [33] особую актуальность приобретают методы лечения, позволяющие предотвратить инфицирование новорожденных детей. В частности, для беременных разработана специальная поэтапная схема терапии препаратом Виферон® папилломавирусной инфекции.
Первый этап: применение препарата 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов ежедневно в течение 10 суток, затем в течение 9 дней 3 раза с интервалом в 3 дня (на четвертый день) по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч. Курс позволяет снизить интенсивность симптоматики и улучшить состояние беременной. Старт терапии с 14 нед беременности или позднее (при запоздалой диагностике заболевания).
Второй этап: применение препарата 150 000 МЕ каждые 4 нед до родоразрешения по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. Профилактические курсы позволяют уменьшить вероятность внутриутробного вирусного инфицирования плода.
Третий этап: применение препарата 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 10 суток. Курс проводят при необходимости непосредственно перед родоразрешением (с 38 нед гестации) с целью снижения вероятности передачи инфекции во время родов.
Применение препаратов Виферон® у женщин с ПВИ на любом сроке беременности (начиная с 14-й недели) способствует рождению детей, не инфицированных вирусом [34–36]. Кроме того, профилактическое лечение беременных женщин даже в III триместре беременности не только восстанавливает функциональную активность NK клеток у беременных с клиническими формами проявления ПВИ, но и способствует рождению здоровых детей [36].
Полученные результаты позволяют рассматривать Виферон® как эффективный препарат для иммунотерапии ВПЧ-ассоциированных генитальных неоплазий и рекомендовать его широкое внедрение в практику специалистов.
Приводим наше собственное наблюдение — ведение пациентки с рецидивирующими аногенитальными кондиломами (рис.).
Пациентка Т., 25 лет, обратилась с жалобами на рост множественных кондилом в области малых и больших половых губ, выделения из половых путей с резким запахом.
Anamnesis vitae. Перенесенные заболевания: ОРВИ, ветряная оспа, краснуха.
Tуберкулез, гепатиты, венерические заболевания отрицает.
Аллергические реакции отрицает.
Операции: аппендэктомия в детстве, без осложнений.
Mensis с 12 лет, по 5 дней через 30 дней, регулярно, обильно, болезненно. Половая жизнь с 17 лет.
Контрацепция: interruptus, condoms.
Беременность — 2 — самопроизвольный выкидыш в сроке 7–8 недель.
Anamnesis morbi. В течение последнего года отмечает рост аногенитальных кондилом. Проводилось лечение: суппозитории Галавит по схеме ректально на ночь в течение 20 дней без видимого эффекта. За последние 2–3 месяца отмечает выраженный рост кондилом.
Объективно: рост — 159 см, вес 61 кг.
Общее состояние удовлетворительное. Кожа и видимые слизистые розовые. Нормального телосложения. Умеренного питания. Молочные железы мягкие безболезненные во всех отделах. Физиологические отправления не нарушены.
Status genitalis. Наружные половые органы развиты по женскому типу. Обращает на себя внимание наличие разрастаний на коже больших половых губ, лобковой области гроздьевидно.
В зеркалах: шейка матки цилиндрической формы, без видимых дефектов слизистой оболочки.
Per vaginum. Матка отклонена кпереди, не увеличена, подвижна, безболезненна. Придатки — без особенностей. Своды, параметрии свободны.
Проведена кольпоскопия: неудовлетворительная кольпоскопическая картина. Признаки цервицита.
Предварительный диагноз. Кондиломатоз вульвы. Цервицит. Рекомендовано дообследование: цитологическое исследование по Папаниколау, посев из цервикального канала на флору, ВПЧ-типирование, обследование на ИППП, бактериоскопическое исследование мазка из влагалища и цервикального канала.
Повторный визит: жалобы прежние.
Результаты проведенного обследования.
Цитологическое исследование материала из шейки матки — NILM (клетки не изменены, онкологической настороженности нет).
Бактериологическое исследование мазка из цервикального канала — роста флоры нет.
ПЦР на ИППП — отрицательная. ВПЧ — 11-й тип — положительно.
Бактериоскопическое исследование мазка из влагалища и цервикального канала: цервикальный канал — лейкоцитов 25–30 в поле зрения, микрофлора представлена в основном мелкими палочками, скудно — кокками; влагалище — лейкоциты до 10–15 в поле зрения, микрофлора — мелкие палочки, кокки — обильно; споры гриба — не обнаружены, гонококки, трихомонады — abs.
Диагноз: ВПЧ-инфекция (11-й тип). Кондиломатоз вульвы. Цервицит.
Обоснование назначения терапии. Принимая во внимание наличие ВПЧ 11-го типа, выраженного кондиломатоза вульвы, длительный период заболевания (около 1 года), отсутствие эффекта от проводимой ранее терапии, а также отмеченный пациенткой рост образований, рекомендовано провести терапию человеческим рекомбинантным интерфероном альфа-2b.
Препарат обладает выраженными противовирусными, антипролиферативными и иммуномодулирующими свойствами.
Иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов, увеличение специфической цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням, обусловливают его опосредованную антибактериальную активность.
В присутствии аскорбиновой кислоты и альфа-токоферола ацетата возрастает специфическая противовирусная активность интерферона, усиливается его иммуномодулирующее действие, что позволяет повысить эффективность собственного иммунного ответа организма на патогенные микроорганизмы. При применении препарата повышается уровень секреторных иммуноглобулинов класса А, нормализуется уровень иммуноглобулина Е, происходит восстановление функционирования эндогенной системы интерферона. Аскорбиновая кислота и альфа-токоферола ацетат, являясь высокоактивными антиоксидантами, обладают противовоспалительным, мембраностабилизирующим, а также регенерирующим свойствами.
Повторный визит через 1 месяц от начала терапии: отмечает уменьшение размеров кондилом, уменьшение обильности выделений, исчезновение резкого запаха выделений.
При осмотре обращает на себя внимание уменьшение размеров образований.
Диагноз: ВПЧ-инфекция (11-й тип). Кондиломатоз вульвы. Цервицит.
Рекомендовано. В качестве поддерживающей терапии продолжить в течение 1 месяца комбинированное лечение препаратами Виферон® суппозитории 1 млн МЕ на ночь ректально и гель Виферон® местно на область кондилом 2 раза в день.
Повторный визит через 2 месяца от начала терапии: отмечает исчезновение кондилом. При осмотре обращает на себя внимание отсутствие образований.
Диагноз: ВПЧ-инфекция (11-й тип). Кондиломатоз вульвы в стадии регресса. Цервицит.
Рекомендовано: контроль мазка на флору, онкоцитологию, кольпоскопия через 4 мес.
Через 6 месяцев пациентка была осмотрена, патологии не выявлено, ПЦР на ВПЧ 11-го типа — отрицательно, результат мазка на онкоцитологию — NILM. В связи с ремиссией ПВИ с целью профилактики возможного повторного инфицирования вирусом проведена вакцинация квадривалентной вакциной по схеме 0–2–6 месяцев.
Диагноз: ПВИ (11-й тип), ремиссия. Кондиломатоз вульвы, регресс.
Рекомендовано наблюдение 1 раз в год.
Таким образом, проводимое комбинированное лечение с применением препаратов Виферон® суппозитории ректальные и гель Виферон® позволило добиться клинического выздоровления — полного исчезновения кондилом, даже без применения деструктивных методов лечения.
Многочисленные исследования доказывают высокую клиническую эффективность и уникальную безопасность отечественного препарата Виферон®, что находит применение в самых различных областях медицины, в том числе в акушерстве и гинекологии.
Литература
* ГБУЗ МО МОНИИАГ, Москва
** ООО «Педиатрия», Москва
*** ФГАОУ ВО РУДН, Москва
**** ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи МЗ, Москва