Что лучше эссенциале или фосфоглив или карсил

Гепатопротекторы для печени

Гепатопротекторы для печени: список эффективных и недорогих препаратов

Гепатопротекторы – средства, назначаемые преимущественно пациентам старшего возраста.

Из-за возрастных особенностей и ухудшения функции пищеварения у людей развивается полигиповитаминоз. Это отражается на обмене веществ в организме и запускает ускоренный процесс старения. Основная цель гепатопротекторов – продлить молодость и жизнь человека.

Существует около 200 разновидностей препарата, каждый из которых имеет свои показания и противопоказания к приему.

Что это такое?

Гепатопротекторы — группа разнородных лекарственных средств, которые, в отечественной практике, препятствуют разрушению клеточных мембран и стимулируют регенерацию гепатоцитов, тем самым оказывая положительное влияние на функции печени. Они повышают устойчивость печени к патологическим воздействиям, усиливают ее детоксикационную функцию путем повышения активности ферментных систем (включая цитохром Р450 и другие микросомальные ферменты), а также способствуют восстановлению ее функций при различных повреждениях (в том числе токсического характера).

При этом доказанная клиническая эффективность применения гепатопротекторов при различных состояниях противоречива.

Группы гепатопротекторов

В настоящее время существует следующая классификация таблеток, при приеме которых печень якобы восстанавливается:

Но сколько бы пациенты не спрашивали, какой самый эффективный препарат для улучшения работы, для поддержания и лечения печени, идеального лекарства, которое могло бы восстановить ткани печени очень быстро и эффективно, пока нет. Как правило, прием таких лекарств проводится на протяжении всего периода, пока отмечается неблагоприятное влияние определенного фактора на печень человека и есть выраженный вред такого воздействия.

При этом пациенты, которым нужна защита печени при приеме антибиотиков, или те, кто интересуется, чем поддержать при приеме алкоголя печень, должны понимать, что одноразовый прием такого препарата после того, как человек употреблял алкоголь, токсичные препараты, переедал, не дает эффекта вообще. Поэтому самостоятельно печень лучше не лечить, ведь гепатопротекторное средство – это только вспомогательный препарат при комплексной терапии, и определять, какой лучше препарат и чем лечить, должен только специалист.

Функции органа и действие препаратов

Любая болезнь, поражающая печень, вызывает серьезный разлад практически во всех системах организма, так как орган выполняет ряд важных функций, в частности, печень:

Природа, наделив печень столькими функциями, позаботилась о ее целостности. Это единственный орган, способный восстанавливаться даже после частичного удаления. Но справиться с некоторыми факторами орган не всегда может самостоятельно, а именно, с:

Хоть печень и способна восстанавливаться, продолжительные непосильные нагрузки рано или поздно нарушают ее деятельность. От подобных факторов печень призваны защищать гепатопротекторы. Они, конечно же, не заместят базовую терапию, но дополнят действие назначенных лекарств и смогут улучшить функции печеночных клеток.

При печеночных патологиях (гепатит, гепатоз, фиброз, цирроз, печеночная недостаточность, рак и пр.) и вынужденном пролонгированном приеме некоторых лекарственных средств (противосудорожных, противоопухолевых, обезболивающих медикаментов) врач обязательно назначает гепатопротекторы.

В последнее время сформировался миф, что этот класс препаратов – всего лишь выдумка «жадных» фармацевтов, которые хотят нажиться на горе больных и выпускают лекарства с сомнительной эффективностью. Противники данных препаратов опираются на то, что в Европе и США лечение печени такими медикаментами не проводят, так как их не существует в перечне фармакологических средств.

Когда назначают препараты из данной группы?

В российских аптеках представлен широкий выбор препаратов для очищения печени, которые пользуются большой популярностью. Стоимость терапевтического курса обходится больным дорого, хотя результат чувствуют не все. Дискуссии о целесообразности и необходимости подобного лечения в медицинских кругах ведутся давно, в нашей стране доктор может выписать гепатопротекторы в таких случаях:

Список популярных гепатопротекторов на 2019 год

Список гепатопротекторов с доказанной эффективностью на 2019 год не так уж велик. Прежде всего, это урсодезоксихолевая кислота, а также аминокислоты. Однако эффект аминокислот в большинстве случаев проявляется лишь при инъекциях, а урсодезоксихолевая кислота применяется при болезнях печени для лечения лишь определенных проявлений и не может рассматриваться как препарат универсального типа.

Список недорогих и эффективных гепатопротекторов:

Классификация печеночных препаратов по типу действующих веществ:

Гепатопротекторы с эссенциальными фосфолипидами

По статистике, данные препараты больше всего распространены в постсоветских регионах. Их получают из соевых бобов. Фосфолипиды – это продукты обмена липидов, которые являются своеобразными кирпичиками для строительства клеток. Эти вещества участвуют в транспортировке питательных веществ, делении и дифференцировании клеток, они активизируют различные ферментативные системы.

К преимуществам гепатопротекторов на основе эссенциальных фосфолипидов относятся:

Если руководствоваться этими исследованиями, то выбор лекарств такого типа для лечения гепатитов вирусных – неправильное решение. Также есть данные о том, что разные витамины группы В, которые присутствуют, например, в средстве Эссливер Форте, не рекомендовано принимать одновременно. Некоторые источники утверждают, что таблетки типа Эссенциале практически не попадают в печень, распределяясь по всему организму. Целесообразно принимать отдельно витамины группы В в таблетках, названия препаратов можно узнать у врача.

Поэтому лечение заболевания печени такими ЛС может быть неэффективным. При этом цена гепопротекторных препаратов достаточно высокая: если принимать капсулы в течение одного месяца, стоимость лечения составит примерно 3000 руб. Таким образом, принимая современные средства этого типа, пациент получает сомнительную эффективность. А людям с гепатитом (активная форма болезни) нужно принимать их очень осторожно.

Список эссенциальных фосфолипидов:

Гепатопротекторы c аминокислотами: Гептрал, Гептор (Адеметионин)

Положительное мнение — аминокислоты, к примеру, адеметионин принимают участие в синтезе биологически активных веществ и фосфолипидов, обладает регенерирующими и детоксикационными свойствами. Гептрал к концу 1 недели использования проявляет также выраженное антидепрессивное действие, расщепляет жиры и способствует выведению их из печени. Применяется эти лекарства при жировом гепатозе печени (жировой дистрофии), хроническом гепатите, токсическом гепатите, абстинентном синдроме, депрессии.

Анализ проведенных клинических исследований указывает на клиническую эффективность адеметионина и свидетельствует о выраженной гепатопротекторной эффективности при алкогольном и медикаментозном поражении печени, холестатических заболеваниях печени (первичном билиарном циррозе), хронических вирусных гепатитах. Он обладает холеретическим и холекинетическим действием, антиоксидантными, нейропротективными и антифиброзирующими свойствами.

Отрицательное мнение — Гептрал является зарегистрированным лекарственным средством в России, Германии и Италии. Также в Австралии он является ветеринарным препаратом (для собак и других животных). Во всех остальных странах препарат позиционируют как БАД, так как результат исследований показал сомнительные результаты.

Большинство врачей все же утверждают об эффективности этого препарата, но только в том случае, если проводится его вливание внутривенно, так как при пероральном приеме он всасывается плохо.

Состав : действующее вещество адеметионин
Также как и Гептрал показан при токсических поражениях печени, депрессии, циррозе печени, лечение последствий злоупотребления алкоголем.
Противопоказан : детям, при лактации и в I и II триместре беременности.
Цена: 20 табл. 800-1000 руб, 5 фл. 1200 руб.

Орнитина аспартат — Гепа-Мерц

Положительное мнение — Орнитин способствует снижению высокого уровня аммиака, используется при нарушениях функций головного мозга, ассоциированных нарушением функции печени, а также при жировой дистрофии и токсическом гепатите. Для профилактики это лекарство практически не используется.

Эффективность Гепа-Мерц доказана в рандомизированном многоцентровом исследовании у пациентов с циррозом печени с повышенным уровнем аммиака в крови. Его назначают при различных видах гепатитов, неалкогольном стеатогепатите, особенно при печеночной энцефалопатии и циррозе печени.

Отрицательное мнение — в случае алкогольного поражения печени практически не действует, поэтому поддержка и защита печени с помощью этого средства неэффективна. Ощутимое действие отмечается только при печеночной коме. Применять препарат целесообразно с целью кратковременного выхода из этого состояния.

Гепатопротекторы растительного происхождения

Наибольшее доверие завоевали препараты с растительной основой. Особенно популярны плоды расторопши пятнистой, в которых обнаружено множество биологически активных компонентов (микроэлементов, витаминов, органических кислот).

Препараты на основе расторопши значительно снижают токсическое влияние на печень, способствуют регенерации клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах происходит стимуляция продукции белков, стабилизируются клеточные мембраны, и потеря микроэлементов прекращается, за счет чего увеличивается естественная регенерация печеночных клеток.

Однако нет достаточных подтвержденных данных о клинической эффективности силимарина при лечении алкогольных поражений ткани печени. Не доказана эффективность при остром гепатите С, при вирусном гепатите В. В дальнейшем будут проводиться исследования эффективности силимарина при лечении хронических болезней печени.

Таблетки с расторопшей – не единственные растительные медикаменты, восстанавливающие и защищающие печень. Чистотел, артишок, куркума, тыквенные семена, дымянка лекарственная могут выступать активными ингредиентами целого ряда гепатопротекторов. Они отличаются минимальным количеством побочных эффектов, способностью устранять спазмирование желчного пузыря, улучшать отток и продукцию желчи. Например, Аллохол, не являющийся гепатопротектором, также состоит из растительных компонентов, но вызывает массу побочных эффектов.

При этом медицинские данные свидетельствуют, что экстракт листьев артишока применяется широко, но при этом то, что он может оказывать эффективную помощь, клинически не доказано. При желчнокаменной болезни, острых гепатитах, синдроме холестаза применять не рекомендовано.

В список популярных препаратов входят:

БАДы или гомеопатические препараты

Лекарство принимают после еды или за 1 час до приема пищи. Детям до года назначают ½ таблетки 3 раза в день, детям 1-12 лет – ½ таблетки (или 5 капель препарата), детям после 12 лет и взрослым по 1 таблетке. При тяжелых формах заболевания частоту приема препарата увеличивают до 8 раз в день.

Отзывы людей

Мы подобрали некоторые отзывы людей использовавших различные гепатопротекторы:

Делаем выводы

Многие пациенты считают растительные препараты и пищевые добавки абсолютно безопасными средствами и иногда принимают их без ведома врача и без ограничений. Это большая ошибка. Во время лечения следует сообщить врачу обо всех принимаемых вами БАДах, травах и медикаментах, поскольку они могут быть гепатотоксичными и взаимодействовать с прочими принимаемыми лекарственными средствами.

Все лекарственные растения имеют сложный состав и содержат хоть и минимальные дозы, но токсичных (ядовитых) веществ. К примеру, многие китайские травы обладают гепатотоксичными свойствами, приводя к острой печеночной недостаточности. Причем контроль за такими растительными продуктами (пищевыми добавками) даже в США, где жестко контролируется безопасность лекарств и продуктов, осуществляется не в должной мере. Что же говорить о России. Поэтому к применению любых растительных средств следует относиться с осторожностью, помня об их возможной гепатотоксичности.

Поэтому на 2019 год препаратами с доказанной эффективностью (в различной степени) считаются гепатопротекторы:

Гидролизаты печени КРС в связи с потенциальной опасностью для организма человека применяться не должны. Остальные растительные средства рекомендовать для широкого использования при хронических болезнях печени пока нельзя, так как их эффективность не доказана должным образом.

Источник

Принципы выбора гепатопротекторов в практике терапевта

Предложен подход этапного применения гепатопротекторов, основанный на собственном клиническом опыте, данных доказательной медицины и знаниях об универсальной этапности течения хронических заболеваний печени, что дает реальную возможность повысить эффектив

Approach of phased application of hepatoprotectors was suggested basing on personal clinical experience, data of evidence based medicine and knowledge about universal sequence of clinical course of chronic liver diseases, which makes it really possible to increase efficiency of their treatment, especially in terms of fibrous changes of this organ.

На сегодняшний день заболевания печени широко распространены среди населения Земли. Данный факт обусловлен сохраняющимся ростом вирусных, токсических, лекарственных, аутоиммунных воздействий на орган и, что особенно актуально в последнее время, метаболических расстройств на фоне ожирения и сахарного диабета [1, 2].

В своей клинической практике врач-терапевт часто соприкасается с проблемой поражения печени у пациента как в рамках основной патологии, так и в качестве сопутствующего заболевания. При этом у больного может не быть специфических жалоб и болезнь печени диагностируется случайно при выявлении гепатомегалии и/или изменений биохимических печеночных проб.

Нередко, еще на этапе нозологической диагностики заболевания печени, таким пациентам назначаются гепатотропные препараты, часто называемые гепатопротекторами, выбор которых осуществляется, как правило, эмпирически или, в лучшем случае, с учетом синдромального подхода.

По имеющемуся определению, гепатопротекторы — это лекарственные средства, чье воздействие направлено на восстановление гомеостаза в гепатоцитах, способствующее повышению устойчивости органа к влиянию патогенных факторов, нормализации функциональной активности и стимуляции репаративно-регенераторных процессов в печени [3]. К сожалению, до настоящего времени не сформировано окончательное суждение о границах применения, эффективности и безопасности этих препаратов, что обусловлено недостаточным числом контролируемых клинических исследований (КИ), отвечающих современным принципам доказательной медицины.

В клинической практике в большинстве случаев гепатопротекторы используются:

Механизмы действия гепатопротекторов хотя отличаются большим разнообразием, однако могут быть сведены к нескольким ключевым, определяющим развитие фармакологических и клинических эффектов (табл. 1).

Заметим, что единой общепринятой классификации гепатопротекторов на сегодняшний день не существует. Наиболее часто их разделяют в зависимости от происхождения, состава и механизма действия. С. В. Оковитым была предложена классификация гепатопротекторов, в нее вошли препараты, для которых гепатотропное действие является основным, преобладающим или имеющим самостоятельное клиническое значение (рис. 1) [3, 4].

Применение препаратов этой группы в клинической практике крайне широко, поэтому ниже будет дана характеристика только наиболее часто используемых из них.

1. Препараты растительного происхождения

1.1. Препараты, содержащие извлечения из расторопши (Легалон, Силимар, Карсил, Гепабене), в качестве действующего вещества имеют флавоноид силимарин, представляющий собой смесь трех основных изомерных соединений: силибинина, силикристина и силидианина. Силибинин является основным компонентом не только по содержанию, но и по клиническому действию. Учитывая, что семена расторопши отличаются по накоплению основных биологически активных веществ в зависимости от условий произрастания и принадлежности к одной из хеморас (силибининовой или силидианиновой) [5], в клинике целесо­образно применять только стандартизированные по силибинину препараты.

Основные КИ по силибинину проводились с использованием его лекарственной формы для внутривенного введения (дигидросукцината натриевая соль). Наиболее изучен данный препарат был при лечении хронического вирусного гепатита С (ХГС) у пациентов, не ответивших на стандартную терапию интерфероном/рибавирином. В этом случае он оказывал антицитолитический эффект и иногда позволял снизить вирусную нагрузку [6]. Однако, учитывая появление новых средств для безинтерфероновой терапии ХГС, перспективы применения препарата по этому направлению сомнительны.

При алкогольном и неалкогольном циррозе печени (ЦП) в одном исследовании внутривенное введение этого лекарственного средства также продемонстрировало увеличение выживаемости [7], тогда как в другом этот показатель не достиг статистической значимости [8].

Пероральные формы силибинина изучались при алкогольной жировой болезни печени (АЖБП), однако значимого влияния на смертность, гистологическую картину и лабораторные тесты получено не было [9, 10]. При неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП) применение препарата в комбинации с эссенциальными фосфолипидами (ЭФЛ) и токоферолом (ВитЕ) позволило достичь уменьшения цитолиза, нормализации индекса НОМА, уменьшения выраженности стеатоза печени (по данным ультразвукового исследования (УЗИ)) [11].

Вероятно, окончательное суждение о возможностях применения силибинина при различной патологии печени можно будет сделать после проведения дополнительных КИ.

1.2. Препараты, содержащие извлечения из солодки (Фосфоглив), продемонстрировали в различных КИ антифибротическую, противовоспалительную и антистеатозную активность, в первую очередь, благодаря содержанию в них глицирризиновой кислоты (ГК).

При ХГС как внутривенное применение, так и комбинированное внутривенное и пероральное применение ГК позволяло добиться более выраженного снижения индекса гистологической активности у пациентов со 2-м и 3-м генотипом ХГС при более быстрой положительной динамике биохимических и гистологических параметров без влияния на вирусную нагрузку [12, 13]. Эти данные позволили включить Фосфоглив в национальные рекомендации по лечению ХГС в качестве адъювантного средства для пациентов, не ответивших на стандартную терапию интерфероном/рибавирином [14]. Исследования, проведенные в азиатской популяции, свидетельствуют, что длительное применение глицирризината способствовало снижению вероятности развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с ХГС, особенно не отвечающих на лечение интерферонами [15].

Недавно получены данные по эффективности последовательного (в/в, затем перорально) применения глицирризин-содержащих препаратов при НЖБП и АЖБП. При НЖБП 12-недельное применение Фосфоглива позволило достичь антицитолитического эффекта и снижения индекса NAFLD fibrosis score [16]. У больных с АЖБП использование препарата в течение не менее 24 недель приводило к снижению уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови, уменьшению индекса гистологической активности и фиброза в печени (ФП), а также поддержанию абстиненции [17, 18].

1.3. Препараты, содержащие извлечения из других растений (экстракт листьев артишока, Лив.52 и др.), широко применяются в клинической практике как гепатотропные препараты с плейотропными эффектами.

Анализ применения препаратов этой группы у пациентов с различной патологией печени и желчевыводящих путей свидетельствует об их эффективности (по влиянию на суррогатные точки терапии), в первую очередь при наличии сопутствующей моторной дискинезии желчевыводящих путей. Это обусловлено тем, что для многих растительных препаратов характерно сочетание свойств холагога (увеличение продукции желчи), холеретика (повышение текучести желчи) и холекинетика (стимулирует сократимость желчевыводящих путей). При АЖБП и НЖБП, а также при ЦП препараты не продемонстрировали высокой эффективности [19, 20].

Экстракт листьев артишока (Хофитол) обладает дополнительным детоксицирующим и диуретическим действием и может назначаться в период беременности.

2. Препараты животного происхождения (Гепатосан, Прогепар) в настоящее время используются значительно реже, чем другие гепатотропные препараты, из-за ограниченного числа КИ, позволяющих оценить их клиническую эффективность. По данным небольших исследований, Гепатосан способен ограничивать цитолиз, усиливать протеинсинтетическую способность печени [21]. Прогепар при НЖБП (60 дней лечения) может несколько уменьшать выраженность цитолиза и холестаза, повышать качество жизни и уменьшать размеры печени [22].

3. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) (Эссенциале Н, Эссливер, Резалют Про) являются одной из наиболее часто назначаемых в России групп гепатопротекторов. Несмотря на то, что по ЭФЛ проведено огромное число КИ, различия в дизайне их проведения и качестве исследований не позволяют сделать однозначный вывод об их эффективности.

ЭФЛ обладают преимущественно антицитолитическим действием. Обязательным условием их эффективного применения является использование адекватно высоких доз (1,8 г/сут перорально или 1,0 г/сут в/в) при достаточной длительности курсов лечения [23, 24]. Следует помнить, что внутривенная форма Эссенциале Н содержит дезоксихолевую кислоту как солюбилизатор (115 мг/5 мл), поэтому парентеральное применение препарата больше 2–4 недель нежелательно. В некоторых исследованиях показано негативное влияние парентеральных форм данных гепатопротекторов на синдром холестаза. В связи с этим авторами рекомендуется взвешенное отношение к применению ЭФЛ.

Обнадеживающие данные по применению ЭФЛ получены при НЖБП. Показано, что прием препарата в дозе 1,8 г/сут 24 недели, затем 900 мг в течение 48 недель дает удовлетворительный клинический ответ у 81% пациентов, способствует снижению цитолиза, выраженности стеатоза и фиброза у 29,2% больных. Однако прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания [24, 25].

Клинические исследования ЭФЛ при АЖБП с длительным приемом (2 года) не показали их влияния на процессы фиброзирования в печени, хотя благоприятное влияние на уровни трансаминаз и билирубина сохранялось [26, 27].

4. Препараты с преимущественным детоксицирующим действием не являются классическими гепатопротекторами, но обладают способностью уменьшать токсемию, связанную с ПКН, за счет снижения образования или увеличения утилизации эндогенных токсикантов.

4.1. Препараты с прямым детоксицирующим действием (Орнитин-аспартат, Глутамин-аргинин) усиливают метаболизм аммиака в печени и головном мозге и тем самым уменьшают проявления печеночной энцефалопатии (ПЭ). Эффективность различных лекарственных форм орнитин-аспартата при ПЭ зависит от тяжести состояния больного и составляет от 40% при тяжелой энцефалопатии до 70–90% при легкой [28]. Собственно гепатопротекторное действие препарата (антицитолитический и антихолестатический эффекты, нормализация белковосинтетической функции печени) уступает по выраженности детоксикационному эффекту.

4.2. Препараты с непрямым детоксицирующим действием уменьшают образование эндогенных токсинов (лактулоза, лактитол), активируют образование метаболитов, оказывающих детоксицирующее действие (адеметионин, Ремаксол) или ускоряют метаболизм токсикантов (метадоксин, фенобарбитал).

Лактулоза и лактитол, оказывая гипоаммониемическое действие за счет подавления образования аммиака кишечными бактериями, нашли свое применение у больных с ПЭ. При их использовании снижение концентрации аммиака в крови достигает 25–50%, что сопровождается уменьшением выраженности ПЭ, улучшением психического состояния и нормализацией электроэнцефалограммы примерно у 60–70% больных.

Адеметионин (SAM) также является одним из наиболее часто применяемых гепатопротекторов, благодаря наличию у него детоксицирующего, антихолестатического, умеренного холеретического (холагога) и антидепрессивного действия. По антихолестатическому и антицитолитическому эффекту препарат уступает урсодезоксихолевой кислоте (УДХК), хотя может уменьшать зуд с такой же эффективностью, как и УДХК.

В нашей стране применение препарата одобрено при ХГС в качестве препарата с антидепрессивным действием при комбинированной интерферон/рибавириновой терапии. Кроме того, он представляет интерес как средство базисной терапии при лекарственных поражениях печени.

Наибольшую эффективность адеметионин продемонстрировал при алкогольном ЦП (класс А-В по классификации Чайлда-Пью), позволив добиться снижения комбинированного показателя по смертности и частоте трансплантации печени за 2 года (16% vs 30%) [29]. При НЖБП эффективность препарата оказалась не так высока, как ожидалось [30–33, 55].

Ремаксол — инфузионный гепатотропный препарат, сочетающий свойства сукцинатсодержащего корректора митохондриальной дисфункции и сбалансированного полиионного раствора (в состав которого дополнительно введены метионин, инозин и никотинамид). Наиболее заметное действие он оказывает на проявления токсемии, а также цитолиза и холестаза, что позволяет его использовать в качестве универсального гепатотропного препарата при различных поражениях печени как в лечебных, так и в лечебно-профилактических схемах. Его эффективность установлена при ХГС, лекарственных (противотуберкулезными агентами) и токсических (этанолом) поражениях печени [34, 35]. Подобно экзогенно вводимому SAM, Ремаксол обладает мягким антидепрессивным и антиастеническим эффектом.

Метадоксин (Метадоксил) обладает направленным спектром действия, оказывая эффект при алкогольных поражениях печени за счет ускорения метаболизма и выведения продуктов распада алкоголя. При АЖБП применение метадоксина (перорально 1500 мг/сут) приводило к небольшому, но достоверному антицитолитическому и антихолестатическому эффектам, уменьшению выраженности жировой инфильтрации печени (по данным УЗИ) [36]. Обнадеживающие результаты метадоксин показал при лечении алкогольных гепатитов [37].

Фенобарбитал используется преимущественно при функциональных гипербилирубинемиях в качестве индуктора ферментов микросомального окисления в печени.

5. Препараты желчных кислот (урсо­дезоксихолевая кислота (УДХК), обети­холевая кислота) в настоящее время выделены в отдельную группу гепатопротекторов, благодаря их широкому спектру действия и наличию важных плейотропных эффектов. У этих препаратов описаны цитопротективное, антиапоптотическое, антихолестатическое, холеретическое, антифибротическое, иммуномодулирующее, литолитическое действие. УДХК является единственным препаратом, показавшим эффективность при тяжелых холестатических заболеваниях печени (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит) [38, 39]. В собственных исследованиях мы использовали препарат Урдокса, представляющий собой качественный препарат УДХК с биэквивалентностью, адекватной оригинальному препарату.

При НЖБП применение УДХК (а) снижает выраженность цитолиза и холестаза, уменьшает степень стеатоза (по данным гистологического исследования в некоторых КИ). При этом достичь такого результата удалось не во всех исследованиях, что не позволяет однозначно рекомендовать препарат при этой патологии [40]. УДХК (Урдокса) также рекомендуется в качестве терапии сопровождения при профилактике и лечении поражений печени на фоне терапии статинами [41].

Большие надежды возлагаются на селективный агонист фарнезоидных (FXR) рецепторов с антихолестатическими и гепатопротективными свойствами — обетихолевую кислоту, показавшую лучшие результаты в лечении больных с НЖБП и сахарным диабетом второго типа [42].

6. Препараты разных групп (тиоктовая (альфа-липоевая) кислота, Тиотриазо­лин) пока не имеют достаточной доказательной базы в КИ для того, чтобы сформировать мнение об их эффективности и безопасности при различной патологии печени.

Завершая краткую характеристику отдельных групп и препаратов, следует подчеркнуть, что для них характерны различные механизмы действия и фармакологические эффекты, что накладывает отпечаток на их влияние на основные клинико-биохимические синдромы поражения печени (табл. 2).

Обращает на себя внимание, что большинство гепатопротекторов обладает множественными эффектами, что дает возможность их назначения при сочетании клинико-морфологических синдромов поражения печени. К лекарственным средствам с наиболее широким спектром доказанного действия относятся Фосфоглив, УДХК, адеметионин и Ремаксол.

Учитывая, что гепатопротекторы обладают зачастую одновременно несколькими фармакологическими эффектами, у практикующих специалистов нередко возникают вопросы, ответы на которые являются принципиальными при выборе терапии:

1) В каких клинических ситуациях обязательно должны применяться гепатопротекторы?
2) Что представляют собой по составу конкретные гепатопротекторы, какова их доказанная эффективность и безопасность при поражениях печени различной этиологии?
3) Как сориентироваться в имеющемся арсенале данных лекарственных средств, а также их дженериках и каковы наиболее оптимальные схемы их применения?
4) Существуют ли универсальные гепатопротекторы?
5) Какой препарат можно безопасно назначить пациенту с полиморбидным фоном?
6) Надо ли назначать гепатопротекторы с различными механизмами действия одновременно и какие комбинации данных средств целесо­образны?
7) Какова этапность лечения гепатопротекторами и какова длительность их применения?

Чтобы ответить на все эти вопросы, прежде всего следует определиться в приоритетности терапии заболеваний печени в целом.

Как известно, феноменология болезней печени включает последовательные этапы прогрессирования в зависимости от стадии фиброзных изменений и, что важно, вне прямой связи с этиологией.

Т. е. все варианты хронических поражений печени развиваются по «универсальным» стадиям, проходя в начале этапы повреждения, далее различных стадий ФП и последующего ЦП (рис. 2).

Таким образом, общая цель при лечении всех заболеваний печени — предотвратить развитие и прогрессирование фиброгенеза, в том числе и на этапе ЦП, так как на этой стадии значимо возрастают риски трансформации в ГЦК.

Соответствующими точками приложения гепатопротекторов при этом являются как отдельные синдромы поражения органа в виде жирового гепатоза (ЖГ), воспаления (гепатита), нарушения оттока желчи (холестаза), так и базисные процессы в виде торможения прогрессирования ФП и ЦП, с последующим снижением риска формирования ГЦК.

Принципиальной точкой зрения авторов является определение этапного подхода гепатопротективной терапии с формированием приоритетности выбора конкретного лекарственного средства в зависимости от стадии хронического заболевания печени.

Исходя из этого можно выделить следующие этапы гепатопротективной терапии:

I. Инициальный этап — направлен на экстренное «протезирование» метаболических процессов печени и купирование основных клинико-биохимических синдромов (см. табл. 2). Во время этого этапа осуществляются коррекция митохондриальной дисфункции и системы эндогенной детоксикации, восстановление мембран гепатоцитов, подавление ПОЛ, разрешение холестаза и ПКН. Данный этап служит подготовкой к базисной терапии заболевания печени и может продолжаться примерно от 2 до 8 и более недель.

II. Базисный этап — предусматривает прежде всего профилактику развития и лечение ФП и ЦП.

III. Поддерживающий этап — определен основным патогенетическим синдромом, не купированным на преды­дущих этапах, и ассоциированными клиническими состояниями (АКС). Примерами АКС могут служить эндотелиальная дисфункция (ЭД) и дислипидемия при НЖБП, иммунопатологический синдром при вирусных гепатитах, депрессивные расстройства при любых заболеваниях печени. Цель данного этапа — селективное «протезирование» не восстановившихся метаболических функций гепатоцитов. Данный этап проводится пролонгированно (иногда неопределенно долго) или по требованию.

Исходя из концепции ФП как базового процесса прогрессирования всех хронических поражений печени, при выборе приоритетных направлений на первом, инициальном, этапе терапии все основные клинико-биохимические синдромы следует рассмотреть с точки зрения их влияния на фиброгенез.

Как известно, наиболее значимым, независимым фактором прогрессирования ФП, кроме синдрома цитолиза, является внутрипеченочный холестаз. При этом большинство имеющихся шкал прогноза пациентов с ЦП (Мэддрей, МЭЛД, Глазго) для оценки риска декомпенсации включают показатели холестаза.

Т. е. все заболевания печени, сопровождаемые внутрипеченочным холестазом (гепатиты вирусной, алкогольной, лекарственной, аутоиммунной этиологии, первичные билиарный цирроз и склерозирующий холангит), требуют особого внимания, поскольку именно холестаз является крайне неблагоприятным прогностическим фактором, приводящим к быстрому развитию ФП, а иногда и ЦП уже через 3–5 лет при отсутствии его лечения. На фоне холестаза в печени возникает повреждение мембран митохондрий, микротрубочек, каналикул, активация гидролаз, некроз гепатоцитов, происходит ингибирование регенерации, cтимуляция апоптоза гепатоцитов и их иммунное повреждение за счет активации экспрессии антигенов класса II HLA [43].

Поэтому гепатопротекторами для первого этапа, при наличии внутрипеченочного холестаза, являются лекарственные средства, имеющие доказанную эффективность при этом синдроме, а именно УДХК (Урдокса), адеметионин и Ремаксол. Причем в случае внутриклеточного холестаза могут применяться все три препарата как средства, улучшающие функционирование транспортных систем желчных кислот на уровне микротрубочек гепатоцитов. При дуктулярном холестазе наиболее предпочтительно применение УДХК (Урдокса). По сути, она является единственным лекарственным средством, устраняющим любые виды внутрипеченочного холестаза, за счет активации кальцийзависимой альфа-протеинкиназы, стимуляции экзоцитоза в гепатоцитах и индукции холереза, богатого бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и выведению токсичных желчных кислот через кишечник.

Для второго, базисного, этапа наиболее перспективным гепатопротектором, обладающим прямым антифибротическим и антипролиферативным действием, на сегодняшний день представляется Фосфоглив. Благодаря содержанию в нем оптимальной комбинации основного антифибротического агента — ГК и антицитолитической составляющей — фосфатидилхолина.

* ГБОУ ВПО СПбГМУ им. И. П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург
** ГБОУ ВПО Санкт-Петербургская ГХФА МЗ РФ, Санкт-Петербург

Источник