Что лучше изоптин 240 или верапамил 240
Изоптин sr : инструкция по применению
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, продолговатой формы, с обеих сторон имеют поперечные риски; с одной стороны — тиснение с двумя логотипами компании.
Состав
В одной таблетке содержится:
Активное вещество: верапамила гидрохлорид — 240 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 78,8 мг, натрия альгинат — 320,0 мг, повидон К30 — 48,0 мг, магния стеарат — 3,2 мг, вода очищенная — 30,0 мг;
Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (вязкость 3 мПа•с) — 4,90 мг, макрогол 400 — 1,26 мг, макрогол 6000 — 0,84 мг, тальк — 8,40 мг, титана диоксид (Е 171) — 6,16 мг, алюминиевый лак: хинолиновый желтый (Е 104) + индигокармин (Е 132) — 0,14 мг, воск гликолевый горный — 0,30 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Селективный антагонист кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина.
Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямым способом влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов, без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле (АВ), в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или в незначительной мере снижается.
Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, которая состоит из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, которые определяются в моче, имеет 10 — 20% фармакологической активности верапамила и составляет 6% выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови являются одинаковыми. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня после многократного приема препарата 1 раз в сутки.
Больше 90% верапамила после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность после однократного приема верапамила пролонгированного действия составляет приблизительно 33%, что объясняется экстенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема препарата.
После приема верапамила пролонгированного действия максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 4-5 часов, норверапамила — через 5 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность верапамила.
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения варьируется в пределах от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы составляет приблизительно 90%.
Верапамил активно метаболизируется. Исследования метаболизма in vitro показали, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома Р450 CYP3A4, CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приема препарата здоровыми добровольцами верапамила гидрохлорид поддается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как разные N- и О-деалкилированные производные верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (приблизительно 20% начального соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках.
Особые группы пациентов
Применение у детей
Данные относительно фармакокинетики верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови у детей немного меньшие по сравнению с взрослыми.
Пациенты пожилого возраста
Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть увеличен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и у лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляются с помощью гемодиализа.
Нарушение функции печени
Период полувыведения возрастает у пациентов с нарушенной функцией печени из-за низкого клиренса и большого объема распределения.
Показания к применению
— Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя); вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала); вторичную профилактику повторного инфаркта миокарда у пациентов без сердечной недостаточности, перенесших острый инфаркт миокарда, не принимающих диуретики (кроме диуретиков с низким количеством действующего вещества на дозу, при использовании для показаний, не связанных с сердечной недостаточностью) и которым противопоказаны бета-блокаторы. Лечение нужно начинать, по крайней мере, через неделю после острого инфаркта миокарда.
Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и Лауна-Ганонга-Левина (LGL) (см. раздел «Противопоказания»).
Способ применения и дозировка
Дозы подбирают индивидуально для каждого взрослого пациента. Длительный клинический опыт показывает, что средняя суточная доза при всех показаниях составляла от 240 до 360 мг в сутки. При длительном применении препарата средняя суточная доза не должна превышать 480 мг, возможно лишь кратковременное повышение дозы. Препарат следует принимать, не рассасывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), предпочтительно во время или сразу после еды. Таблетка делится на равные части, и можно применять половину дозы без изменения фармакокинетических свойств.
Ишемическая болезнь сердца
Рекомендуемая доза — в пределах 240-480 мг в сутки, разделенная на 2 приема: 0,5-1 таблетка Изоптин® SR дважды в день. Изоптин® SR следует применять, когда меньшие дозы не приводят к удовлетворительному ответу.
Вторичная профилактика повторного инфаркта у пациентов без сердечной недостаточности, перенесших острый инфаркт миокарда, не принимающих диуретики (кроме диуретиков с низким количеством действующего вещества на дозу, при использовании для показаний, не связанных с сердечной недостаточностью) и которым противопоказаны бета-блокаторы. Лечение нужно начинать, по крайней мере, через неделю после острого инфаркта миокарда. Общую дозу в 360 мг/день следует разделить: ежедневно принимать 1/2 таблетки Изоптин® SR (120 мг) три раза в день или одну таблетку Изоптин® SR (240 мг) принимать утром и 1/2 таблетки Изоптин® SR (120 мг) вечером.
Рекомендуемая доза — в пределах 240-480 мг в сутки, разделенная на 2 приема. Например: 1 таблетка Изоптин® SR один раз в день утром (эквивалентно 240 мг верапамила гидрохлорида в сутки). Если ответ неудовлетворителен, добавить еще 0,5-1 таблетку Изоптин® SR вечером (эквивалентно 360-480 мг верапамила гидрохлорида в сутки).
Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий
Рекомендуемая доза — в пределах 240-480 мг в сутки, разделенная на 2 приема:
0,5-1 таблетка Изоптин® SR дважды в день. Изоптин® SR следует применять, когда более низкие дозы не приводят к удовлетворительному ответу.
Нарушение функции почек
Доступные данные описаны в разделе «Меры предосторожности». Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным надзором пациентам с почечной недостаточностью.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушенной функцией печени, в зависимости от степени тяжести, действие верапамила гидрохлорида усиливается и продлевается из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особенной осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушенной функцией печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг, в соответствующей дозировке, например, таблетки Изоптин® 40 мг, соответственно 80-120 мг в сутки), см. «Меры предосторожности».
Не принимать препарат лежа.
Верапамил гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.
После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу. Длительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.
Данных о применении препарата Изоптин® SR детьми нет.
Побочное действие
О нижеуказанных побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний.
Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия до атриовентрикулярной блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались смертельные случаи в результате передозировки.
Лечение передозировки верапамила гидрохлорида должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. Бета-адренергическая стимуляция и/или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов умышленной передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.
В случае значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие) или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных средств следует применять бета-адренергическую стимуляцию (например, изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления, или провести возобновление сердечной деятельности и дыхания.
Из-за возможности замедленного всасывания таблеток пролонгированного действия пациентам рекомендована госпитализация и пребывание под наблюдением врача на протяжении 48 часов. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.
Меры предосторожности
Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада I степени/брадикардия/асистолия
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, из-за того, что развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и, в случае необходимости, назначения соответствующей терапии.
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардию и чрезвычайно редко — асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.
Асистолия у пациентов, у которых нет синдрома слабости синусового узла, обычно краткосрочная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не быстротекущее, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочное действие»).
Антиаритмические средства, β-адреноблокаторы
Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматичная брадикардия (36 ударов в минуту) с блуждающим водителем ритма предсердия наблюдалась у пациентов, которые получали сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (β-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.
При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса больше чем 35% и адекватно контролировать на протяжении всего периода лечения.
При артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследование метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (P-gp).
Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, потому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450
Празозин: повышение Сmax празозина (
40%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.
Теразозин: повышение AUC (
25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.
Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Условия отпуска
Упаковка
По 15 таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, 240 мг в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Информация о производителе
Владелец регистрационного удостоверения
Абботт Лабораториз ГмбХ
Фройндаллее 9A, 30173 Ганновер, Германия.
Аббви Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ
Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия.
Сообщить в Abbott о нежелательном явлении или о жалобе на качество при применении лекарственного препарата Вы можете по телефонам (круглосуточно) или по адресу:
Украина, 01032, Киев, ул. Жилянская, 110, 2 этаж, тел. +380 44 498 6080 (для Украины и других стран СНГ);
Республика Беларусь, 220035, Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503, представительство АО «Abbott Laboratories S.A.» (Швейцарская Конфедерация), тел. +375 17 256 79 20;
Республика Узбекистан, 100015, Ташкент, ул. Ойбек, 38а; тел. +998 71 129 05 50.
Изоптин : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 40 мг или 80 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза
микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, магния стеарат, гипромелоза, натрия лаурилсульфат, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).
Описание
Фармакологическое действие
Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямо влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и спазм коронарных артерий снимается. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.
Фармакокинетика
Верапамил быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания составляет больше 90 %. Средняя абсолютная биодоступность у здоровых людей после одноразового приема препарата составляет 22%, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема.
Показания к применению
• Ишемическая болезнь сердца, включая: стабильную стенокардию напряжения;
• нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя),
• вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала),
• постинфарктная стенокардия у пациентов без сердечной недостаточности, если не ‘ показаны Р-адреноблокаторы.
• Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрым атриовентрикулярным проведением (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Противопоказания
• Острый инфаркт миокарда с осложнениями (брадикардия, артериальная гипотензия, недостаточность левого желудочка).
• II и III степень атриовентрикулярной блокады (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма) и синоатриальной блокады.
• Известная гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата.
• Застойная сердечная недостаточность.
• Мерцание/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (WPW-синдром и LGL-синдром).
Во время лечения Изоптином не применять одновременно внутривенно (3- адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).
Беременность и период лактации
Способ применения и дозы
Дозы подбираются индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжёвывая с достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше во время или сразу после еды.
Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг:
Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий
Нарушения функции печени
Не принимать препарат лёжа.
Верапамила гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.
После длительной терапии препарат следует отменять, постепенно снижая дозу.
Длительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.
Побочное действие
О следующих побочных реакциях сообщалось при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических исследований. Учитывая невозможность точного подсчета пациентов при постмаркетинговом применении препарата, побочные реакции представлены без подсчета их частоты, но классифицированы по системам органов. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I, II или III степени, синусовая брадикардия, остановка синусового узла, периферические отеки, ощущение сердцебиения, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), артериальная гипотензия, приливы крови, может развиться или обостриться сердечная недостаточность. Желудочно-кишечные нарушения: возникновение тошноты, рвоты, запоров, боли, дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).
Неврологические расстройства: может появиться головная боль, экстрапирамидные расстройства, головокружение, парестезия, тремор.
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, звон в ушах.
Изменения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулёзная сыпь, аллопеция, эритромелалгия, крапивница, зуд, наблюдались кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки (пурпура).
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, мышечная слабость.
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Общие расстройства: утомляемость.
Исследования: повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови.
Было однократное сообщение из постмаркетинговых наблюдений о параличе (тетрапарез), ассоциируемом с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер в результате угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp. Комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р- гликопротеинов (P-gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходим мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Антиаритмические средства, /З-адреноблокаторы: взаимное усиление кардиоваскулярного действия (атриовентрикулярная блокада высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления).
Хинидин: уменьшение орального клиренса хинидина (-35%). Может развиваться
Флекаинидин: минимальное действие на клиренс флекаинидина в плазме крови (
Особенности применения
При применении верапамила и определении его дозы особенное внимание следует уделять пациентам:
• с AV-блокадой I степени;
• с артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление
Меры предосторожности
Форма выпуска
40 мг: по 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке или по 25 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке;
80 мг: по 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.
Изоптин СР 240, 30 шт., 240 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Изоптин СР 240: инструкция по применению
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 1 табл.:
В блистере 10, 15 или 20 шт.; в коробке картонной 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров.
Описание лекарственной формы
Светло-зеленые капсуловидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки с обеих сторон имеют поперечные риски. На одной стороне указаны два знака «/\».
Фармакологическое действие
Антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое, вазодилатирующее.
Фармакокинетика
Верапамил, активное вещество препарата Изоптин СР 240, быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания — 90–92%. T1/2 — от 3 до 7 ч после однократного приема препарата внутрь. При многократном приеме T1/2 верапамила может увеличиваться почти вдвое по сравнению с однократным приемом.
Верапамил почти полностью метаболизируется. Основным метаболитом являются норверапамил, обладающий фармакологической активностью, другие метаболиты в основном неактивны.
Верапамил и его метаболиты выводятся в основном через почки; только 3–4% — в неизмененном виде. В течение 24 ч 50% введенной дозы препарата выводится с мочой, в течение 48 ч — 55–60% и в течение 5 дней — 70%. До 16% выводится с калом. Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.
При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в плазме крови и влиянием на интервал PR. После приема лекарственных форм пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.
С белками плазмы крови связывается около 90% препарата.
После перорального приема верапамил подвергается значительному метаболизму «первого прохождения», который протекает почти исключительно в печени.
Средняя абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. Недавние исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35 и 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы соответственно.
При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом. Этот эффект, вероятно, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов и/или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила. У пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией печени биодоступность верапамила была намного выше и наблюдалась задержка выведения ЛС.
Проникновение через плаценту
Верапамил проникает через плацентарный барьер; концентрация, обнаруживаемая в плазме крови из пупочной вены, составляла 20–92% от концентрации в плазме крови матери.
Выведение с грудным молоком
Верапамил выводится с грудным молоком, но при терапевтических дозах его концентрация настолько низка, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности (в особенности в I триместр) и в период грудного вскармливания следует анализировать потенциальную пользу от приема препарата Изоптин СР 240 относительно возможного риска для матери и ребенка. В период кормления грудью препарат необходимо отменить.
Способ применения и дозы
Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой, желательно во время приема пищи или сразу после еды.
Дозы верапамила следует применять в зависимости от клинической картины заболевания; многолетний клинический опыт показал, что средняя доза для всех показаний составляет 240–360 мг/сут.
При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.
У пациентов с нарушенной функцией печени эффект верапамила усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма ЛС, что зависит от степени выраженности нарушения функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз (т.е. пациентам с циррозом печени первоначально назначают 1 табл., покрытую оболочкой, препарата Изоптин 40 мг 2–3 раза в сутки).
Показания к применению Рекомендованная доза для взрослых ИБС: хроническая стабильная стенокардия; стенокардия, обусловленная спазмом сосудов (стенокардия Принцметала, вариантная) 240–480 мг/сут Изоптин СР 240 — ½–1 табл., покрытая оболочкой, пролонгированного действия, 2 раза в сутки с интервалом 12 ч Артериальная гипертензия (легкая или умеренная) Изоптин СР 240 — 1 табл., покрытая оболочкой, пролонгированного действия, утром. В случае, когда пациентам особенно показано медленное снижение АД, лечение следует начинать с ½ табл., покрытой оболочкой, пролонгированного действия, утром. При необходимости дополнительно ½–1 табл., покрытая оболочкой, пролонгированного действия, вечером с интервалом между приемами около 12 ч. При необходимости дозу следует увеличивать каждые 2 нед лечения Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; мерцание/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией Изоптин СР 240 — ½–1 табл., покрытая оболочкой, пролонгированного действия, 2 раза в сутки с интервалом 12 ч
Продолжительность применения не ограничена.
Побочные действия
Иногда при приеме верапамила в высоких дозах или при наличии каких-либо сердечно-сосудистых нарушений могут наблюдаться: аритмия на фоне брадикардии (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, AV блокада I, II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), артериальная гипотензия, сердцебиение, тахикардия, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.
Сообщается о достаточно частом возникновении запоров при приеме препарата внутрь; в редких случаях может развиться тошнота, рвота, непроходимость кишечника, боль или чувство дискомфорта в животе, головокружение или сонливость, повышенная утомляемость, повышенная нервозность/тремор, отек голени, эритромелалгия или парестезия.
В редких случаях могут возникать головокружение, головная боль и приливы. В очень редких случаях могут наблюдаться миалгия и артралгия.
Редко сообщается об аллергических реакциях (экзантема, крапивница, уртикария, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона). Также описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ, увеличение уровня пролактина.
В редких случаях у пожилых пациентов при долговременной терапии развивалась гинекомастия, которая во всех случаях была полностью обратимой после отмены препарата. Сообщалось о случаях галактореи и импотенции.
В чрезвычайно редких случаях во время долговременного лечения может развиться гиперплазия десен, которая полностью обратима после отмены препарата.
Передозировка
Симптомы отравления в результате передозировки препарата Изоптин зависят от принятого количества препарата, времени проведения мероприятий по детоксикации и от сократительной способности миокарда (зависящей от возраста). Сообщалось о фатальных случаях в результате передозировки.
Преобладают следующие симптомы: падение АД (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить); шок, потеря сознания; AV блокада I и II степени, часто с периодами Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма; полная AV блокада с полной AV диссоциацией, выскальзывающий ритм, остановка сердца; синусовая брадикардия, остановка синусного узла.
Лечение. Терапевтические мероприятия следует проводить в зависимости от продолжительности и способа приема препарата Изоптин и от характера и тяжести симптомов отравления.
В случае передозировки большим количеством таблеток, покрытых оболочкой, пролонгированного действия (т.е. препаратом Изоптин СР 240) необходимо иметь ввиду, что активное вещество высвобождается и всасывается в кишечнике в течение 48 ч после приема препарата внутрь. В зависимости от времени приема препарата внутрь отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, вероятно, будут располагаться на протяжении всего ЖКТ.
Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признаки перистальтики при аускультации), то целесообразно провести промывание желудка даже спустя 12 ч после приема препарата внутрь. Если существует подозрение на передозировку препарата Изоптин СР 240, то показано проведение соответствующих мероприятий, направленных на выведение препарата, например, следует вызвать рвоту, промыть желудок и кишечник в сочетании с эндоскопическим обследованием, принять слабительные, рвотные средства.
Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца.
Исключение воздействий, связанных с угнетением функции сердца, артериальной гипотензией и брадикардией.
Кальций является специфическим антидотом: вводят 10–30 мл 10% раствора кальция глюконата в виде в/в инъекции (2,25–4,5 ммоля), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (например 5 ммоль/ч).
Может потребоваться проведение следующих мероприятий.
В случае AV блокады II или III степени, синусовой брадикардии, остановки сердца: атропин, изопреналин, орципреналин или стимуляция сердца.
В случае артериальной гипотензии: допамин, добутамин, норэпинефрин.
В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда: допамин, добутамин, дополнительные инъекции кальция по необходимости.
Взаимодействие
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Соответственно при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.
В таблице представлен перечень возможного взаимодействия ЛС и верапамила вследствие изменения их фармакокинетических параметров.
Возможное лекарственное взаимодействие при приеме верапамила
Препарат Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении Альфа-адреноблокаторы Празозин Увеличение C max празозина (
40%); не влияет на период полувыведения празозина Теразозин Увеличение AUC теразозина (
25%) Антиаритмические средства Флекаинид Минимальное действие на Cl флекаинида из плазмы (
Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами
Лечение артериальной гипертензии препаратом Изоптин СР 240 требует регулярного медицинского наблюдения. В зависимости от индивидуального ответа на лечение способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами может быть снижена. Это особенно важно в начальный период лечения при переводе с одного ЛС на другое и приеме в сочетании с алкоголем.