что принимать при нерегулярном цикле
Нарушения менструального цикла
Нарушения менструального цикла (НМЦ) – это не патология, а лишь симптом неполадок в женском организме. Причиной сбоя могут быть не только заболевания, но, в любом случае, он свидетельствует о наличии проблемы, которую необходимо решать. Поэтому при нарушении менструального цикла необходимо обратиться к врачу-гинекологу.
Что такое менструальный цикл и какова его норма
Менструальный цикл – это циклические изменения в репродуктивной системе женщины, происходящие под воздействием половых гормонов эстрогена и прогестерона. В первой половине цикла осуществляется подготовка к возможному зачатию. Во второй половине, если зачатие не состоялось, организм готовится к отторжению неоплодотворенной яйцеклетки. Затем наступает менструация. Менструациями называют повторяющиеся маточные кровотечения, длящиеся несколько дней. В этот период вместе с менструальной кровью из организма выходят неоплодотворенная яйцеклетка, частички эндометрия и слизистые выделения шейки матки.
Справка! Эндометрием называют внутреннюю слизистую оболочку шейки матки. В конце каждого менструального цикла он обновляется: старый отторгается и выходит наружу во время месячных, а его место занимают молодые клетки.
Длительность цикла может быть разной, в норме – от 21 до 35 дней.
Справка! У подростков менструальный цикл еще не устоялся, поэтому нормой является длительность от 21 до 45 дней. А у некоторых женщин наблюдается слишком длинный, обусловленный генетически, менструальный цикл. В их конкретном случае он считается нормой. Как правило, в таком случае и у других женщин в роду длинный цикл.
Месячные в среднем идут 3–5 дней. Нормой считается длительность от 2 до 7 дней. В среднем во время месячных выделяется от 40 до 100 мл крови.
Началом цикла считают первый день менструации, концом – день, предшествующий следующим месячным. Цикл делится на 2 фазы:
Между двумя этими фазами, в середине цикла (например, если его длительность составляет 28 дней, то на 14), происходит овуляция. Созревшая яйцеклетка выходит из фолликула и готова к оплодотворению.
Что считается нарушением менструального цикла
Справка! Для того чтобы можно было назвать изменение цикла нарушением, оно должно повторяться на протяжении нескольких циклов. Ситуационные, то есть единичные изменения (увеличение или сокращение цикла на 5-7 дней) не являются нарушениями и считаются разновидностью нормы.
Классификация НМЦ
По цикличности различают следующие нарушения:
Согласно продолжительности, сбои подразделяются на 2 разновидности:
По количеству выделяемой крови выделяют:
По влиянию на самочувствие НМЦ раньше подразделялись на несколько разновидностей:
В наше время все вышеперечисленные нарушения называют дисменореей. Также выделяют такое состояние, как ПМС – предменструальный синдром. Он выражается раздражительностью, перепадами настроения, депрессией, тревожностью, отеками, головными болями, неприятными ощущениями в области молочных желез.
Справка! ПМС наблюдается у 20-25% женщин. У 5% он проходит в тяжелой форме.
Также к нарушениям менструального цикла относится геморрагическая метропатия. Это аномальное маточное кровотечение, не обусловленное привычными для аномальных маточных кровотечений причинами (гинекологическими заболеваниями, системными патологиями, беременностью или ее осложнениями, гормональными нарушениями, приемом медикаментов и т.д.). Оно возникает из-за того, что во второй фазе менструального цикла фолликул не трансформируется в желтое тело. Затем происходит его обратное развитие или перерождение в кисту. Без прогестерона, который должно вырабатывать желтое тело, старый эндометрий остается на месте и переполняется кровью. Позднее он все же отторгается, но не полностью. При отсутствии желтого тела происходит избыток секреции эстрогена, под воздействием которого эндометрий разрастается. Из-за недостаточности питания в нем возникают дистрофические процессы с отмиранием тканей, сопровождающиеся кровотечениями. Чаще всего аномальные маточные кровотечения развиваются у подростков (в 20%) случаев и у женщин старше 45 лет (50% случаев).
Причины НМЦ
В большинстве случаев нарушения происходят из-за изменений гормонального фона. Сбой может быть вызван дисбалансом не только женских половых, но и других гормонов. На работу гормональной системы способны оказывать влияние множество факторов. Их можно условно разделить на три категории:
К патологическим факторам относятся:
Справка! Также НМЦ могут происходить из-за сбоя работы свертывающей системы крови.
Список медикаментов, способных влиять на менструальный цикл:
Справка! Нарушения менструального цикла могут наблюдаться у женщин, у которых установлена внутриматочная спираль.
К внешним (физиологическим) факторам относят:
Особенности нарушений менструального цикла у женщин разных возрастов
В подростковом возрасте нарушения менструального цикла наблюдаются у многих пациенток. Цикл устанавливается в течение нескольких лет после начала первых месячных. В этот период возможны «скачки» – может отличаться количество выделений, длина циклов и менструаций и т.д. Если же цикл установился, и уже после этого снова возникли нарушения, необходимо обратиться к врачу.
Справка! Возраст начала менструаций у девочек-подростков зависит от многих факторов. У женщин европейской расы первые месячные чаще всего наблюдаются в 12-13 лет. Однако начало месячных в 10-11 или 15 лет тоже может быть разновидностью нормы. Если при достижении девочкой 14 лет у нее еще нет менструаций, рекомендуется проконсультироваться с врачом.
У женщин 20—40 лет цикл, как правило, предсказуем и стабилен. Он может меняться при смене гормональных контрацептивов. В других случаях нарушения менструального цикла могут быть обусловлены гинекологическими и системными заболеваниями.
После 40 лет начинается гормональная перестройка – организм готовится к менопаузе. Яичники вырабатывают все меньше эстрогенов. Это может стать причиной нарушений менструального цикла:
Также частыми причинами НМЦ в этом возрасте являются миомы, кисты, сбои работы эндокринной системы.
Если в 50 лет у женщины не началась менопауза, у нее продолжаются месячные, но промежутки между ними становятся все длиннее.
Справка! У некоторых пациенток в 50—55 лет менструальный цикл все еще стабилен. Это не является отклонением, но так как организм вырабатывает большое количество женских половых гормонов, следует особенно внимательно относиться к профилактике заболеваний и регулярно посещать маммолога, гинеколога.
НМЦ и беременность
При нарушениях менструального цикла возможно наступление беременности (многое зависит от причин развития сбоя). Однако в ряде случаев НМЦ приводят к бесплодию. Также нарушения способны стать причиной внематочной беременности. Поэтому при любых разновидностях НМЦ следует обратиться к врачу.
Справка! Нарушения менструального цикла также могут стать причиной развития доброкачественных и злокачественных новообразований на яичниках.
Диагностика НМЦ
Состоит из следующих исследований:
Также может потребоваться консультация эндокринолога.
Лечение
Лечение направлено на устранение причины заболевания (инфекций, воспалительных процессов, системных заболеваний и т.д.).
Как правило, назначают:
Хирургическое вмешательство осуществляется при наличии доброкачественных и злокачественных новообразований женских половых органов.
Если НМЦ вызвано физиологическими причинами, то в большинстве случаев нормализовать цикл можно с помощью режима дня, полноценного отдыха, здорового питания, умеренных физических нагрузок.
При проблемах с менструальным циклом запишитесь на прием в Поликлинику Отрадное в удобное для вас время! К вашим услугам опытные врачи и современное оборудование.
Нарушение менструального цикла: причины и лечение
У каждой девушки или женщины может возникнуть нарушение менструального цикла.
В определенный период жизни нарушения цикла случались, наверное, у каждой женщины. Нарушение месячных, которые многие дамы привыкли считать чем-то обыденным, на самом деле являются сигналом о проблемах с женским здоровьем.
Что такое НМЦ в гинекологии? Это нарушенный менструальный цикл, что происходит с женщинами в разные периоды их жизни.
Нерегулярные менструации – задержки или более короткий цикл, свидетельствуют о нарушениях физического или психического состояния женщины. Месячный цикл – это своеобразные биологические часы организма. Сбой их ритма должен насторожить и стать причиной обращения к врачу, чтобы заболевания были выявлены своевременно. Ниже речь пойдет о том, почему происходит сбой менструального цикла, и что должна делать женщина в такой ситуации.
Немного о менструациях и менструальном цикле
Первая менструация или менархе наступает у девочек около 12 – 14 лет, причем, чем южнее проживает ребенок, тем раньше у нее начинаются месячные. Заканчиваются менструации около 45 – 55 лет (этот период называют пременопаузальным).
Менструация – это отторжение или десквамация функционального слоя слизистой матки в ответ на снижение выработки прогестерона. Именно поэтому гинекологи любят повторять, что менструация является кровавыми слезами матки по несвершившейся беременности. Чтобы разобраться с данным определением стоит вспомнить физиологию менструального цикла. Как известно, месячный цикл женщины делится на 3 фазы:
Далее снова набирает силу продукция эстрогенов и цикл повторяется.
Из всего сказанного становится понятным, что менструальным циклом называют циклические изменения, происходящие в организме через строго определенное время.
Причины нарушения менструального цикла
Основной причиной сбоя цикла месячных является нарушение гормонального фона. Происходит это при различных заболеваниях и состояниях. Также немаловажную роль играет наследственный фактор – если у предков по женской линии наблюдались сбои в цикле или другие нарушения, вполне возможно, это отразится на характере месячных у женщин в следующих поколениях.
Недосыпание, стресс, чрезмерные физические нагрузки, психологическое утомление, смена часового пояса или климатических условий могут привести к сбою месячных. Нередки случаи проблем с менструацией у тех, кто регулярно бодрствует в ночное время. Опухолевые образования мозга и нейровирусные инфекции также могут привести к менструальным сбоям.
Гормональный цикл с нарушениями наблюдается и при многих заболеваниях. Наиболее часто это случается на фоне патологий эндокринной и мочеполовой систем, таких как:
Функциональные нарушения эндокринной системы, проявляющиеся в накапливании эстрогена при одновременном дефиците прогестерона, тоже вызывают менструальные сбои. Нарушиться цикл может и из-за любых инфекционных и неинфекционных заболеваний, острых или хронических.
Сбои менструального цикла могут возникнуть у любой женщины
Сбои могут быть связаны не только с заболеваниями органов малого таза, но и с нарушениями в эндокринной, нервной, иммунной системах. Также следует помнить, что иногда они сигнализируют о развитии некоторых инфекционных болезней или патологических состояний:
Некоторые девушки считают, что тампоны также провоцируют скачки в цикличности менструации, однако это мнение неверно. Они представляют собой такое же средство гигиены во время месячных, как и прокладки, менструальные чаши.
Что считается нарушением менструального цикла
Для того чтобы можно было назвать изменение цикла нарушением, оно должно повторяться на протяжении нескольких циклов. Ситуационные, то есть единичные изменения (увеличение или сокращение цикла на 5-7 дней) не являются нарушениями и считаются разновидностью нормы.
Симптомы нарушения менструального цикла
Слишком скудные или, наоборот, аномально обильные месячные имеют свою характерную симптоматику. Общеизвестно, что любые нарушения в человеческом организме никогда не проходят бесследно, а распознать сбой в менструальном цикле можно по следующим признакам:
В случае нормального протекания месячных, женщина не ощущает существенных признаков. В некоторых случаях может появиться тянущая боль внизу живота, которая особо не нарушает общий ритм жизни. При нарушении менструального цикла болевой синдром может стать слишком сильным, боли могут отдавать в бедро и поясницу.
Интенсивность синдрома определяют по следующим показателям:
Нерегулярные месячные в подростковом возрасте
У девочек-подростков нарушение менструального цикла встречается достаточно часто. Это обусловлено физиологическими причинами. То есть, гормональный фон еще не установился и продолжительность, как самого цикла, так и менструаций может быть различной каждый раз. Нормой считается становление цикла на протяжении 1 – 2 лет.
К патологическим факторам, причинам нерегулярных месячных можно отнести:
Немаловажное значение имеет и повальное увлечение девушек диетами, что приводит не только к значительной потери массы тела, но и к гиповитаминозам и нарушению менструального цикла. Кроме того, на регулярность менструального цикла влияет и характер девочки (слишком эмоциональна, импульсивна или агрессивна).
Также в нарушении цикла играют роль:
Нарушенный менструальный цикл у девочек может вылиться в такое осложнение, как ювенильное маточное кровотечение. В этом случае месячные продолжаются более недели и обильные, что приводит к анемизации ребенка (см. препараты железа при анемии). Обычно ювенильное кровотечение провоцируется либо инфекционным процессом, либо нервным перенапряжением.
Диагностика нарушенного цикла менструаций
Многие женщины, имеющие проблемы с менструацией, откладывают визит к доктору, поскольку боятся назначения гормонотерапии. На самом деле гормоны показаны лишь в некоторых случаях, а для выбора адекватной схемы лечения необходима тщательнейшая диагностика.
Кроме гинекологического осмотра, мазка и общих анализов крови и мочи, может быть назначено:
Какие именно необходимы анализы, врач решает после детального расспроса, во которого сможет выяснить наличие генетической предрасположенности, особенности образа жизни пациентки и другие нюансы, имеющие влияние на периодичность и интенсивность месячных. Также может понадобиться консультация врачей других специальностей (эндокринолога, терапевта) и дополнительные исследования (компьютерная томография, рентгенография черепа и пр.).
Лечение нарушения месячных
Часто нерегулярность цикла носит непродолжительный характер, однако обращаться к доктору нужно обязательно. Он проведет осмотр, назначит перечень анализов и поможет определить фактор, способствующий развитию подобного состояния. Сбой, вызванный переохлаждением, стрессом, переездом или перенапряжением, не нуждается в серьезном лечении и употреблении медикаментов.
При сильных нагрузках и занятиях спортом важно обеспечить организму отдых, меньше ходить, но и не лежать несколько дней подряд. При смене климата можно пить витамины, со временем организм привыкнет к переменам и не будет резко реагировать на смену температуры и влажности.
Если нарушения вызваны диетой, необходимо незамедлительно прекратить ее, начав питаться сбалансированно. Недостаток питательных веществ провоцирует авитаминоз, лечение которого начинается с употребления витаминных и минеральных комплексов.
Показания к посещению врача при нарушении цикла месячных
При любых нарушениях в менструальном цикле желательно обратиться к врачу гинекологу. Это поможет избежать серьезных последствий и не беспокоиться о своем состоянии, тем самым усугубляя ситуацию. Но в ряде случаев обследование пройти необходимо обязательно:
Даже если все эти изменения не причиняют дискомфорта и не вызывают жалоб, не стоит их игнорировать. Нарушения менструального цикла часто являются признаком заболеваний, и своевременное лечение позволяет избежать осложнений и опасных для жизни состояний.
Овуляция и беременность
Овуляция обычно происходит с 10 по 18 день. Соответственно может быть ранней, практически через пару дней после месячных и поздней — практически перед началом следующих.
Сперматозоиды могут жить в полости матки по разным данным до 5 дней, но чаще меньше. Поэтому если половой акт случился за несколько дней до овуляции или лучше всего в день овуляции — вероятность забеременеть высока. После овуляции попытки забеременеть скорее всего окажутся тщетными.
Таким образом забеременеть можно всего несколько дней в месяц.
Тут же стоит вспомнить календарный метод предохранения и кажется становится понятным, почему он может быть ненадежным. Дело в том, что овуляция может приходить в разные дни цикла и ошибка в расчетах вполне может закончится беременностью.
Еще очень редко может случаться спонтанная овуляция вместе с половым актом из-за выброса гормонов, особенно у девушек с нерегулярной половой жизнью. Так организм приспосабливается к редкой возможности забеременеть.
Так что если решили вести календарь овуляции в качестве расчетного метода предохранения — имейте ввиду, с этим способом очень легко ошибиться.
Нерегулярный месячный цикл с самого начала менстуаций
Здравствуйте, моя сопутствующая история: 29 лет, половая жизнь с 17 лет, предохраняюсь презервативом либо не предохраняюсь (ППА)
месячные поздно начались в 15 лет, цикл устанавливался очень долго, до сих пор окончательно не установлен, бывают задержки месячных (самая большая задержка — полгода в 17 лет, сейчас таких длительных уже нет, но бывают небольшие задержки, например в ноябре цикл длился 38 дней, в декабре 41 день, нормальный цикл — 28-30 дней, месячные довольно обильные, бывают болезненные, но терпимо, идут 5 дней — обильно на 2 и 3 день)
Планирую беременность, но есть некоторые трудности:
во-первых, выявлен в прошлом году ХАИТ (по антителам к ТГ, ТПО), в этом году гипотиреоз (ТТГ — 10 в октябре, принимала эутирокс 75 ТТГ стал 2 в январе; по узи дважды были диффузные изменения ЩЖ, сейчас последнее узи в норме, диффузные изменения не обнаружены);
во-вторых, понижен эстрадиол (за жизнь сдавала много раз), понижен прогестерон (сдавала только 2 раза в этом году, результаты 1,32 и 2,41 потом, но значения скорее всего некорректны, так как сдавала на 25 день при цикле 38 дней и на 22 день при цикле 41 день); остальные гормоны в норме, в том числе АМГ. Железо и витамин Д тоже в норме, могу прислать анализы.
В январе начала принимать препарат дюфастон по настоянию врача… делать этого не хотела, так как много читаю и нахожу информацию о бесполезности препарата, тем более после 1 курса препарат видимо заблокировал овуляцию и спровоцировал кисту желтого тела, так что принимать препарат больше не буду.
Что сейчас принимаю: фертина (по 2 пакета утром и вечером с октября, было по 1 пакету утром и вечером сначала), витамин Д (с октября: сначала доза 2000 ме, потом 4000 ме, недавно принимаю 5000 ме + к2), омега-3 (1000 мг 1 раз в день с октября), эутирокс-75 (с ноября), дюфастон только 1 курс сейчас в января с 16 по 25 день.
Главные вопросы: что с моим менструальным циклом всю жизнь происходит? почему низкий прогестерон и эстрадиол? как мне забеременеть успешно и родить здорового ребенка?
П.С. я так понимаю мой менстуальный цикл вряд ли с самого начала был спровоцирован проблемами с ЩЖ, так как ТТГ у меня повысился только недавно — в 2020 году, в 2019 году этот показатель был в норме.
Хронические болезни: ХАИТ, компенсированный гипотиреоз
Гормональная коррекция нарушений менструальной функции
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
ММА имени И.М. Сеченова
Р епродуктивная система представляет собой суперсистему, функциональное состояние которой определяется обратной афферентацией составляющих ее подсистем. Функциональная состоятельность репродуктивной системы проявляется прежде всего в стабильности менструального цикла и эффективной генеративной функции с высокой степенью фертильности. Основной формой функционирования репродуктивной системы по зрелому фертильному типу является овуляторный, гормонально обеспеченный менструальный цикл.
В популяции здоровых женщин, имеющих регулярный менструальный цикл продолжительностью в 26–30 дней, число ановуляторных циклов минимально и составляет около 1,8–2,0%. Тогда как в популяции женщин с вариабельным менструальным циклом (от 23 до 35 дней) увеличивается число циклов с недостаточностью лютеиновой фазы (НЛФ), а число ановуляторных циклов возрастает до 7,7%. Лабильность менструального цикла связана главным образом с возрастом женщины и наиболее выражена в первые годы после менархе и в последние годы перед менопаузой. С возрастом продолжительность менструального цикла имеет тенденцию к укорочению.
Результаты обследования большого числа женщин 20–35 летнего возраста свидетельствуют о том, что примерно у 90% женщин менструальные циклы регулярные и имеют продолжительность в среднем 29,4±3,2 дня.
Регуляция менструального цикла
Согласно современным представлениям о регуляции менструального цикла, органом, обеспечивающим как становление циклического характера функционирования репродуктивной системы, так и поддержание его на протяжении репродуктивного периода женщины, является гипоталамус. В гипоталамусе вырабатывается рилизинг–гормон (ГТ–РГ), который инициирует синтез и высвобождение гонадотропинов (ГТ) – фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) специализированными клетками аденогипофиза – гонадотрофами.
Между секрецией гормонов у половозрелой репродуктивно здоровой женщины функционируют как отрицательные, так и положительные обратные связи. Примером отрицательной связи является усиление выделения ФСГ в ответ на снижение уровня эстрадиола. Пример положительной обратной связи – выброс ЛГ и ФСГ в ответ на овуляторный пик эстрадиола в периферической крови. По механизму отрицательной обратной связи увеличивается образование ГТ–РГ при снижении уровня ЛГ в клетках передней доли гипофиза.
Секреция ФСГ, как известно, активно возрастает в начале менструального цикла, так что значения базальной секреции гормона в несколько раз превышают таковую в лютеиновой фазе цикла. ФСГ стимулирует пролиферацию клеток гранулезы и способствует трансформации окружающей фолликул стромальной ткани в слой тека–клеток, регулируя таким образом дифференцировку и организацию стероидопродуцирующих тканей фолликула. Адекватное развитие фолликула и реализация его стероидогенной активности являются необходимой предпосылкой для реализации овуляции. В предовуляторном периоде под действием возрастающего уровня эстрадиола (Е2) развивающегося фолликула концентрация ФСГ снижается.
Частота и амплитуда импульсов ЛГ изменяется в соответствии с фазой менструального цикла. Секреция ЛГ достаточно высока и остается таковой на протяжении всей фолликулиновой фазы цикла. В сроки, близкие к овуляции, регистрируются пиковые значения ЛГ и ФСГ, которые синхронизированы во времени, но степень увеличения концентрации этих гормонов различна. В преовуляторный период выброс ЛГ становится высокочастотным и высокоамплитудным. После овуляции и формирования желтого тела частота импульсов ЛГ уменьшается до сравнимых с ранней фолликулиновой, а амплитуда при этом удваивается.
Экспериментальные и клинические данные позволили дать подробную характеристику динамики параметров положительной обратной связи, согласно которой стимулом для овуляторного пика ГТ является поддержание пороговой концентрации Е2 на уровне 200 пг/мл (735 пмоль/л) в течение 4–6 суток, т.е. периода, равного по времени фазе активной секреции гормона в нормальном овуляторном менструальном цикле (Keye W., Jaffe R.B., 1975).
Желтое тело является основной стероидопродуцирующей структурой яичника, определяющей концентрацию Е2 и прогестерона (Р) на протяжении лютеиновой фазы цикла. Структурное формирование желтого тела завершается в среднем к 7–8 дню после овуляции, при этом наблюдается непрерывное нарастание концентрации половых стероидов в периферической крови.
Определение концентрации Р применяется в настоящее время для верификации состоявшейся овуляции. 10–кратное увеличение уровня Р в крови во вторую фазу менструального цикла по сравнению с базальной продукцией свидетельствует о произошедшей овуляции (Vihko R., Apter D.,1981).
При регрессе желтого тела концентрация половых стероидов постепенно снижается, что сопровождается увеличением частоты и снижением амплитуды секреторных импульсов. Подобный характер выделения ГТ обеспечивает преимущественное увеличение в периферической крови ФСГ (по сравнению с ЛГ), что является стимулом к развитию очередного пула антральных фолликулов.
Исследования характера секреции гонадотропинов у женщин в постменопаузе и после овариэктомии, а также у овариэктомированных обезьян показывают, что выделение гонадотропинов из гипофиза происходит у них с постоянной амплитудой и частотой, составляющей примерно 1 импульс в час («цирхоральный» режим секреции ГТ – Dierschke D.J., Knobil E., 1970). Близкий по частоте к цирхоральному ритм секреции ГТ прослеживается и на протяжении большей части фолликулиновой фазы менструального цикла у женщин и у обезьян.
В лаборатории Knobil (Knobil E., Nakai G., Plant T.M., 1978) впервые в экспериментах на обезьянах, а позже Leyendecker G. и соавт. (1980, 1983) в клинических исследованиях была доказана физиологическая значимость цирхорального ритма работы гипоталамо–гипофизарной системы для реализации полноценного овуляторного менструального цикла.
Введение постоянной дозы рилизинг–гормона (1 инъекция в час) животным с поврежденными аркуатными ядрами гипоталамуса приводит к восстановлению полноценного овуляторного менструального цикла. Аналогичный ритм введения люлиберина неполовозрелым обезьянам вызывает у них появление овуляторного цикла (Wildt L. и соавт., 1980). Crowley J. и соавт. (1980), Leyendecker G. и Wildt L. (1983) и ряд других исследователей наблюдали при введении ЛГ–РГ в цирхоральном режиме восстановление овуляции у всех пациенток с гипоталамической формой аменореи.
E. Knobil считал, что эстрадиол способен изменять гонадотропную реакцию на режим выброса гонадолиберина через систему обратных связей исключительно на уровне переднего гипофиза. Правильность предложенной E. Knobil модели нейроэндокринной регуляции менструального цикла в цирхоральном режиме была подтверждена несколькими экспериментальными работами.
В фолликулярной фазе ритм выделения гонадотропинов близок к цирхоральному, в лютеиновой – снижается до 1 импульса в 3–5 часов (Santen R.J.,1973; Yen S.S.C. и соавт., 1974). Прослеживается обратная зависимость между частотой и амплитудой импульсов. Наблюдаемая вариабельность режима выделения ГТ обусловлена регулирующим влиянием половых гормонов. Большой серией клинических и экспериментальных работ убедительно доказана ведущая роль эстрадиола (Е2) и прогестерона в поддержании ритма секреции гонадотропинов, характерного для циклического функционирования репродуктивной системы.
Действие Е2 при этом выражается в подавлении амплитуды импульсов ГТ без изменения их частоты, а введение Р ведет к снижению импульсов и увеличению их амплитуды. Иными словами, воспроизводится ритм секреции ГТ, характерный для двухфазного овуляторного менструального цикла (Goodmann R.L. и Karsch F., 1980; Liu T.C. et Jackson G.L., 1984).
Нарушения менструального цикла
На основе многочисленных экспериментальных данных Leyendecker G., Wildt L. (1983) представили выводы о гипоталамическом происхождении факторов, лежащих в основе первичных и вторичных нарушений менструального цикла. Согласно предложенной схеме, половое созревание есть процесс становления ритма секреции люлиберина от полного его отсутствия в пременархе с последующим постепенным нарастанием частоты и амплитуды импульсов вплоть до установления ритма фертильной зрелой женщины. При этом организм проходит несколько стадий, при которых уровень секреции ГТ недостаточен первоначально для овуляции, а в последующем для формирования полноценного желтого тела.
В свою очередь, и вторичные формы нарушений менструального цикла, протекающие по типу недостаточности желтого тела, ановуляции, олигоменореи, аменореи, рассматриваются, как стадии одного патологического процесса, степень проявления которого зависит от характера нарушений в режиме секреции гонадолиберинов.
Недостаточность лютеиновой фазы расценивается, как наиболее простая и легкая форма нарушений репродуктивной системы. Характеризуется снижением стероидной активности желтого тела. Диагностическими критериями являются укорочение второй фазы цикла по данным базальной термометрии (менее 10 дней), уменьшение желтого тела по данным ультразвукового мониторинга на 21–23 день цикла, снижение концентрации прогестерона и эстрадиола на 7–8 день после овуляции. Лечение проводится чистыми прогестагенами во вторую фазу менструального цикла с целью достижения общей продолжительности лютеиновой фазы цикла в 10–14 дней.
Ановуляция является самой частой и более сложной формой нарушения репродуктивной системы. Чаще всего проявляется нарушениями менструального цикла (нерегулярный цикл с тенденцией к задержкам очередной менструации от нескольких дней до нескольких месяцев). Диагностическими критериями являются монофазная ректальная термограмма, отсутствие динамических изменений фолликулярного аппарата при ультразвуковом мониторинге, низкий уровень прогестерона в предполагаемую вторую фазу цикла (уровень прогестерона менее 15 нмоль/л или 5 нг/мл).
Аменорея проявляется отсутствием менструаций сроком более 6 месяцев при отсутствии беременности у женщин в возрасте от 15 до 45 лет при наличии матки и яичников. При развитии аменорея расценивается, как наиболее тяжелая форма нарушений репродуктивной системы.
По характеру стероидной активности ановуляция и аменорея могут быть гипоэстрогенной, гиперэстрогенной, гиперандрогенной. Суммарные эффекты эстрогенов условно могут быть оценены по характеристике эндометрия (толщина эндометрия более 8–10 мм – гиперэстрогенные; 5–7 мм – гипоэстрогенные; 2–4 мм – гиперандрогенные). Проводится также оценка фолликулярного аппарата яичников (определение числа и размеров фолликулов).
Принципы гормональной коррекции
При наличии разнообразных нарушений репродуктивной системы в виде, прежде всего, нарушений менструальной функции, адекватная гормональная терапия позволяет провести коррекцию имеющихся нарушений. Принципы гормональной коррекции основаны на проведении заместительной гормональной терапии. При недостаточности лютеиновой фазы, гиперэстрогенных формах хронической ановуляции или аменореи назначаются чистые прогестагены условно во вторую фазу менструального цикла или комбинированные оральные контрацептивы по общепринятой 21-дневной схеме. При гиперандрогенных состояниях рекомендуются препараты с антиандрогенными свойствами (ципротерон ацетат). При гипоэстрогенных состояниях рекомендуется проведение циклической гормональной терапии (эстрогены по 10–14 дней, прогестагены по 10–12 дней) или готовые формы трехфазного или двухфазного режима применения (Фемостон).
В клинической практике используются различные прогестагены, обладающие индивидуальными свойствами. Лекарственные формы прогестагенов разнообразны и включают таблетки, депо–формы, препараты трасндермального применения, гели, вагинальные свечи, т.е. применяются препараты перорального, парентерального, трансдермального и вагинального действия.
При оценке того или иного биологического действия прогестагенов за основу принимаются 2 основных параметра: адекватная секреторная трансформация эндометрия и блокировка овуляции.
Обращает на себя внимание тот факт, что производные прогестерона оказывают преимущественное периферическое (тканевое) действие, в отличие от производных 19–норстероидов, которые оказывают выраженные антигонадотропные и метаболические эффекты.
Дюфастон (дидрогестерон) является мощным, перорально активным прогестагеном, который по молекулярной структуре и фармакологическому действию аналогичен эндогенному прогестерону. В отличие от большинства синтетических прогестагенов, производных 19 – норстероидов, дюфастон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и другой нежелательной активностью.
Молекулярная структура дидрогестерона почти идентична структуре природного прогестерона (рис. 1). Однако в молекуле дидрогестерона атом водорода, связанный с атомом углерода в 9 положении, находится в b –позиции, а метильная группа, связанная с атомом углерода в 10 положении, находится в a –положении, что противоположно структуре натурального прогестерона. Кроме того, в молекуле дидрогестерона имеется двойная связь между атомами углерода в 6 и 7–м положении (конфигурация 4,6–диен–3–она). Преимуществами структуры дюфастона являются более высокая биодоступность препарата после перорального введения и отсутствие метаболитов с эстрогенной и андрогенной активностью.
Рис. 1. Химическая структура прогестерона, дидрогестерона и тестостерона
Основным метаболитом дюфастона – 20 a –дигидроксидидрогестерон, который также обладает прогестагенной активностью. После перорального введения дидрогестерона, меченного радиоактивным изотопом, 63% введенной дозы элиминируется (в виде метаболитов) с мочой, причем 85% от этого количества выводится в течение 24 часов. Практически полная почечная экскреция введенной дозы заканчивалась через 72 часа. Средний период полувыведения дидрогестерона варьирует от 5 до 7 часов, а дигидроксидидрогестерона – от 14 до 17 часов.
Общим признаком всех метаболитов является сохранение конфигурации 4,6–диен–3–она, которая метаболически стабильна. Благодаря этой стабильности препарат не подвергается ароматизации, а из-за устойчивости к 17 a –гидроксилированию не обладает андрогенной активностью.
Для коррекции нарушений менструальной функции назначаются прогестины перорального применения по циклической или непрерывной схеме, а также в форме депо–препаратов. Существует несколько механизмов действия прогестинов, благодаря которым становятся возможными профилактика и лечение гиперпластических процессов эндометрия при синдроме хронической ановуляции:
Благоприятный эффект при лечении меноррагий и метроррагий достигается при применении циклической схемы приема прогестагенов на протяжении 10–15 дней во вторую фазу цикла. Препарат назначают по 5–20 мг в день с 16 по 25 или с 11 по 25 день цикла. Прогестагены оказывают действие, обратное влиянию эстрогенов, суммарные эффекты которых на эндометрий оказываются весьма преувеличенными.
Обычно применяют следующие схемы: 15 мг норэтистерона, либо 300 мг прогестерона парентерально (натуральный), перорально или вагинально в сутки, либо 20 мг дидрогестерона в сутки.
Кроме того, для контроля гиперплазии эндометрия может быть использована схема, предложенная Druckmann R. (1995): в случае доминирования эстрогенов предложено начинать лечение прогестагенами с 5 по 25 день цикла с добавлением эстрадиола в конце цикла.
Циклическая гормональная терапия
При проведении циклической гормональной терапии предпочтение целесообразно отдавать препаратам, содержащим в своем составе близкие к натуральным эстрогенные и прогестагенные компоненты. Особенно этот факт следует учитывать у девушек в периоде полового созревания (15–20 лет) и у женщин старшего возраста (более 35–40 лет).
Фемостон представляет собой комбинированный препарат, предназначенный для заместительной гормональной терапии, в состав которого входят 17 b –эстрадиол (эстроген, идентичный натуральному эстрадиолу), и дидрогестерон – чистый прогестаген, активный при приеме внутрь. Биологическое значение подобной комбинации заключается в том, что дидрогестерон, не имея сродства к андрогенным, эстрогенным и минералокортикоидным рецепторам, не уменьшает биологических тканевых эффектов 17 b –эстрадиола.
Степень всасывания 17 b –эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный 17 b –эстрадиол легко всасывается из желудочно–кишечного тракта. После достижения равновесной концентрации средний уровень 17 b –эстрадиола, вводимого 1 раз в день в дозе 2 мг, остается стабильным и составляет от 58 до 67 пг/мл (212–245 пмоль/л). Соотношение эстрон/эстрадиол составляет 5–6. При пероральной дозе 1 мг 1 раз в сутки средняя концентрация в крови достигает 28 пг/мл (103 пмоль/л), соотношение между эстроном и эстрадиолом составляет 7.
Концентрация 17 b –эстрадиола в плазме крови остается стабильной при его приеме 1 раз в день. Эстрон и эстрона сульфат являются главными конъюгированными и неконъюгированными метаболитами эстрадиола и обладают эстрогенными свойствами. 17 b –эстрадиол выводится главным образом с мочой в виде глюкуронидов 17 b –эстрадиола и эстрона. Полная элиминация эстрогенов происходит в течение 72 часов после введения.
Комбинированные исследования, посвященные изучению фармакологиии многократных доз, показали, что фармакокинетическое поведение дидрогестерона после достижения равновесной концентрации не меняется при одновременном применении 17 b –эстрадиола (1 или 2 мг/сутки). Кроме того, дидрогестерон, применяемый одновременно с 17 b –эстрадиолом, не оказывает клинически значимого влияния на кинетику и равновесную концентрацию 17 b –эстрадиола и его метаболитов.
Дидрогестерон в дозе 10–20 мг/сутки каждые 12 дней месяца противодействует стимулирующему влиянию на эндометрий конъюгированных эстрогенов (1,25 или 0,625 мг) и обеспечивает секреторную трансформацию, предупреждая развитие атипической гиперплазии эндометрия.
Тщательно подобранная индивидуальная гормональная терапия позволяет добиться коррекции имеющихся нарушений менструальной функции и стабилизации репродуктивной системы, что является профилактикой развития патологических гормональнозависимых состояний в последующем.